Androcur® Depot

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество:

Ципротерона ацетат 100,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Масло касторовое 353,40 мг, бензилбензоат 618,60 мг.

Прозрачная, от бесцветного до светло-желтого или коричневато-желтоватого цвета маслянистая жидкость.

Абсорбция

После внутримышечного введения ципротерон медленно и полностью высвобождается. Абсолютная биодоступность ципротерона после внутримышечного введения считается полной.

Распределение

Максимальная концентрация в плазме, равная 180±54 нг/мл, достигается через 2–3 дня. После чего наблюдается снижение концентрации препарата в плазме с периодом полувыведения 4±1,1 суток. Общий клиренс ципротерона из сыворотки составляет 2,8±1,4 мл/мин/кг.

Ципротерон почти полностью связывается с альбуминами плазмы крови. Только 3,5–4% находятся в крови в свободном виде. Поскольку связь с белками плазы является неспецифической, изменения уровня ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны) не влияют на фармакокинетику ципротерона.

Учитывая длительный период полувыведения из плазмы крови в конечной фазе распределения и принятую дозу, можно ожидать кумуляцию ципротерона при применении повторных доз. Равновесная концентрация достигается примерно через 5 недель применения препарата.

Метаболизм/биотрансформация

Ципротерон метаболизируется путем гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови — 15β‑гидроксипроизводное. Первая фаза метаболизма катализируется преимущественно изоферментом цитохрома Р450 CYP3A4.

Выведение

Небольшие количества выводятся с желчью в неизменном виде.

Большая часть введенной дозы выводится в виде метаболитов с желчью и почками.

Препарат Андрокур^® Депо — это гормональный препарат, содержащий ципротерон, обладающий антиандрогенным, гестагенным и антигонадотропным действием.

Ципротерон по конкурентному механизму угнетает действие андрогенов на их органы-мишени, а также обладает центральным антигонадотропным действием, приводящим к снижению синтеза тестостерона в яичках, и его содержания в сыворотке крови. В результате подавляется андрогенная стимуляция ткани предстательной железы.

У мужчин при применении ципротерона наблюдается угнетение полового влечения, потенции и функции яичек. Эти эффекты полностью обратимы и проходят после прекращения лечения.

Системная токсичность

По данным стандартных доклинических исследований токсичности при многократном длительном введении не существует какого-либо специфичного риска для человека.

·      Неоперабельный рак предстательной железы

·      Повышенное половое влечение при сексуальных отклонениях у мужчин

·      При лечении неоперабельного рака предстательной железы:

-     Повышенная чувствительность к ципротерону или к другим компонентам препарата;

-     Заболевания печени, сопровождающиеся нарушением ее функции;

-     Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;

-     Опухоли печени в анамнезе или в настоящее время (за исключением метастазов рака предстательной железы в печень);

-     Кахексия (за исключением кахексии при раке предстательной железы);

-     Тяжелая хроническая депрессия;

-     Тромбозы и тромбоэмболия в настоящее время;

-     Наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;

-     Дети и подростки до 18 лет.

·      При лечении повышенного полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин:

-     Повышенная чувствительность к ципротерону или к другим компонентам препарата;

-     Заболевания печени, сопровождающиеся нарушением ее функции;

-     Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;

-     Опухоли печени в анамнезе или в настоящее время;

-     Кахексия;

-     Тяжелая хроническая депрессия;

-     Тромбоз и тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время;

-     Тяжелый сахарный диабет с ангиопатией;

-     Серповидно-клеточная анемия;

-     Наличие менингиомы в настоящее время или в анамнезе;

-     Дети и подростки до 18 лет.

С осторожностью

У пациентов с неоперабельным раком предстательной железы при наличии тромбоэмболических процессов в анамнезе, тяжелой формы сахарного диабета с ангиопатией, серповидно-клеточной анемии Андрокур^® Депо назначается только после оценки индивидуального соотношения пользы и риска в каждом случае.

Больные сахарным диабетом, во время лечения должны находиться под наблюдением врача.

Препарат Андрокур^® Депо, как и все другие масляные растворы, следует вводить строго внутримышечно и очень медленно.

В некоторых случаях микроэмболия легочной артерии масляным раствором может вызывать появление таких признаков и симптомов как кашель, одышка и боль в груди. Возможно возникновение и других признаков и симптомов — в том числе, вазовагальные реакции (например, недомогание, повышенное потоотделение, головокружение, парестезии или обморок). Эти реакции могут возникать во время или сразу же после инъекции и являются обратимыми. В таких случаях обычно используют поддерживающую терапию (например, ингаляция кислородом).

Необходимо избегать внутрисосудистого введения препарата.

Антиандрогенная терапия при неоперабельном раке предстательной железы

По 300 мг (1 ампула) глубоко внутримышечно каждые 7 дней.

При улучшении состояния или достижении ремиссии прерывать лечение или снижать дозу не рекомендуется.

