Amlodipine

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество: амлодипина безилат (амлодипина бесилат) — 6,95 мг, в пересчете на амлодипин — 5,00 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, абсорбция составляет около 90%, биодоступность — 60–65%. Время достижения максимальной концентрации (TC_max) при приеме внутрь — 6–9 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. При постоянном приеме равновесная концентрация создается через 7–8 дней. Объем распределения — 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови — 90–97%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Экстенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, не имеет значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Период полувыведения (T_½) в среднем — 35 часов. Общий клиренс составляет 0,116 мл/с/кг (7мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

T_½ у больных с артериальной гипертензией — 48 часов, у пожилых пациентов увеличивается до 65 часов, при печеночной недостаточности — до 60 часов, сходные параметры увеличения T_½ наблюдаются и при тяжелой ХСН, при нарушении функции почек — не изменяется. При гемодиализе не удаляется.

Выводится почками — 60% в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде; с желчью и через кишечник — 20–25% в виде метаболитов.

Производное дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Связываясь с сегментом S6 III и IV доменов альфа1-субъединицы кальциевого канала L–типа, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Амлодипин уменьшает ишемию миокарда за счет расширения коронарных и периферических артерий и артериол в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, снижения общего периферического сосудистого сопротивления, уменьшения постнагрузки, потребности миокарда в кислороде. Увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала); предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением. У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) при физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие. При артериальной гипертензии разовая суточная доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 часов (в положении больного «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения АД.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3‑х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда (ИМ), чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает утолщение интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от ИМ, инсульта, транслюминальной ангиопластики, аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока. Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у больных ХСН (III–IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Сердца (NYHA)) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). У больных ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка (ЛЖ). Уменьшает степень гипертрофии миокарда ЛЖ.

Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на концентрацию липидов плазмы крови.

Время наступления эффекта — 2–4 часа; длительность — 24 часа.

-        Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными средствами);

-        Стабильная стенокардия напряжения и вазоспастическая стенокардия (монотерапия или в комбинации с другими антиангинальными средствами).

-        Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в том числе к амлодипину и другим производным дигидропиридина);

-        Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), коллапс;

-        Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

-        Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (в том числе тяжелый аортальный стеноз);

-        Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

-        Шок (включая кардиогенный шок);

-        Беременность;

-        Период лактации (грудного вскармливания);

-        Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-        Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с артериальной гипотензией, аортальным стенозом, митральным стенозом, ХСН неишемической этиологии (III–IV класс по классификации NYHA), нарушением функции печени, острым ИМ (и в течение 1 месяца после него), гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, синдромом слабости синусного узла, в пожилом возрасте.

Безопасность применения препарата амлодипин во время беременности не установлена, поэтому применение во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного. Женщины детородного возраста в период лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко, отсутствуют. Однако известно, что другие БМКК — производные дигидропиридина, выделяются в грудное молоко. В связи с чем, при необходимости применения препарата амлодипин в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Внутрь, однократно.

Начальная доза при артериальной гипертензии, стенокардии составляет 5 мг/сут, которую при необходимости повышают до 10 мг/сут в течение 2–4 недель. Максимальная доза — 10 мг/сут.

Несмотря на то, что период полувыведения амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у больных с нарушением функции печени, коррекции дозы обычно не требуется; у больных с нарушениями функции почек рекомендуется применять препарат в обычных дозах; коррекции дозы у пожилых не требуется.

При применении в составе комбинированной терапии с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ коррекции дозы препарата не требуется.

Побочные реакции представлены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: частые (>1%), нечастые (<1%), редкие (<0,1%), очень редкие (0,01%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто — периферические отеки (лодыжек и стоп), «приливы» крови к коже лица, ощущение сердцебиения;

Нечасто — выраженное снижение АД;

Очень редко — ортостатическая гипотензия, васкулит, развитие или  усугубление течения ХСН, нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий), ИМ, боль в грудной клетке.

Со стороны нервной системы:

Часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;

Нечасто — недомогание, астения, гипестезия, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревожность;

Редко — судороги;

Очень редко — обморок, апатия, ажитация, мигрень, атаксия, амнезия.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто — тошнота, абдоминальная боль;

Нечасто — рвота, запор, метеоризм, диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда;

Редко — гиперплазия десен, повышение аппетита;

Очень редко — гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, гепатит.

Со стороны органов кроветворения:

Очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочеполовой системы:

Нечасто — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, импотенция;

Очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто — одышка, ринит;

Очень редко — кашель.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз;

Редко — миастения.

Аллергические реакции:

Нечасто — кожный зуд, сыпь;

Очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, реакции фоточувствительности, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны кожных покровов:

Редко — дерматит;

Очень редко — алопеция, повышенное потоотделение, холодный липкий пот, нарушение пигментации кожи.

Со стороны органов чувств:

Нечасто — звон в ушах, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, конъюнктивит, боль в глазах, ксерофтальмия, извращение вкуса;

Очень редко — паросмия.

Прочие:

Нечасто — гинекомастия, повышение/снижение массы тела, озноб, носовое кровотечение;

Очень редко — гипергликемия.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы изофермента CYP3A4 — снижать.

В отличие от других БМКК не отмечается клинически значимого взаимодействия амлодипина с нестероидными противовоспалительными препаратами, особенно индометацином.

Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный или антигипертензивный эффекты амлодипина.

Амлодипин не оказывает влияние на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают концентрации БМКК (в том числе амлодипина) в плазме крови.

Амиодарон, хинидин, альфа1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие амлодипина и повышают риск ортостатической гипотензии.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить суточную дозу симвастатина до 20 мг.

Сопутствующее применение дилтиазема в суточной дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов с артериальной гипертензией сопровождалось 1,6 кратным увеличением системного воздействия амлодипина.

Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Однократный прием антацидов, содержащих алюминий и магний, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры циклоспорина.

Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

При однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг показателей функции сердца и легких, возвышенное положение нижних конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ не эффективен

Во время лечения необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли.

Необходимо соблюдение гигиены полости рта и регулярное посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Амлодипин не влияет на содержание калия и плазменные концентрации глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины в крови.

Следует избегать резкой отмены препарата из-за риска ухудшения течения стенокардии.

Эффективность и безопасность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется изменения режима дозирования.

У больных ХСН (III–IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

У пациентов с нарушением функции печени T_½ амлодипина увеличивается. При назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать активность «печеночных» трансаминаз.

Пациентам с пониженной массой тела или невысокого роста может потребоваться меньшая доза препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Вследствие возможного выраженного снижения АД, развития головокружения, сонливости в период лечения амлодипином следует соблюдать осторожность во время работы людям, профессия которых связана с выполнением потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).

Таблетки 5 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпускают по рецепту.

АО «Валента Фарм»

141101, Россия, Московская область, г. Щелково, ул. Фабричная, д. 2.

Тел: +7 (495) 933 48 62, факс: +7 (495) 933 48 63

2 года

Хранить в недоступном для детей месте.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.