На один флакон (1 мл):

Действующее вещество:

Карбетоцин — 100 мкг;

Вспомогательные вещества:

L‑метионин — 1,00 мг, янтарная кислота — 1,19 мг, маннитол — 47,0 мг, 2 M раствор натрия гидроксида до pH 5,5, вода для инъекций до 1,0 мл.

Прозрачный бесцветный раствор.

Изучение фармакокинетики карбетоцина проводилось у здоровых женщин.

Распределение

Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 мин после внутримышечного введения, средняя биодоступность составляет 77%.

Кажущийся объем распределения составляет 22 л.

Карбетоцин проникает в грудное молоко. Максимальная концентрация карбетоцина в грудном молоке не превышает 20 пг/мл, что приблизительно в 56 раз ниже, чем в плазме крови.

Метаболизм

Так же как окситоцин, карбетоцин гидролизуется протеиназами.

Выведение

Выведение карбетоцина носит двухфазный характер с линейной фармакокинетикой в интервале доз 400–800 мкг. Период полувыведения составляет 33 мин после внутривенного введения и 55 минут после внутримышечного введения. Почечный клиренс неизмененного карбетоцина низкий, менее 1% от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде.

Карбетоцин является агонистом окситоцина длительного действия, что определяет его фармакологические свойства.

Подобно окситоцину, карбетоцин селективно связывается с рецепторами окситоцина в гладкой мускулатуре матки, стимулирует ритмичные сокращения матки, увеличивает частоту имеющихся сокращений и повышает тонус маточной мускулатуры.

После родов карбетоцин способен увеличивать частоту и силу спонтанных маточных сокращений. После внутримышечного или внутривенного введения карбетоцина (в течение 2 минут после введения) происходит быстрое устойчивое сокращение мышц матки.

Однократного введения карбетоцина в дозе 100 мкг достаточно для того, чтобы сохранялись адекватные сокращения матки, предупреждающие маточную атонию и обильное кровотечение, что можно сравнить с внутривенной инфузией окситоцина в течение нескольких часов.

Профилактика послеродового кровотечения из‑за атонии матки.

-        Гиперчувствительность к карбетоцину, окситоцину или к какому‑либо из вспомогательных веществ в составе препарата;

-        период беременности и родов до момента рождения ребенка;

-        применение с целью индукции родов;

-        заболевания печени или почек;

-        серьезные заболевания сердечно‑сосудистой системы;

-        эпилепсия;

-        возраст до 12 лет (в связи с отсутствием показаний к применению и отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

Препарат Пабал следует применять с осторожностью при мигрени, бронхиальной астме, сердечно‑сосудистых заболеваниях, гестационном сахарном диабете, эклампсии или преэклампсии, а также при любых состояниях, при которых быстрое увеличение объема внеклеточной жидкости может спровоцировать осложнения, связанные с гипергидратацией; у девочек‑подростков от 12 до 18 лет (данные по эффективности и безопасности карбетоцина ограничены).

Беременность

Применение препарата Пабал противопоказано в течение беременности и во время родов до момента рождения ребенка.

Грудное вскармливание

Во время клинических исследований карбетоцин не оказывал значительного влияния на выделение грудного молока. Небольшое количество карбетоцина может проникать из плазмы крови в молозиво или в грудное молоко матери и затем разрушаться ферментами кишечника новорожденного.

После введения карбетоцина не требуется прекращение грудного вскармливания.

Препарат Пабал вводится внутривенно или внутримышечно под медицинским наблюдением в специализированных стационарах.

После оперативного родоразрешения путем операции кесарева сечения под эпидуральной или спинальной анестезией препарат Пабал вводится однократно внутривенно медленно в дозе 100 мкг/мл.

После естественного родоразрешения препарат Пабал вводится однократно в дозе 100 мкг/мл внутримышечно или внутривенно.

При внутривенном введении препарат вводится медленно в течение 1 минуты.

Препарат следует вводить сразу же после рождения ребенка, предпочтительно до отделения плаценты.

Препарат Пабал предназначен только для однократного введения. Повторное введение карбетоцина не допускается.