Для снижения повышенного полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин

Обычно каждые 10–14 дней вводят по 300 мг (1 ампула) глубоко внутримышечно. В исключительных случаях, когда этой дозы недостаточно, можно вводить по 600 мг (2 ампулы) каждые 10–14 дней (предпочтительно по 3 мл в правую и левую ягодицу). При достижении удовлетворительного результата лечения следует попытаться сократить дозу, постепенно увеличивая интервалы между инъекциями.

Для достижения устойчивого терапевтического эффекта следует применять препарат Андрокур^® Депо в течение длительною времени, по возможности, с одновременным проведением психотерапии.

Применение у определенных категорий пациентов

Детский и подростковый возраст

Препарат Андрокур^® Депо не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет из‑за недостаточной информации по эффективности и безопасности у данной категории пациентов.

Лечение препаратом Андрокур^® Депо не рекомендуется проводить до завершения периода полового созревания, поскольку нельзя исключить вероятность неблагоприятного влияния на рост и на еще нестабильную эндокринную систему.

Пожилой возраст

Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у пожилых пациентов.

Печеночная недостаточность

Применение препарата Андрокур^® Депо противопоказано пациентам с заболеваниями печени (до тех пор, пока показатели печени не нормализуются).

Почечная недостаточность

Нет данных о необходимости изменять дозу препарата у данной категории пациентов.

Наиболее часто наблюдаемые побочные действия: снижение либидо, импотенция и обратимое подавление сперматогенеза.

Наиболее серьезные побочные действия: гепатотоксичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут привести к внутрибрюшному кровотечению и развитию тромбоэмболических процессов.

Нежелательные явления, о которых сообщалось при применении препарата Андрокур^® Депо, перечислены ниже. Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту, указано «частота неизвестна».

Со стороны кроветворной системы:

Частота неизвестна — анемия*⁾.

Со стороны иммунной системы:

Редко — реакции гиперчувствительности.

Нарушения психики:

Часто — депрессия, подавленное настроение, чувство беспокойства (временно).

Со стороны сосудов:

Частота неизвестна — масляная микроэмболия легочной артерии*⁾, вазовагальные реакции*⁾, тромбоз и тромбоэмболии*⁾ **⁾.

Со стороны системы дыхания:

Часто — одышка*⁾.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частота неизвестна — внутрибрюшное кровотечение*⁾.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто — желтуха, гепатит, печеночная недостаточность*⁾.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто — сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы:

Частота неизвестна — остеопороз.

Со стороны половых органов и молочных желез:

Очень часто — обратимое подавление сперматогенеза, снижение либидо, эректильная дисфункция;

Часто — гинекомастия.

Прочие:

Часто — увеличение или снижение массы тела, повышенная утомляемость, приливы, повышенная потливость;

Очень редко — развитие доброкачественных или злокачественных опухолей печени*⁾;

Частота неизвестна — менингиома*^{) §)}.

Нежелательные явления, для которых можно найти более подробную информацию в разделе «Особые указания», помечены звездочкой *⁾. Нежелательные явления, для которых не доказана причинная взаимосвязь с приемом препарата Андрокур^® Депо, помечены звездочками **⁾. ^§) — обратитесь к разделу «Противопоказания».

Для обозначения конкретной побочной реакции приводится наиболее подходящий термин из MedDRA — Медицинского словаря для регуляторной деятельности (версия 8.0). Синонимы или сопутствующие состояния не перечисляются, но их также следует принимать во внимание.

У мужчин на фоне лечения препаратом Андрокур^® Депо снижаются половое влечение и потенция, кроме того, подавляется функция половых желез. Эти изменения носят обратимый характер и проходят после отмены терапии.

В течение нескольких недель в результате антиандрогенного и антигонадотропного действий препарата Андрокур^® Депо происходит подавление сперматогенеза, который постепенно восстанавливается через несколько месяцев после отмены терапии.

У мужчин прием препарата Андрокур^® Депо может приводить к развитию гинекомастии (что иногда сопровождается повышенной тактильной чувствительностью и болезненностью сосков), которая обычно проходит после отмены препарата или снижения дозы.

Как и при использовании других антиандрогенных препаратов, вызываемый препаратом Андрокур^® Депо длительный дефицит андрогенов может приводить к развитию остеопороза.

Сообщалось о развитии менингиом в связи с длительным (в течение нескольких лет) приемом препаратов Андрокур^® (в других лекарственных формах) в дозе 25 мг и более (раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Несмотря на отсутствие клинических исследований взаимодействий, можно ожидать, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 будут подавлять метаболизм ципротерона ацетата, который метаболизируется изоферментом CYP3A4. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой, могут снижать концентрацию ципротерона ацетата.

Исходя из результатов исследований in vitro, при высоких терапевтических дозах ципротерона ацетата (100 мг 3 раза в день) возможно ингибирование изоферментов системы цитохрома Р450, таких как CYP2C8, 2С9, 2C19, 3А4 и 2D6.

