Amiodarone-Akri

Одна таблетка содержит:

Активное вещество:

Амиодарона гидрохлорида в пересчете на 100% вещество — 200,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Крахмал картофельный — 40,45 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 91,25 мг, магния стеарат — 3,00 мг, кросповидон (Коллидон CL‑M) — 7,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,50 мг, гипромеллоза — 4,80 мг.

Таблетки от белого до белого с сероватым или кремоватым оттенком цвета, плоско цилиндрические, с фаской и риской. Допускается легкая «мраморность».

Абсорбция медленная и вариабельная — 30–50%, биодоступность — 30–50%. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) отмечается через 4–7 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации — 1–2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем распределения — 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме крови — соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту (10–50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови — 95% (62% — с альбумином, 33,5% — с бета‑липопротеинами).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60–80% концентрации амиодарона.

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (T_1/2) противоречивы. Выведение амиодарона после перорального приема осуществляется в 2 фазы: начальный период — 4–21 ч, во второй фазе T_1/2 — 25–110 дней. После продолжительного перорального приема средний T_1/2 — 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к., возможно, необходим, по крайней мере, 1 мес. для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев). Выводится с желчью (85–95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа‑ и бета‑адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием.

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (AV) узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.

Блокируя «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию и снижение AV проводимости.

Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа‑ и бета‑адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает частоту сердечных сокращений; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена).

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение T₃ в T₄ (блокада тироксин‑5‑дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит T₃ может привезти к его гиперпродукции и тиреотоксикозу). Начало действия (даже при использовании «нагрузочных» доз) — от 2–3 дней до 2–3 мес., длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес. после прекращения его приема).

-        Лечение и предупреждение нарушений ритма сердца, связанных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), пароксизмами мерцания и трепетания предсердий; предсердной и желудочковой экстрасистолией; парасистолией, желудочковыми аритмиями у больных с миокардитом Шагаса;

-        предупреждение повторной фибрилляции желудочков и предсердий;

-        лечение желудочковой тахикардии;

-        лечение наджелудочковой тахикардии с целью восстановления синусового ритма при мерцании и трепетании предсердий;

-        в период реабилитации после инфаркта миокарда, если в анамнезе есть указания на ранее отмечавшиеся эпизоды аритмии.

-        Повышенная чувствительность к йоду, к амиодарону или к другим компонентам препарата;

-        синусовая брадикардия и синоатриальная блокада;

-        синдром слабости синусового узла (при отсутствии кардиостимулятора);

-        атриовентрикулярная блокада II–III степени, нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух‑ и трехпучковые блокады) при отсутствии кардиостимулятора;

-        кардиогенный шок, коллапс, выраженная артериальная гипотензия;

-        нарушение функции щитовидной железы (гипо‑ и гипертиреоз);

-        беременность и период лактации (грудное вскармливание);

-        одновременный прием с препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахиаритмию типа «пируэт» (torsade de pointe);

-        антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид); антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид); бепридил;

-        другие (не антиаритмические) препараты, такие как, винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); цизаприд; макролидные антибиотики, в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин; азолы; пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин);

-        гипокалиемия;

-        выраженная сердечная недостаточность;

-        интерстициальные болезни легких;

-        одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО);

-        возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), хронической сердечной недостаточности, атриовентрикулярной блокаде I степени.

Противопоказан к применению во II и III триместре беременности, поскольку в этот период щитовидная железа новорожденного начинает аккумулировать йод, и применение амиодарона в этот период может спровоцировать развитие гипотиреоза из-за увеличения концентрации йода.

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительном количестве, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.

Таблетки принимают внутрь целиком во время или после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Насыщающая доза составляет 600 мг/сутки (3 таблетки), разделенная на 2–3 приема. Курс лечения 8–15 дней. При необходимости дозу препарата Амиодарон‑Акри^® можно повысить до 800–1200 мг/сутки (4–6 таблеток), на короткий период и под контролем ЭКГ. После достижения признаков насыщения переходят к поддерживающей терапии.

Поддерживающая доза. При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции пациента и обычно составляет от 200–400 мг/сутки (1–2 таблетки) в 1–2 приема. В случаях, когда это возможно через каждые 5 дней приема препарата делают двухдневный перерыв.

Средняя терапевтическая разовая доза — 200 мг.

Средняя терапевтическая суточная доза — 400 мг.

Максимальная разовая доза — 400 мг.