Нельзя применять препарат, если в растворе наблюдаются нерастворимые частицы или раствор изменил цвет.

Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Применение препарата в особых клинических группах

Дети и подростки до 18 лет

Показания к применению препарата Пабал у детей до 12 лет отсутствуют.

Данные по эффективности и безопасности карбетоцина у девочек‑подростков от 12 до 18 лет ограничены.

Характер и частота развития нежелательных реакций (НР) при применении карбетоцина сопоставимы с НР окситоцина.

НР, возможные на фоне применения препарата Пабал, распределены по системно‑органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

НР, выявленные при внутривенном введении препарата Пабал после операции кесарева сечения:

* О развитии НР сообщалось при применении окситоцина (схожего по структуре с карбетоцином).

В клинических исследованиях были отмечены единичные случаи повышенного потоотделения и тахикардии.

НР, выявленные при внутримышечном введении препарата Пабал после естественного родоразрешения:

* О развитии НР сообщалось при применении окситоцина (схожего по структуре с карбетоцином).

Не наблюдалось случаев лекарственного взаимодействия карбетоцина с анальгетиками, спазмолитиками и лекарственными средствами, которые применяются для проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии. Однако не следует смешивать препарат Пабал в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

Поскольку карбетоцин является аналогом окситоцина, могут наблюдаться случаи взаимодействия, характерные для окситоцина. Возможен резкий подъем артериального давления при введении карбетоцина через 3–4 часа после профилактического применения сосудосуживающих средств в сочетании с каудально‑проводниковой анестезией. При совместном применении с алкалоидами спорыньи (например, метилэргометрин), окситоцин и карбетоцин могут вызвать повышение артериального давления. Риск кумулятивного влияния возрастает, если окситоцин или метилэргометрин назначают после карбетоцина.

Не рекомендуется применять карбетоцин одновременно с простагландинами в связи с возможным усилением действия карбетоцина. Если все же их одновременное применение необходимо, то за пациенткой должно вестись постоянное наблюдение.

Средства для ингаляционной анестезии (галотан, циклопропан) могут усиливать гипотензивный эффект и снизить воздействие карбетоцина на матку.

При одновременном применении карбетоцина с окситоцином возможно развитие аритмии.

Симптомы

Передозировка карбетоцина может спровоцировать гипертонус матки вне зависимости от наличия или отсутствия гиперчувствительности. Гиперстимуляция с выраженными (гипертоническими) или длительными (тетаническими) сокращениями матки, вызванная передозировкой окситоцина, может привести к разрыву матки или послеродовому кровотечению.

Передозировка окситоцина может привести к гипонатриемии и гипергидратации, особенно в сочетании с одновременным большим объемом вводимой жидкости. Так как карбетоцин является аналогом окситоцина, не исключена возможность развития подобных симптомов при его передозировке.

Лечение

Симптоматическая и поддерживающая терапия. При возникновении признаков или симптомов передозировки роженице необходимо обеспечить адекватную оксигенацию. При гипергидратации необходимо ограничить поступление жидкости, стимулировать диурез, провести коррекцию электролитных нарушений, а также обращать внимание на клинические признаки гипонатриемии (сонливость, апатия, головная боль) для предотвращения судорог и комы.

Препарат Пабал вводят только в специализированных акушерских отделениях, соответственно оборудованных и имеющих в штате квалифицированный и опытный медперсонал.

Применение препарата Пабал на любой стадии родов до рождения ребенка запрещено, поскольку стимулирующее действие карбетоцина на матку длится несколько часов, в отличие от быстрого снижения эффекта после прекращения введения окситоцина.

В случае продолжающегося кровотечения из половых путей после применения препарата Пабал, следует установить его причину и исключить такие потенциальные причины, как неотделившиеся фрагменты плаценты, разрыв промежности, включая разрыв мышц влагалища или шейки матки, нарушение целостности матки и нарушения свертываемости крови.