Связанный с применением статинов риск миопатии и рабдомиолиза может увеличиваться при одновременном назначении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата с ингибиторами ГМГ‑КоА-редуктазы (статины), которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A4, поскольку у них один и тот же путь метаболизма.

Может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

Исследования острой токсичности после однократного применения препарата показали, что ципротерон может считаться практически нетоксичным веществом. Также маловероятен риск острой интоксикации после однократного разового случайного применения дозы, в несколько раз превышающей терапевтическую дозу. Специфического антидота нет. При необходимости рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Во время лечения препаратом Андрокур^® Депо следует регулярно производить оценку функции печени, коры надпочечников и исследование периферической крови.

У пациентов, принимающих Андрокур^®, отмечались случаи гепатотоксичности (развитие желтухи, гепатита и печеночной недостаточности). При применении препарата в дозе 100 мг и выше сообщалось о случаях со смертельным исходом. Большинство случаев со смертельных исходом было отмечено у мужчин на поздней стадии рака предстательной железы. Токсичность зависит от дозы и обычно развивается через несколько месяцев после начала терапии. Перед началом лечения, регулярно во время лечения и при появлении любых симптомов или признаков гепатотоксичности необходимо проводить исследования функции печени. При подтвержденной гепатотоксичности терапию ципротероном рекомендуется отменить, если только гепатотоксичность не обусловлена иными причинами, например, метастатическим процессом. В последнем случае лечение следует продолжить лишь при условии, если ожидаемый положительный эффект превышает риск.

В очень редких случаях после применения препарата Андрокур^® Депо отмечались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могли приводить к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При жалобах на острую боль в верхней части живота, увеличении печени или при наличии признаков острого внутрибрюшного кровотечения дифференциальный диагноз следует проводить с учетом возможной опухоли печени.

Сообщалось о возникновении тромбоэмболических осложнений у пациентов, применяющих препарат Андрокур^® Депо, хотя наличие причинно-следственной связи выявлено не было. У пациентов с предшествующими тромботическими/ тромбоэмболическими заболеваниями артерий или вен (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе или на поздних стадиях злокачественных заболеваний риск возникновения тромбоэмболических осложнений повышен.

Во время лечения препаратом Андрокур^® Депо сообщалось о развитии анемии. Поэтому во время лечения препаратом Андрокур^® Депо следует регулярно производить исследование периферической крови.

Пациенты с сахарным диабетом нуждаются в тщательном медицинском наблюдении, поскольку может измениться потребность в пероральных гипогликемических средствах или инсулине (смотрите также раздел «Противопоказания»).

Применение препарата Андрокур^® Депо в высоких дозах иногда может сопровождаться одышкой. В подобных случаях при проведении дифференциального диагноза следует принимать во внимание известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических гестагенов на дыхание, сопровождаемое гипокапнией и компенсаторным дыхательным алкалозом. Специального лечения при этом симптомокомплексе не требуется.

Во время лечения препаратом Андрокур^® Депо необходимо регулярно проверять функцию коркового слоя надпочечников, так как, исходя из доклинических данных, предполагается возможное подавление функции надпочечников в связи с кортикоидоподобным эффектом препарата Андрокур^® Депо в высоких дозах.

Препарат Андрокур^® Депо, как и все другие масляные растворы, следует вводить строго внутримышечно и очень медленно.

В некоторых случаях микроэмболия легочной артерии масляным раствором может вызывать появление таких признаков и симптомов как кашель, одышка и боль в груди. Возможно возникновение и других признаков и симптомов — в том числе, вазовагальные реакции (например, недомогание, повышенное потоотделение, головокружение, парестезии или обморок). Эти реакции могут возникать во время или сразу же после инъекции и являются обратимыми. В таких случаях обычно используют поддерживающую терапию (например, ингаляция кислородом).

При лечении препаратом Андрокур^® Депо больных с повышенным половым влечением при сексуальных расстройствах прием алкоголя может приводить к снижению действия препарата.

Влияние на вождение автотранспорта и управление механизмами

В период лечения препаратом Андрокур^® Депо необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как при приеме препарата Андрокур^® Депо может наблюдаться повышенная усталость, ухудшающая эти показатели.

Раствор для внутримышечного введения масляный, 100 мг/мл.

По 3 мл в ампулы нейтрального темного стекла с двумя желтыми кольцами и синей точкой разлома в верхней части ампулы. 3 ампулы укладывают в картонный поддон и помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Байер АГ, Германия

Кайзер-Вильгельм-Аллее, 1, Леверкузен, Германия, 51373

Bayer AG, Germany

Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Germany

Производитель

Байер АГ, Германия

Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия

Bayer AG, Germany

Mullerstrasse 178, 13353, Berlin, Germany

Дополнительную информацию можно получить по адресу:

107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18 стр. 2

Тел.: +7 (495) 231 12 00

Факс: +7 (495) 231 12 02

www.bayer.ru

5 лет

Хранить в недоступном для детей месте.

При температуре не выше 25 °C

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.