1 флакон содержит

Активные вещества:

•         Амоксициллин натрия эквивалентный 1000 мг амоксициллина.
•         Клавуланат калия эквивалентный 200 мг клавулановой кислоты.

Порошок от белого до почти белого цвета, гигроскопичный.

Фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны и не влияют на фармакокинетику друг друга. При внутривенном (в/в) введении в дозе 1000 мг/200 мг (1,2 г) максимальная концентрация (С _max ) амоксициллина составляет 105,4 мкг/мл, а клавулановой кислоты - 28,5 мкг/мл; период полувыведения (Т_½) составляет 0,9 ч для амоксициллина и 0,9 ч - для клавулановой кислоты.

Распределение:

После в/в введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в брюшной полости, жировой и мышечной тканях и интерстициальной жидкости, в коже, легких и плевральной жидкости, в желчном пузыре, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное.

Оба активных компонента не обладают высокой способностью связываться с белками плазмы, только 13-20 % каждого из компонентов препарата в плазме связано с белками. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плаценту. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. Оба компонента не кумулируют.

Выведение:

Амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксицилина и 40-65 % клавулановой кислоты выводятся почками в неизменном виде в первые 6 ч после одной болюсной инъекции 1000 мг/200мг. Амоксициллин в количестве, эквивалентном 10-25 % начальной дозы амоксициллина, выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5 – дигидро – 4 - (2 - гидроксиэтил) – 5 – оксо - 1Н – пиррол – 3 - карбоновой кислоты и 1 – амино – 4 – гидрокси – бутан – 2 - она и выводится почками.

Амоксициллин - это полусинтетический аминопенициллин, относящийся к группе бета - лактамных антибиотиков, обладающих широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием микробных ферментов (бета лактамаз) и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавулановая кислота - это бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать бета-лактамазы. Присутствие клавулановой кислоты защищает амоксициллин от разрушающего действия бета - лактамаз и эффективно расширяет спектр активности амоксициллина, который включает многие бактерии, обычно резистентные к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, Медоклав^® сочетает в себе широкий спектр антимикробной активности и способность ингибировать бета - лактамазы. Медоклав^® оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus *, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробы :

Klebsiella spp., Enterobacter spp. (большинство штаммов этих видов бактерий устойчивы к Медоклаву^® in vitro , однако, клиническая эффективность препарата была

продемонстрирована при лечении инфекций мочевыделительной системы, вызванных данными штаммами), Escherichia coli *, Elaemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis * ( Branhamella catarrhalis ).

Медоклав^® оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы, однако, клиническая значимость этого действия пока неизвестна:

Грамположительные аэробы:

Bacillis anthracis * Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, коагулазно - негативные стафилококки* (включая Staphylococcus epidermidis*), Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp., Streptococcus spp. группы viridans.

Г рамположительные анаэробы:

Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы :

Bor detella pertussis, Brucella spp., Gardner ell a vaginalis., Helicobacter pylori, Legionella spp., Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitides*, Pasteur ella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio cholerae, Yersinia enter ocolitica*.

Грамотрицательные анаэробы :

Bacteroides spp. * ( включая Bacetroides fragilis), Fusobacterium spp. *

Прочие :

Borrelia burgdorferi, Chlamydiae spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum * некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют бета - лактамазы , что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином .

•         Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину + клавулановая кислота возбудителями:
•         инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого).
•         инфекции ЛОР – органов (синусит, средний отит, тонзиллит).
•         инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, гонорея).
•         инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция) – остеомиелит.
•         Профилактика инфекций в хирургии.

Гиперчувствительность к бета - лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) и к клавулановой кислоте; при наличии в анамнезе эпизодов желтухи или нарушений функции печени, связанных с приемом амоксициллина/клавулановой кислоты; инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи).

С осторожностью:

•         отягощенный аллергологический анамнез;
•         детям, родившимся от матерей с гиперчувствительностью к пенициллину;
•         нарушение функции печени;
•         нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
•         заболевания желудочно - кишечного тракта (ЖКТ) (в том числе при наличии в анамнезе колита, связанного с приемом пенициллинов).

Во время беременности применять препарат только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания, т.к. у кормящих женщин были обнаружены следы амоксициллина и клавулановой кислоты в грудном молоке.