Максимальная суточная доза — 1200 мг.

Частота возникновения побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна — недостаточно данных для оценки частоты развития.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко — гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения;

Частота неизвестна — нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто — гипотиреоз, гипертиреоз, иногда с летальным исходом;

Очень редко — синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна — снижение аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — экстрапирамидный тремор, кошмарные сновидения, нарушения сна;

Нечасто — периферическая сенсомоторная нейропатия и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата;

Очень редко — мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль;

Частота неизвестна — паркинсонизм, паросмия.

Нарушения психики

Частота неизвестна — спутанность сознания/делирий, галлюцинации.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто — микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов. Они обычно ограничены областью зрачка и исчезают после отмены препарата. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола при ярком освещении и нечеткость зрения.

Очень редко — нейропатия/неврит зрительного нерва, которые могут прогрессировать до развития слепоты.

Нарушения со стороны сердца

Часто — брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая;

Нечасто — аритмогенное действие (возникновение новых нарушений ритма или утяжеление существующих нарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца);

Очень редко — выраженная брадикардия или остановка синусового узла у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентов пожилого возраста;

Частота неизвестна — нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней тяжести), желудочковая «пируэтная» тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто — легочная токсичность (альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией, иногда с летальным исходом;

Очень редко — бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом, обычно развивающийся непосредственно после хирургических вмешательств (возможное взаимодействие с высокими концентрациями кислорода);

Частота неизвестна — легочное кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — тошнота, рвота, нарушение вкусовых ощущений, обычно возникающие при приеме нагрузочной дозы и проходящие после снижения дозы;

Частота неизвестна — панкреатит/острый панкреатит, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто — изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся в начале лечения; активность «печеночных» трансаминаз может вернуться к нормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно;

Часто — острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом;

Очень редко — хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда с летальным исходом.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто — фотосенсибилизация;

Часто — в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи, после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает;

Очень редко — во время проведения лучевой терапии могут встречаться случаи эритемы; кожная сыпь, обычно неспецифическая, эксфолиативный дерматит, алопеция;

Частота неизвестна — экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса‑Джонсона, буллезный дерматит, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень редко — эпидидимит, импотенция;

Частота неизвестна — снижение либидо.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частота неизвестна — образование гранулем, включая гранулему костного мозга.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень редко — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Амиодарон взаимодействует с большим числом лекарственных средств. Из-за большого периода полувыведения, возможность появления взаимодействий существует не только с одновременно применяемыми лекарственными средствами, но и с лекарственными средствами, которые будут применяться после прекращения терапии амиодароном.

Противопоказанные комбинации:

-        с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»;

-        антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, дизопирамид); антиаритмическими средствами III класса (соталолом, дофетилидом, ибутилидом); бепридилом (при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития желудочковой тахикардии, в частности потенциально летальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» и увеличивается предрасположенность к синусовой брадикардии, блокаде синусового узла и нарушениям AV проводимости);

-        другими (не антиаритмическими) препаратами, такими как, винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); цизаприд; макролидные антибиотики, в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин; азолы; пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин (при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития желудочковой тахикардии, в частности потенциально летальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»);

-        с ингибиторами МАО.

Не рекомендуемые комбинации:

-        с галофантрином, пентамидином, астемизолом, терфенадином, лумефантрином, трициклическими антидепрессантами, так как возможно удлинение интервала QT, что увеличивает риск развития желудочковых нарушений ритма, в частности тахикардии типа «пируэт»;

-        с бета‑адреноблокаторами, некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), так как могут развиться нарушения автоматизма (брадикардия) и проводимости;

-        со слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, так как увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointe);

-        с фторхинолонами (в частности моксифлоксацином) — возможно удлинение интервала QT.

Комбинации, при которых следует проявить осторожность:

-        с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные глюкокортикостероиды, тетракозактид, пентамидин, амфотерицин В (внутривенно), так как возможно развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointe);

-        с антикоагулянтами для приема внутрь, так как увеличивается риск развития кровотечений (необходимо контролировать уровень протромбина и корректировать дозу антикоагулянтов);

-        с сердечными гликозидами, так как могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляются брадикардией) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса (необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, ЭКГ контроль);

-        с фенитоином, циклоспорином возможно увеличение их концентрации в плазме крови (следует контролировать концентрацию фенитоина или циклоспорина в плазме крови);

