Ингибиторы IspH как иммуноантибиотики: действие на бактерии и активация Т-клеток

Автор материала рассматривает ингибиторы бактериального фермента IspH как основу иммуноантибиотиков, сочетающих подавление микробного метаболизма с активацией иммунитета. В описанной работе соединения оформили как пролекарства с производным трифенилфосфония, чтобы улучшить проникновение в бактерии. Блокирование IspH нарушает синтез изопреноидов и приводит к накоплению ГМБПЕФ, который активирует Vγ9Vδ2 Т-клетки.

По данным исследования, соединения уничтожали бактерии, включая клинические штаммы с множественной лекарственной устойчивостью; токсичности для клеток млекопитающих не выявили. В лабораторных опытах пролекарства активировали и размножали Vγ9Vδ2 Т-клетки, а у мышей проявляли противомикробное действие и помогали контролировать инфекцию при участии γδ Т-клеток. Автор отмечает, что в модельном эксперименте устойчивость не возникала при наличии γδ Т-клеток, тогда как без них формировалась в сроки, сопоставимые с обычными антибиотиками. Автор указывает на перспективность подхода, но отмечает, что разработка лекарств потребует дальнейшей работы.