Препарат Пабал вводится только 1 раз внутримышечно или внутривенно. При внутривенном введении препарат вводится медленно в течение 1 минуты. В случае сохраняющейся гипотонии или атонии матки, сопровождающейся обильным кровотечением, следует рассмотреть дополнительное применение других утеротоников. Клинических данных о повторном введении карбетоцина или применении карбетоцина при стойкой атонии матки после применения окситоцина нет.

В доклинических исследованиях показано, что карбетоцин обладает определенным антидиуретическим действием (активность АДГ <0,025 МЕ/флакон). Поэтому следует учитывать возможность развития гипонатриемии при применении карбетоцина, особенно у пациенток, получающих большие объемы внутривенных инфузий. Необходимо обращать внимание на первые признаки гипонатриемии (сонливость, апатия, головная боль) для предотвращения судорог и комы.

Карбетоцин следует применять с осторожностью при мигрени, бронхиальной астме, сердечно‑сосудистых заболеваниях, а также при любых состояниях, при которых быстрое увеличение объема внеклеточной жидкости может спровоцировать осложнения, связанные с гипергидратацией.

Решение о введении препарата пациенткам с вышеперечисленными заболеваниями принимает врач после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску применения карбетоцина.

Данные о применении карбетоцина при эклампсии отсутствуют. Пациентки с эклампсией и преэклампсией должны находиться под тщательным наблюдением. Исследования по применению препарата Пабал у беременных женщин с гестационным сахарным диабетом не проводились.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не применимо, учитывая показания к применению.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 100 мкг/мл.

По 1 мл раствора во флаконы бесцветного стекла типа I, укупоренные бромбутиловой пробкой, обкатанные алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой (контролем первого вскрытия).

По 5 флаконов в ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной.

Отпускают по рецепту.

Информация указывается только при упаковке на предприятии Ферринг Гмбх, Германия:

Производитель

Ферринг ГмбХ

Витланд 11, 24109 Киль, Германия

Информация указывается только при упаковке на предприятии Ферринг Интернешнл Сентер СА, Швейцария:

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)

Ферринг Интернешнл Сентер СА

Шемин де ла Вергогнасаз 50, 1162 Сан‑Пре, Швейцария

или

Информация указывается только при упаковке на предприятии ООО «Изварино Фарма», Россия:

Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)

ООО «Изварино Фарма»

108817, г. Москва, поселение Внуковское, Внуковское шоссе 5‑й км, домовладение 1, стр. 1

Информация указывается только при проведении выпускающего контроля качества на предприятии Феррин ГмбХ, Германия:

Выпускающий контроль качества

Ферринг ГмбХ

Витланд 11, 24109 Киль, Германия

или

Информация указывается только при проведении выпускающего контроля качества на предприятии ООО «Изварино Фарма», Россия:

Выпускающий контроль качества

108817, г. Москва, поселение Внуковское, Внуковское шоссе 5‑й км, домовладение 1, стр. 1

Информация указывается только при производстве на предприятии ООО «Фармстандарт‑УфаВИТА», Россия (все стадии производства):

Производитель (все стадии производства)

ОАО «Фармстандарт‑УфаВИТА»

450077, Россия, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Ферринг Фармасетикалз»

115054, г. Москва, Космодамианская наб., 52 стр. 4

Тел.: (495) 287‑03‑43

Факс: (495) 287‑03‑42

раствор для внутривенного и внутримышечного введения, ампула: 2 года

раствор для внутривенного введения, флакон: 3 года

раствор для внутривенного и внутримышечного введения, флакон: 3 года

Хранить в недоступном для детей месте.

раствор для внутривенного и внутримышечного введения, ампула: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать)

раствор для внутривенного и внутримышечного введения, ампула: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

раствор для внутривенного введения, флакон: При температуре не выше 30 °C, не замораживать, в картонной пачке для защиты от света

раствор для внутривенного введения, флакон: При температуре не выше 30 °C, не замораживать, в картонной пачке для защиты от света.

раствор для внутривенного и внутримышечного введения, флакон: При температуре не выше 30 °C, не замораживать, в картонной пачке для защиты от света.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.