Активный компонент:

•         антител моноклональных FRaMon F ( ab ’)₂ фрагменты 5 мг.

Вспомогательные вещества:

•         натрия хлорида 8,78 мг;
•         натрия гидрофосфата дигидрата 1,64 мг;
•         натрия дигидрофосфата дигидрата 0,11 мг;
•         воды для инъекций до 1 мл.

Монафрам представляет собой F ( ab ')₂. фрагменты мышиных моноклональных антител FRaMon (Фрамон) против рецептора фибриногена тромбоцитов - ГП IIb - III а (α IIBβ 3-интегрин).

Прозрачная бесцветная жидкость.

Свободный, присутствующий в плазме Монафрам полностью выводится из кровотока в течение 12 ч, а связанный с тромбоцитами через 6-8 дней после введения.

Монафрам относится к антиагрегантам - ингибиторам агрегации тромбоцитов. По механизму действия он является антагонистом гликопротеинов (ГП) IIb - III а. Монафрам препятствует взаимодействию ГП IIb - III а с фибриногеном и другими лигандами и, таким образом, ингибирует агрегацию тромбоцитов. При внутривенном болюсном введении в дозе 0,25 мг/кг массы тела Монафрам у большинства пациентов (более 90%) через 1 час полностью ингибирует агрегационную активность тромбоцитов, измеряемую по их способности к АДФ-индуцированной агрегации. В течение первых суток агрегационная активность тромбоцитов остается сниженной более чем на 70%, а через 3 суток - приблизительно на 40%. Способность тромбоцитов к агрегации полностью восстанавливается через 6 суток после введения препарата. Связанный с тромбоцитами Монафрам через 1 час после введения оккупирует не менее 95% ГП IIb - III а на поверхности циркулирующих тромбоцитов. В первые сутки оккупированными остается более 70%, через 3 суток - 40-50%, а через 6 суток - менее 20% ГП IIb - III а. Степень ингибирования агрегации коррелирует с количеством, заблокированных препаратом молекул ГП IIb - III а.

У больных ишемической болезнью сердца, которым проводилась коронарная ангиопластика с высоким риском тромботических осложнений, Монафрам более чем в 3 раза (с 11% до 3%) снижал количество неблагоприятных исходов (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, показания к повторной реваскуляризации) в течение 1 месяца после проведения ангиопластики. Группу сравнения составили больные, которые не получали Монафрама и других антагонистов ГП IIb - III а. При первичной ангиопластике больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST Монафрам снижал количество неблагоприятных исходов в течение 1 месяца более чем в 2,5 раза (с 19% до 7%).

Профилактика острых и подострых тромбозов при коронарной ангиопластике у больных ишемической болезнью сердца. Применение Монафрама наиболее показано при проведениях ангиопластики с повышенным риском тромботических осложнений, в том числе, у больных с острым коронарным синдромом, сложным поражением коронарных артерий (поражение основного ствола левой коронарной артерии, один и более стенозов типа С, многососудистые поражения), а также при недостаточной базовой антиагрегантной терапии (чаще всего в связи с поздним началом приема и/или низкой дозой тиенопиридинов).

Состояния, характеризующиеся повышенным риском геморрагических осложнений:

•         активное внутреннее кровотечение, в том числе недавнее - до 6 недель;
•         нарушения мозгового кровообращения в последние 2 года жизни, ранее перенесенный геморрагический инсульт;
•         большие хирургические операции или травмы в последние 2 месяца;
•         геморрагический диатез;
•         тромбоцитопения (менее 100000/мкл.);
•         внутричерепные новообразования, артериовенозная фистула или аневризма сосудов, внутричерепные гематомы;
•         васкулит;
•         неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое - > 110 мм рт. ст.);
•         гипертоническая или диабетическая ретинопатия;
•         пункция некомпрессируемых сосудов;
•         клинически значимая анемия;
•         подозрение на расслоение аневризмы аорты;
•         травматичная сердечно-легочная реанимация.

Препарат вводится внутривенно в виде болюсной инъекции в дозе 0,25 мг/кг массы тела. Требуемая доза разводится 10-20 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводится внутривенно в течение 3-5 мин за 10-30 мин до проведения ангиопластики.

Монафрам нельзя использовать при нарушении целостности ампулы/флакона, помутнении, появлении осадка и нерастворимых частиц. При взятии препарата из ампул/флаконов и последующих манипуляциях избегать вспенивания раствора

Тромбоцитопения.

После введения Монафрама тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов ниже 50000/мкл наблюдалась у 3-4% больных, а ниже 20000/мкл - у, менее чем 1% больных. В этих ситуациях для снижения риска возможных кровотечений рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Количество тромбоцитов обычно нормализуется в течение 3-5 суток. Применение Монафрама может также сопровождаться незначительным (на 10-30%) снижением количества тромбоцитов в течение первых 3 суток после введения, которое является клинически неопасным.

Кровотечения.

