Препараты
Урокард® |
Татхимфармпрепараты ОАО (Россия)
таблетки 2 мг
таблетки 4 мг
Латинское название
Действующее вещество
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество:
Доксазозина мезилата в пересчете на доксазозин — 2 мг или 4 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Описание лекарственной формы
Таблетки от белого до белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Фармакокинетика
После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается (80–90%); концентрация его в крови достигает максимума примерно через 2 ч.
Доксазозин примерно на 98% связывается с белками крови.
Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени. Метаболиты фармакологической активностью не обладают; биодоступность — 69–70% (пресистемный метаболизм). Первичными путями метаболизма являются О-деметилирование и гидроксилирование.
Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Большая часть принятого внутрь доксазозина выводится в виде неактивных метаболитов через кишечник, менее 5% дозы выводится в неизменном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
По данным фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста с нормальной функцией почек.
Имеются лишь ограниченные данные по фармакокинетике, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением AUC (площадь под кривой «концентрация–время») на 43% и снижением истинного перорального клиренса на 40%.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени.
Фармакодинамика
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Применение доксазозина у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Указанное действие препарата связывают с селективной блокадой альфа1‑адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря.
Доказано, что доксазозин является блокатором альфа1‑адренорецепторов 1А подтипа, доля которых составляет приблизительно 70% от всех подтипов альфа1‑адренорецепторов, находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.
Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например, до 48 месяцев).
Артериальная гипертензия
У пациентов с артериальной гипертензией доксазозин вызывает клинически значимое снижение артериального давления (АД) за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1‑адренорецепторов сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, артериальное давление снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2–6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией артериальное давление при лечении доксазозином было одинаковым в положении «лежа» и «стоя».
В отличие от неселективных альфа1‑адреноблокаторов, при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.
Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания липопротеидов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая содержание общих триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета‑адреноблокаторами, которые неблагоприятно влияют на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация артериального давления и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводит к снижению риска развития ишемической болезни сердца.
Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе.
Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.
Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6'‑ и 7'‑гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.
В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, нежели у пациентов, получавших антигипертензивные средства.
Показания
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном артериальном давлении.
Артериальная гипертензия: в комбинации с другими гипотензивными средствами (тиазидными диуретиками, бета‑адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к доксазозину, другим производным хиназолина (в т.ч. к празозину, теразозину) или к любому из вспомогательных компонентов препарата, другим альфа‑адреноблокаторам;
- ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе);
- хронические инфекционные заболевания мочевыводящих путей, мочекаменная болезнь, анурия, сопутствующая обструкция мочевыводящих путей;
- прогрессирующая почечная недостаточность;
- тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения недостаточен);
- период грудного вскармливания (при лечении артериальной гипертензии);
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Дополнительно при лечении по показанию симптоматическая терапия ДГПЖ: недержание мочи вследствие переполнения мочевого пузыря, артериальная гипотензия.
С осторожностью
Ишемическая болезнь сердца или другие заболевания сердца: отек легких на фоне аортального и митрального стеноза, сердечная недостаточность с высоким сердечным выбросом, правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения желудочков (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы‑5 (ФДЭ‑5), в том числе силденафилом, тадалафилом, варденафилом и уденафилом.
Диабетическая вегетативная нейропатия, печеночная недостаточность легкой и средней тяжести; пожилой возраст.
При проведении операции по поводу удаления катаракты.
Применение при беременности и кормлении грудью
Хотя в экспериментах на животных доксазозин не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Поэтому, несмотря на отсутствие тератогенного и эмбриотоксического эффектов по данным экспериментальных исследований, Урокард® может назначаться при беременности только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного.
Исследования на животных показали, что доксазозин накапливается в молоке лактирующих крыс. Неизвестно, выделяется ли доксазозин с грудным молоком. При необходимости применения препарата Урокард® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать один раз в день (утром или вечером), независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Рекомендуемая начальная доза — 1 мг/сутки (1/2 таблетки по 2 мг) для того, чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии и/или обморока.
При необходимости, в зависимости от показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ, увеличивают дозу (с интервалом 1–2 недели) до 2–4 мг/сутки.
Максимально допустимой дозой является доза 8 мг в сутки.
Рекомендуемая поддерживающая доза — 2–4 мг в сутки.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза препарата — 1 мг в сутки (1/2 таблетки по 2 мг) перед сном. После приема первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6–8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.
При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 2 мг через 1–2 недели. В последующем через каждые 1–2 недели дозу можно увеличить на 2 мг. У подавляющего большинства пациентов оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 8 мг в сутки.
Максимальную суточную дозу препарата 16 мг в сутки превышать нельзя. После достижения стойкого терапевтического эффекта дозу обычно снижают (средняя терапевтическая доза при поддерживающей терапии обычно равна 2–4 мг в сутки).
Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство необходимо корректировать дозу препарата Урокард® в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.
В случае если терапия препаратом была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.
Применение у пациентов пожилого возраста
Корректировка дозы не требуется.
Применение при почечной недостаточности
Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов его применяют в обычных дозах.
Применение при печеночной недостаточности
Необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Пациентам с нарушением функции печени необходим тщательный подбор доз препарата. Клинических данных о применении препарата Урокард® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно (см. раздел «Противопоказания»).
Применение у детей
Опыт применения у детей отсутствует.
Побочные действия
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, характеризуется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи, частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).