В/в введение в виде медленной инъекций (3-4 мин) непосредственно в вену или в виде инфузии в течение 30-40 мин. Препарат не предназначен для внутримышечного введения! Приготовленный раствор для инъекций вводить струйно или капельно. Дозы указаны в пересчете на амоксициллин и зависят от возраста, массы тела, функции почек и тяжести инфекционного процесса. Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Максимальная продолжительность терапии может составлять 14 дней, после чего следует оценить ее эффективность и переносимость. Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела более 40 кг: по 1 г каждые 8 ч в сутки, при тяжелых инфекциях - каждые 4-6 ч.

Профилактика в хирургии:

При операции продолжительностью до 1 ч - в/в, однократно по 1 г во время вводного наркоза. При операциях с высоким риском заражения и продолжительностью свыше 1 часа вводят 1 г во время вводного наркоза в сочетании с введением до 4 доз по 1 г в течение 24 часового периода. Эти дозы обычно назначаются через 0, 8, 16 и 24 часов. Если процедура сопровождается повышенным риском инфекций, данный терапевтический режим можно поддерживать в течение нескольких дней. Режим дозирования при почечной недостаточности

Пациенты, находящиеся на гемодиализе Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина. Вначале вводят дозу 1 г, далее 500 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме).

Режим дозирования при печеночной недостаточности:

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных для внесения изменений в режим дозирования у таких пациентов.

Дети:

Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.

Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг:

25 мг/кг каждые 12 ч.

Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг:

25 мг/кг каждые 8 ч.

У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат «Медоклав^®» следует вводить только медленно инфузионно в течение 30- 40 минут.

От 3 месяцев до 12 лет с массой зела менее 40 кг - 25 мг/кг каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.

Дети с нарушением функции почек:

Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина:

Дети, находящиеся на гемодиализе:

Коррекция дозы основана на максимально рекомендуемой дозе амоксициллина. 25 мг/кг каждые 24 ч и дополнительно 12,5 мг/кг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме) и далее 25 мг/кг в сутки.

Дети с нарушением функции печени:

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных для внесения изменений в режим дозирования у таких пациентов.

Приготовление раствора для в/в инъекции:

Содержимое флакона (1,2 г) растворить в 20 мл воды для инъекций. Во время разведение может появиться временное розовое окрашивание раствора. Готовый раствор имеет светло-желтый цвет. 11олучепный раствор необходимо ввести в течение 20 мин после разведения.

Приготовление раствора для в/в инфузии:

Содержимое флакона (1,2 г) рас творить в 20 мл воды для инъекций и добавить полученный раствор к 100 мл инфузионной жидкости.

В качестве инфузионных растворов могут использоваться различные инфузионные растворы.

Концентрация антибиотиков сохраняется в течение срока, указанного ниже:

Приготовление раствора для в/в инъекции:

Содержимое флакона (1,2 г) растворить в 20 мл воды для инъекций. Во время разведения может появиться временное розовое окрашивание раствора. Готовый раствор имеет светло - желтый цвет. полученный раствор необходимо ввести в течение 20 мин после разведения.

Приготовление раствора для в/в инфузии:

Содержимое флакона (1,2 г) растворить в 20 мл воды для инъекций и добавить полученный раствор к 100 мл инфузионной жидкости.

В качестве инфузионных растворов могут использоваться различные инфузионные растворы.

Концентрация антибиотиков сохраняется в течение срока, указанного ниже:

Раствор, приготовленный при комнатной температуре, может храниться в тех же условиях, при этом инфузия должна быть завершена до истечения срока, указанного в таблице выше. Если предполагается хранение приготовленного раствора при температуре 5°С, то его добавляют к предварительно охлажденному флакону со 100 мл подходящей инфузионной жидкости. Растворы, которые хранились при температуре 5°С. необходимо ввести сразу же по достижении ими комнатной температуры.

Препарат менее стабилен в инфузионных растворах, содержащих глюкозу, декстран или натрия бикарбонат. Раствор не подлежит замораживанию!

Флакон с препаратом не может использоваться многократно.

Согласно классификации, побочные эффекты подразделяются на следующие категории:

очень часто (>1/10),

часто (>1/100, <1/10),

не часто (>1/1 000, <1/100),

редко (>1/10 000, <1/1 000),

очень редко (<1/10 000)

Со стороны ЖКТ :

Часто : диарея.

Не часто, тошнота, рвота, диспепсия, умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз: ACT (аспартатаминотрансфераза) и/или АЛТ (аланинаминотрансфераза).