Применение Монафрама может сопровождаться появлением подкожных гематом в местах пункции сосудов и незначительной кровоточивостью десен. Существует также риск развития крупных кровотечений и значимых изменений количественного состава красной крови (эритроциты, гемоглобин, гематокрит). Подобные, опасные геморрагические осложнения наблюдались менее чем в 0,5% случаев. В этих ситуациях рекомендуется переливание плазмозамещающих растворов, а при необходимости компонентов крови.

Для профилактики кровотечений при применении Монафрама рекомендуется соблюдать следующие предосторожности: (1) при проведении ангиопластики отдавать предпочтение радиальному доступу; (2) при использовании бедренного доступа избегать прокола задней стенки артерии, убирать устройство доступа не позже, чем через 6 часов после процедуры при активированном времени свертывания (АВС) менее 175 сек, и прижимать участок доступа не менее чем на 30 мин; (3) за сутки до и в первые двое суток после введения Монафрама, по возможности, избегать эндоскопических процедур, зондирований, пункций полостей, а также подкожных и внутримышечных инъекций (при , необходимости проведения этих процедур соблюдать особую осторожность).

Аллергические реакции.

Ни у одного больного не было отмечено признаков аллергии на введение Монафрама. Тем не менее, нельзя исключить возможность развития ' аллергических реакций, и в том числе анафилактического шока.

Выработка антител.

Частота выработки антител против Монафрама составляет около 5%. Их образование не связано с развитием аллергических реакций и других клинически выраженных побочных явлений.

Повторное применение:

Имеется опыт безопасного повторного введения препарата. Перед повторным применением рекомендуется провести тест на наличие в плазме/сыворотке крови антител против Монафрама.

Г епарин.

Гепарин вводится перед началом коронарной ангиопластики в виде болюса в дозе 0,06 ЕД/г, но суммарно - не более 5000 ЕД. АВС поддерживается в диапазоне от 200 до 300 сек. АВС измеряется каждые 30 мин и при АВС менее 200 сек проводится болюсное введение гепарина (по 0,02 ЕД/г) до достижения АВС более 200 сек. После проведения . ангиопластики введение гепарина прекращается.

Ацетилсалициловая кислота.

Монафрам, как и другие антагонисты ГП IIb - III а, обычно применяется на фоне ацетилсалициловой кислоты (75-325 мг/сутки).

Тиенопиридины (тиклопидин и клопидогрел).

Доказана целесообразность применения тиенопиридинов (в первую Очередь клопидогрела) в сочетании с антагонистами ГП IIb - III а. Назначение тиенопиридинов целесообразно планировать таким образом, чтобы их действие развивалось не позже, чем через 2-3 дня после введения Монафрама, т.е. на фоне снижения антиагрегантного эффекта последнего. При первичной ангиопластике больных с острым коронарным синдромом Монафрам обычно применяется на фоне высоких нагрузочных доз клопидогрела (300-600 мг в первые сутки) и последующего применения стандартных доз (75-150 мг/сутки). Опыт сочетанного применения тиенопиридинов и антагонистов ГП IIb - III а, и в том числе Монафрама, показывает, что их совместное использование не приводит к нежелательным побочным явлениям и, в частности, к развитию геморрагического синдрома.

Тромболитики.

Целесообразность и безопасность применения тромболитиков в сочетании с антагонистами ГП IIb - III а и, в том числе с Монафрамом, остается неясной. При необходимости сочетанного применения Монафрама и тромболитиков необходимо учитывать повышенный риск развития геморрагических осложнений.

Непрямые антикоагулянты.

Целесообразность - и безопасность применения непрямых антикоагулянтов в сочетании с антагонистами ГП IIb - III а и, в том числе с Монафрамом, остается неизученной. В том случае, если Монафрам будет использован на фоне непрямых антикоагулянтов, необходимо учитывать повышенный риск геморрагических осложнений.

При применении Монафрама необходимо: определить содержание тромбоцитов перед введением препарата и затем провести повторные определения через 2-3 часа, 8 и через 24 часа после введения, провести измерения гемокоагулогических показателей для выявления возможных нарушений гемостаза, обеспечить доступность тромбоцитарной массы для возможного переливания.

Раствор для внутривенного введения - 5 мг. Флаконы или ампулы по 1 мл. По 2 или 5 флаконов или ампул в контурной ячейковой упаковке, контурная ячейковая упаковка в картонной пачке с инструкцией по медицинскому применению. По 2 или 5 флаконов с инструкцией по применению в пачке картонной с ячейками.

По рецепту.

Произведено для:

ЗАО «Фрамон»; 121552 г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а, стр. 7, тел/факс: (495) 414-64-40, e - mail : framon ( a ), cardio . ru .

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский кардиологический научно - производственный комплекс» Министерства здравоохранения Российской Федерации Экспериментальное производство медико-биологических препаратов. (ФГБУ «РКНПК» Минздрава России - ЭПМБП),

121552 г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а. Тел / факс : (499) 149-02-13, e-mail: eppharma@mtu- net.ru

Претензии потребителей направлять в адрес:

ФГБУ «РКНПК» Минздрава России - ЭПМБП.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.