D-циклосерин и туберкулёз: почему микобактерии трудно выработать устойчивость
Краткое изложение публикации в сообществе «Врачи РФ» от .
Исследование объяснило, почему устойчивость Mycobacterium tuberculosis к D-циклосерину возникает редко: вероятность необходимых мутаций составляет 1 на 100 000 000 000, а сами изменения затрудняют выживание и размножение бактерий. С 1954 года не было зарегистрировано случаев резистентности к этому антибиотику.
Учёные изучали рост микобактерий in vitro и в макрофагах человека и мышей. Резистентность связана с мутациями белка Alr, которые могут усиливать его выработку. При этом D-циклосерин убивает бактерии преимущественно за счёт ингибирования другого белка — Ddl. Сверхэкспрессия Alr требует от бактерий дополнительных ресурсов и токсична для них, особенно в условиях инфекции. Авторы исследования считают перспективным разрабатывать препараты, воздействующие сразу на несколько необходимых бактериям белков.
Главное
- Вероятность возникновения мутаций, необходимых для резистентности к D-циклосерину, оценена как 1 на 100 000 000 000.
- С 1954 года не было зарегистрировано случаев устойчивости к D-циклосерину.
- Мутации Alr могут усиливать выработку белка, но такая сверхэкспрессия токсична и энергозатратна для бактерий.
- Основной механизм гибели микобактерий под действием D-циклосерина связан с ингибированием белка Ddl.
Подготовлено автоматически с помощью ИИ, возможны неточности. Полный просмотр материала доступен только для медицинских специалистов с высшим медицинским образованием.
Войти Регистрация