Очень редко: псевдомембранозный и геморрагический колит (при парентеральном введении менее вероятен), гепатит, холестатическая желтуха, энтероколит, кандидоз, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности щелочной фосфатазы и/или концентрации билирубина.

Побочные реакции со стороны печени :

Наблюдаются преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с продолжительностью терапии. Признаки и симптомы обычно наблюдаются во время или спустя короткое время после окончания терапии, однако в некоторых случаях они могут появиться только через несколько недель после прекращения терапии. Эти явления, как правило, обратимы.

Со стороны органов кроветворения :

Редко', лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения

Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение протромбинового

времени и времени кровотечения, тромбоцитоз, эозинофилия.

Аллергические реакции:

Не часто: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редко: ангионевротический отек, анафилактический шок, экссудативная мультиформная эритема.

Очень редко: синдром сходный с сывороточной болезнью, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, аллергический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

При возникновении любых аллергических реакций следует прекратить терапию.

Со стороны мочеполовой системы:

Очень редко: интерстициальный нефрит, криталлурия, гематурия.

Со стороны нервной системы:

Не часто: головокружение, головная боль

Очень редко: гиперреактивность, тревога, бессонница, возбуждение, изменение поведения, судороги (могут наблюдаться у больных с нарушением функции почек или получивших высокие дозы препарата).

Местные реакции (редко): тромбофлебит в месте введения.

Прочие : кандидомикоз, развитие суперинфекции.

Сочетанное применение Медоклава^® и пробенецида не рекомендовано.

Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, т.е. может приводить к повышению и поддержанию уровня амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.

Не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками в связи с потерей их активности. Менее стабилен в растворах, содержащих глюкозу, декстран и натрия бикарбонат. Фармацевтически несовместим с препаратами крови, другими жидкостями, содержащими белок (в т.ч. гидролизаты белков) и жировыми эмульсиями для в/в введения. В литературе описаны редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксицикллина. Учитывая это, протромбиновое время и МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене Медоклава^®.

Одновременное применение с аллопуринолом увеличивает риск развития кожной сыпи, экзантемы (механизм этого явления до сих пор не ясен).

Одновременное применение с метотрексатом усиливает токсичность последнего.

Как и другие антибиотики широкого спектра, Медоклав^® может снижать эффективность пероральных гормональных контрацептивов, и пациенток необходимо информировать об этом.

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие, бактериостатические ( макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды ) антагонистическое.

Дисулъфирам : следует избегать одновременного применения.

Симптомы:

Нарушения функции ЖКТ и водно-электролитного баланса. Специфический антидот отсутствует.

Лечение, симптоматическое. При острой передозировке эффективен гемодиализ. Во время приема высоких доз амоксициллина с целью исключения вероятности развития амоксициллиновой кристаллурии рекомендуется поддерживать адекватное потребление жидкости и выделение мочи.

Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности па пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать терапию антибиотиком другой группы. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно предпринять соответствующие меры. Могут потребоваться также введение эпинефрина, оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Необходимо воздерживаться от применения препарата в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, затрудняющую диагностику.

Длительное лечение препаратом иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Мониторинг функции печени необходимо осуществлять на регулярной основе. У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата следует снижать соответственно степени нарушения (см. Раздел «способ применения и дозы»).

При необходимости парентерального введения препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием соли, следует учитывать наличие иона натрия в препарате. Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии препаратом.

Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

В ходе терапии препаратом необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (обычно вызванной бактериями рода Pseudomonas spp . или грибами рода Candida ). В этом случае следует прекратить терапию препаратом и/или назначить соответствующее лечение.

У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановая кислота может увеличить риск развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.

Введение препарата приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидазный метод определения концентрации глюкозы в моче.

При необходимости одновременного применения препарата с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.

Каждый флакон Медоклава^® 1,2 г содержит приблизительно 1,0 ммоль калия и 2,7 ммоля натрия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов:

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 мг  + 200 мг.

По 1,2 г порошка в стеклянные флаконы типа II (ЕР) вместимостью 20 мл, укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками.

По 1,5, 10 или 100 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Отпуск по рецепту.

«Медокеми Лтд»

Кипр, 3505, Лимассол, ул. Константинополеос, 1-10

Телефон: 8-10-357-25-867-600

Факс: 8-10-357-25-560-863

Организация, принимающая претензии:

Представительство «Медокеми Лтд.» в России

127006, г. Москва, улица Долгоруковская, дом 35

Телефон: +7 (499) 973-00-99

E - mail : info @ md - srv . com

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.