во флаконе 5 мл, 25  или 50 мл; в пачке картонной 1 флакон.

L01DB03 Эпирубицин

Противоопухолевые антибиотики

C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки

C15 Злокачественное новообразование пищевода

C16 Злокачественное новообразование желудка

C20 Злокачественное новообразование прямой кишки

C22 Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков

C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы

C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого

C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей

C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей

C50 Злокачественные новообразования молочной железы

C56 Злокачественное новообразование яичника

C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря

C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома

C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа

C90.0 Множественная миелома

C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа

Противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков.

Прозрачный раствор красного цвета, свободный от посторонних частиц.

После в/в введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через ГЭБ. Связь с белками (преимущественно с альбумином) — 77%.
Метаболизируется путем окисления в печени с образованием основного метаболита эпирубицина (13-оксиэпирубицин) и конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Выведение препарата из организма носит трехфазный характер с медленной конечной фазой длительностью 30–40 ч. Выводится главным образом с желчью и частично с мочой в неизмененном виде и в форме метаболитов. Через 72 ч приблизительно 43% препарата определяется в желчи и приблизительно 16% — в моче.

Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак желудка и пищевода, первичный гепатоцеллюлярный рак, переходно-клеточный рак мочевого пузыря, саркома мягких тканей, остеосаркома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, острый лейкоз, множественная миелома, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак головы и шеи.

Общие: гиперчувствительность к эпирубицину и компонентам препарата, а также к другим антрациклинам или антрацендионам; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст (эффективность и безопасность не установлена).

Противопоказания для в/в введения: выраженная миелосупрессия, выраженные нарушения функции печени, тяжелая сердечная недостаточность и аритмии, недавно перенесенный инфаркт миокарда, предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах.

Противопоказания для введения в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей, цистит.

Противопоказано.

В/в, в полости, в/а. Эпирубицин может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

В/в введение. В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых — 60–90 мг/м² каждые 3–4 нед. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2–3 дней.

При сочетании с другими противоопухолевыми препаратами рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы — 90–120 мг/м² однократно с интервалом в 3–4 нед. Повторные введения возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (особенно гастро- и гемотоксичности).

Нарушение функции почек:

- у пациентов с выраженным нарушением функции почек (содержание креатинина в сыворотке крови >5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Эпирубицина.

Нарушение функции печени:
- при концентрации билирубина в сыворотке крови в пределах 1,2–3 мг/дл или уровне АСТ в 2–4 раза превышающем верхнюю границу нормы (ВГН), вводимая доза препарата должна быть снижена на 50% от рекомендованной;

- при концентрации билирубина в сыворотке крови более 3 мг/дл или значении АСТ более чем в 4 раза превышающем ВГН, доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.

Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эпирубицин рекомендуется вводить через трубку системы для в/в инфузии, во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузии — 3–20 мин, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.

Введение в мочевой пузырь. Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение 8 еженедельных инстилляций по 50 мг (в 25–50 мл 0,9% раствора натрия хлорида). При появлении симптомов местного токсического действия (химический цистит) дозу следует снизить до 30 мг.

При лечении рака мочевого пузыря in situ, в зависимости от индивидуальной переносимости, доза препарата может быть увеличена до 80 мг.

Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется выполнение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.

Эпирубицин вводится в мочевой пузырь через катетер и оставляется внутри пузыря на 1 ч. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациентов следует предупредить о необходимости воздерживаться от питья в течение 12 ч перед инстилляцией. По окончании процедуры инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

Следует соблюдать особую осторожность при катетеризации мочевого пузыря при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями.

В/а введение. Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия эпирубицин может быть введен в главную печеночную артерию в дозе 60–90 мг/м² с интервалом от 3 нед до 3 мес или в дозе 40–60 мг/м² с интервалом в 4 нед.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, возможны тромбоцитопения и анемия. Цитопения обычно достигает максимального значения через 10–14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлениями ранней (острой) кардиотоксичности эпирубицина является в основном синусовая тахикардия и/или аномалия на ЭКГ (неспецифическое изменение волн ST — T). Также возможны тахиаритмия, включая желудочковые экстрасистолию и тахикардию, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены препарата. Поздняя (отсроченная) кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или такими симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардио- и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться такие подострые явления, как перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой, вызванной антрациклинами кардиомиопатии, является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу препарата.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит, повышение содержания общего билирубина и активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1–2 дней после введения препарата. Возможна гиперурикемия.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, кератит.

Со стороны эндокринной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако возможна преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет поле окончания терапии); приливы крови к лицу.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, зуд, внезапное покраснение кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, гиперчувствительность облученных участков кожи.

Со стороны сосудистой системы: тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

Местные реакции: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, местный флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При попадании препарата в окружающие ткани — болезненность, нагноение и некроз окружающих тканей.

При внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.

При введении в мочевой пузырь: развитие химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и сморщивание мочевого пузыря.

Прочие: общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, присоединение вторичных инфекций, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

Эпирубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на ЖКТ. При использовании эпирубицина в составе комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также при его одновременном использовании с другими кардиоактивными препаратами (например БКК), необходимо осуществлять мониторинг сердечной деятельности в течение всего периода проведения лечения. Циметидин увеличивает Т_1/2 эпирубицина (следует отменить на время терапии последним).

Эпирубицин нельзя смешивать с другими препаратами, с щелочными растворами (возможен гидролиз эпирубицина), с гепарином (образуется осадок).

Симптомы: выраженная миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (преимущественно мукозиты), острые осложнения со стороны сердца.

Лечение: симптоматическое, антидот не известен.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.