-        колестирамин уменьшает всасыванием период полувыведения и концентрацию амиодарона;

-        циметидин замедляет метаболизм амиодарона, что может вызвать увеличение концентрации амиодарона в плазме крови;

-        средства для ингаляционной анестезии, оксигенотерапия повышают риск развития брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушения проводимости, снижения МОК;

-        амиодарон может подавлять поглощение натрия йодида (¹³¹I, ¹²³I) и натрия пертехнетата (^99mTc) щитовидной железой;

-        совместное применение с литием повышает риск гипотиреоза;

-        амиодарон повышает токсичность метотрексата;

-        рифампицин снижает уровень амиодарона в сыворотке крови (ускорение метаболизма в печени);

-        амиодарон замедляет метаболизм будесонида, что в результате может привести к появлению синдрома Кушинга;

-        ингибиторы ВИЧ‑протеаз (ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир) — повышают концентрацию амиодарона в сыворотке крови, риск развития аритмий;

-        симвастатин (усиление риска побочных эффектов, зависящих от дозы) типа рабдомиолиза. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Если при такой дозе не удается достигнуть терапевтического эффекта, следует перейти на другой статин, не вступающий во взаимодействия такого типа;

-        лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие;

-        грейпфрутовый сок повышает AUC и C_max амиодарона на 50% и 84% соответственно;

-        фентанил — риск развития брадикардии, снижения АД и сердечного выброса;

-        лидокаин для локальной местной анестезии и амиодарон внутрь — риск развития синусовой брадикардии;

-        дизопирамид, фторхинолоны, макролидные антибиотики, азолы — риск удлинения интервала QT;

-        с препаратами, метаболизирующимися с помощью цитохрома P₄₅₀3A4: фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, эрготамин, статины.

В случае появления токсичности в виде аритмогенного эффекта препарат отменяют.

Симптомы

Снижение артериального давления, синусовая брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, нарушения функции печени.

Лечение

Промывание желудка и прием активированного угля, в случае если препарат принят недавно. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, гемодиализ не эффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. При развитии брадикардии возможно назначение атропина, бета₁‑адреностимуляторов, в тяжелых случаях — кардиостимуляция.

Перед началом лечения, а также через каждые 3 месяца необходимо проводить ЭКГ контроль, при этом необходимо учитывать, что у пожилых пациентов отмечается более выраженная брадикардия, также необходимо провести рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы (содержание гормонов), печени (ферментов). Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы препарата, поэтому следует применять минимально эффективные поддерживающие дозы.

При применении препарата Амиодарон‑Акри^® возможны изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U. При появлении атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гиса лечение препаратом Амиодарон‑Акри^® следует немедленно прекратить.

Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками поражения легких. Рекомендуется проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы (каждые 6 месяцев и в случае развития клинических признаков заболевания легких).

Перед началом терапии необходимо определить содержание электролитов плазмы крови. В период лечения препаратом Амиодарон‑Акри^® регулярно проводят контроль активности ферментов печени. В период лечения периодически проводят анализ ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT), трансаминаз (при повышении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают вплоть до полного прекращения терапии).

В процессе лечения следует проводить офтальмологическое исследование (выявление значительных отложений на роговице и нарушение зрения требуют отмены амиодарона). При отмене возможны рецидивы нарушений ритма.

Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано (вызывает дисфункцию щитовидной железы плода). При угрожающих жизни нарушениях сердечного ритма применяются инфузионные растворы антиаритмических средств.

После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10–30 дней.

Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе. Поэтому перед началом лечения, во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы. Перед проведением хирургических вмешательств, а также оксигенотерапии необходимо предупредить врача о применении препарата Амиодарон‑Акри^®, поскольку отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых в послеоперационном периоде.

При появлении симптомов тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лечение амиодароном следует немедленно прекратить.

Во избежание развития фотосенсибилизации пациентам следует избегать пребывания на солнце или использовать эффективные меры защиты.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время проведения общей анестезии, возможен риск развития брадикардии, выраженного снижения артериального давления, нарушения проводимости и уменьшения ударного объема сердца.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения препаратом Амиодарон‑Акри^® следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки 200 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По рецепту.

Производитель/Организация, принимающая претензии потребителей

Открытое акционерное общество «Химико‑фармацевтический комбинат «АКРИХИН»

(ОАО «АКРИХИН»), Россия

142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29

Телефон/факс: +7 (495) 702-95-03

2 года

Хранить в недоступном для детей месте.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °C

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.