Антидепрессанты и рецептор TrkB: исследование механизма действия
Краткое изложение публикации в сообществе «Врачи РФ» от .
Исследование, опубликованное в журнале Cell, показало, что антидепрессанты разных классов связываются с рецептором нейротрофического фактора мозга TrkB. В экспериментах изучали флуоксетин, имипрамин и кетамин; все три препарата взаимодействовали с TrkB. Результаты ставят под сомнение представление, что действие антидепрессантов на пластичность мозга обязательно начинается с повышения уровня серотонина или подавления глутаматных рецепторов.
По данным исследовательской группы, связывание происходит в трансмембранной области TrkB и стабилизирует пары рецепторов, усиливая их чувствительность к нейротрофическому фактору мозга. Препараты не активируют TrkB напрямую. В экспериментальных моделях передача сигнала через этот рецептор была необходима для клеточных и поведенческих эффектов антидепрессантов. Флуоксетин связывается с белком-переносчиком серотонина сильнее, чем с TrkB, а кетамин взаимодействует с TrkB и глутаматным рецептором при сходных концентрациях.
Главное
- Флуоксетин, имипрамин и кетамин взаимодействовали с рецептором нейротрофического фактора мозга TrkB.
- Участок связывания антидепрессантов расположен в трансмембранной области TrkB.
- Связывание препаратов стабилизирует пары рецепторов TrkB и повышает их чувствительность к нейротрофическому фактору мозга.
- В экспериментальных моделях сигнализация через TrkB была необходима для клеточных и поведенческих эффектов антидепрессантов.
- Флуоксетин сильнее связывается с белком-переносчиком серотонина, чем с TrkB; кетамин связывается с TrkB и глутаматным рецептором при сходных концентрациях.
Подготовлено автоматически с помощью ИИ, возможны неточности. Полный просмотр материала доступен только для медицинских специалистов с высшим медицинским образованием.
Войти Регистрация