Бедаквилин и АТФ-синтаза Mycobacterium tuberculosis: механизм связывания
Краткое изложение авторской публикации врача в сообществе «Врачи РФ» от .
Автор материала разбирает исследование структуры АТФ-синтазы Mycobacterium tuberculosis, которое уточнило, как бедаквилин связывается с ферментом — мишенью препарата. С помощью криоэлектронной микроскопии исследователи обнаружили семь молекул бедаквилина на семи из девяти субъединиц c; два других участка связывания оказались закрыты субъединицей a.
По объяснению автора, взаимодействие бедаквилина с участками вращающегося c-кольца препятствует переносу протонов и останавливает синтез АТФ. Исследование также описывает механизм «крючка и храповика»: продолжение α-субъединицы связывается с γ-субъединицей и мешает обратному вращению, связанному с гидролизом АТФ. Автор предполагает, что особенности более глубокого кармана связывания могут объяснять различие сродства препарата к субъединицам c в очищенных системах и клетках Mycobacterium tuberculosis.
Главное
- В исследовании с помощью криоэлектронной микроскопии выявили семь молекул бедаквилина на семи из девяти субъединиц c АТФ-синтазы.
- Субъединица a блокировала два других потенциальных участка связывания бедаквилина на c-кольце.
- Связывание бедаквилина с c-кольцом препятствует переносу протонов и синтезу АТФ.
- Продолжение α-субъединицы взаимодействует с γ-субъединицей и препятствует обратному вращению фермента.
Подготовлено автоматически с помощью ИИ, возможны неточности. Полный просмотр материала доступен только для медицинских специалистов с высшим медицинским образованием.
Войти Регистрация