Со стороны кроветворной и лимфатической системы
Очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны органа слуха
Часто — вертиго;
Нечасто — шум в ушах.
Со стороны органа зрения
Очень редко — нечеткость зрительного восприятия;
Частота неизвестна — интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка»).
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, диспепсия;
Нечасто — запор, метеоризм, диарея, рвота, гастроэнтерит.
Со стороны печени
Очень редко — холестаз, гепатит, желтуха.
Со стороны иммунной системы
Очень редко — анафилактические реакции.
Лабораторные показатели
Нечасто — увеличение массы тела;
Очень редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Нечасто — артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия.
Со стороны обмена веществ
Нечасто — анорексия, жажда, гипокалиемия, подагра;
Редко — гипогликемия;
Очень редко — повышение концентрации мочевины в крови.
Со стороны центральной и периферической нервной системы
Часто — сонливость, головная боль, головокружение;
Нечасто — беспокойство, бессонница, депрессия, гипестезия, тремор, обморок, нарушение мозгового кровообращения;
Очень редко — возбуждение, парестезия, постуральное головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто — ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, постуральная гипотензия;
Нечасто — стенокардия, инфаркт миокарда;
Очень редко — брадикардия, аритмия, «приливы» крови к коже лица.
Со стороны дыхательной системы
Часто — одышка, ринит, бронхит, кашель;
Нечасто — носовое кровотечение;
Очень редко — возникновение или учащение бронхоспазма.
Со стороны кожных покровов
Часто — кожный зуд;
Нечасто — кожная сыпь;
Очень редко — пурпура, алопеция, крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто — цистит, недержание мочи;
Нечасто — учащение мочеиспускания, дизурия, гематурия;
Очень редко — полиурия, никтурия, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто — эректильная дисфункция;
Очень редко — гинекомастия, приапизм;
Частота неизвестна — ретроградная эякуляция, снижение либидо.
Прочие
Часто — астения, периферические отеки, боль в груди, гриппоподобный синдром;
Нечасто — отеки лица, боли различной локализации;
Очень редко — повышенная утомляемость, слабость.
Взаимодействие
Одновременное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы 5‑го типа (ФДЭ‑5) у некоторых пациентов может привести к симптоматической артериальной гипотензии.
Большая часть (98%) доксазозина в плазме крови связана с белками. Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.
В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета‑адреноблокаторами, антибактериальными препаратами, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.
Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивный эффект доксазозина.
Устраняя альфа‑адреностимулирующие эффекты эпинефрина, доксазозин может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.
При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повышается риск ортостатической гипотензии.
Циметидин увеличивает площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) доксазозина.
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выраженность их действия (необходима коррекция дозы).
Не рекомендуется принимать одновременно с другими блокаторами альфа‑адренорецепторов.
Не было отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина с блокаторами «медленных» кальциевых каналов и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами — снижение.
Передозировка
Симптомы
Головная боль, головокружение, потеря сознания, одышка, выраженное снижение артериального давления, иногда сопровождающиеся обмороком, ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия, тошнота, рвота, возможны гипогликемия, гипокалиемия.
Лечение
Пациента необходимо поместить в горизонтальное положение, приподнять ноги и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови.
Симптоматическая терапия.
Мониторирование артериального давления.
Связывание доксазозина с белками плазмы крови высокое, поэтому диализ неэффективен.
Особые указания
Постуральная гипотензия/обморок
Как и при лечении любыми альфа‑адреноблокаторами в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдается постуральная гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или потерей сознания (обмороком). Перед началом назначения любого альфа‑адреноблокатора, пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии, в частности необходимо воздержаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения препаратом Урокард® пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.
Препарат Урокард® следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока.
Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
У пациентов с ДГПЖ препарат можно назначать при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При применении препарата у пациентов с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у ых с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение в монотерапии.
Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение.
Доксазозин не влияет на концентрацию простатоспецифического антигена (ПСА) в плазме крови.
Интраоперационный синдром атоничной радужки
Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка») наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфа1‑адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфа1‑адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.
Совместное применение с ингибиторами ФДЭ‑5
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Урокард® с ингибиторами ФЭД‑5 (например, с силденафилом, варденафилом, тадалафилом, уденафилом), поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической артериальной гипотензии.
Нарушение функции печени
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Урокард®, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени, избегая назначения максимальных доз.
Приапизм
Сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа‑адреноблокаторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, слабости).
Форма выпуска
Таблетки по 2 мг и 4 мг.
По 10, 14 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, 1 контурную ячейковую упаковку по 14 таблеток, 2 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Производитель
АО «Татхимфармпрепараты», Россия
420091, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Беломорская, д. 260
Тел.: 8 800 201 98 88
Тел./факс: +7 (843) 571-85-58
E-mail: marketing@tatpharm.ru
Владелец регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии от потребителей
АО «Татхимфармпрепараты», Россия
420091, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Беломорская, д. 260
Тел.: 8 800 201 98 88
Тел./факс: +7 (843) 571-85-58
E-mail: marketing@tatpharm.ru
Срок годности препарата Урокард®
таблетки, упаковка контурная ячейковая: 2 года
таблетки, упаковка контурная ячейковая: 3 года
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия хранения препарата Урокард®
таблетки, упаковка контурная ячейковая: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
таблетки, упаковка контурная ячейковая: При температуре не выше 25 °C
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.