Состав на одну таблетку

Состав ядра:

Действующее вещество: кеторолака трометамол (кеторолака трометамин) — 10 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (марка M102), магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кросповидон, лактозы моногидрат (сахар молочный).

Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), тальк, титана диоксид (титана двуокись), пропиленгликоль, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000, полиэтиленоксид 4000).

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Всасывание

При приеме внутрь кеторолак хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность — 80–100%. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови (0,7–1,1 мкг/мл) достигается через 40 мин после приема препарата натощак дозы 10 мг. Богатая жирами пища снижает максимальную концентрацию кеторолака в крови и задерживает ее достижение на 1 ч.

Распределение

99% препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.

Время достижения равновесной концентрации при пероральном введении — 24 ч при назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) и составляет после приема внутрь 10 мг — 0,39–0,79 мкг/мл.

Объем распределения составляет 0,15–0,33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R‑энантиомера — на 20%.

Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака максимальная концентрация в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) составляет 7,9 нг/мл.

Метаболизм

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками и р‑гидроксикеторолак. Выводится на 91% почками, 6% — через кишечник.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2,4–9 ч (в среднем 5,3 ч). Период полувыведения возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на T_1/2. Не выводится при гемодиализе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19–50 мг/л (168–442 мкмоль/л) период полувыведения составляет 10,3–10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности — более 13,6 ч.

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с выраженным анальгезирующим действием. Кеторолак обладает также противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов циклооксигеназы 1 и 2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов — модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [–]S- и [+]R‑энантиомеров, при этом анальгезирующее действие обусловлено [–]S-энантиомером. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие нестероидные противовоспалительные препараты.

После приема внутрь начало обезболивающего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 2–3 ч.

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности: травмы, зубная боль, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит, вывихи, растяжения, ревматические заболевания, боли в послеоперационном периоде, онкологические заболевания.

-        Гиперчувствительность к кеторолаку или другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП);

-        Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т. ч. в анамнезе);

-        Крапивница, ринит, вызванные приемом НПВП (в анамнезе);

-        Непереносимость лекарственных средств пиразолонового ряда;

-        Гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины);

-        Подтвержденная гиперкалиемия;

-        Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения;

-        Воспалительные заболевания кишечника;

-        Гипокоагуляция (в т. ч. гемофилия);

-        Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

-        Тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;

-        Одновременный прием с пробенецидом, пентоксифиллином, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы‑2), солями лития, антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин);

-        Высокий риск развития кровотечения (в т. ч. после операций);

-        Состояние после проведения аортокоронарного шунтирования;

-        Внутричерепное кровоизлияние или подозрение на него (ишемический, геморрагический инсульт);

-        Непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-        Детский и подростковый возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-        Беременность;

-        Период лактации.

Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации, поддерживающей анестезии и обезболивания в акушерской практике из‑за высокого риска развития кровотечений.

Кеторолак не применяют для профилактического обезболивания перед и во время обширных оперативных вмешательств из‑за высокого риска кровотечения.

Кеторолак не показан для лечения хронической боли.

С осторожностью следует назначать препарат при бронхиальной астме, холецистите, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушениях функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), холестазе, активном гепатите, сепсисе, системной красной волчанке, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, пациентам в возрасте старше 65 лет.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Кеторолак применяют внутрь однократно в дозе 10 мг или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома по 10 мг до 4‑х раз в сутки.

Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

При приеме внутрь продолжительность курса не должна превышать 5 дней.

Часто — 1/100 назначений (>1% и <10%), нечасто — 1/1000 назначений (>0,1% и <1%).

Аллергические реакции:

Нечасто — анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Со стороны центральной нервной системы:

Часто — головная боль, головокружение, сонливость;

Редко — асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния.

Со стороны кожных покровов:

Нечасто — кожная сыпь, (включая макуло-папулезную сыпь), пурпура, эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто — острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащение мочеиспускания, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто — гастралгия, диарея, стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка;

Нечасто — снижение аппетита, тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в т. ч. с перфорацией и/или кровотечением — боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны системы свертывания крови:

Нечасто — кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.

Со стороны дыхательной системы:

Нечасто — бронхоспазм или одышка, ринит, отек легких, отек гортани (одышка, затруднение дыхания).

Со стороны органов чувств:

Нечасто — снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т. ч. нечеткость зрительного восприятия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто — повышение артериального давления.

Со стороны системы гемостаза:

Нечасто — анемия, эозинофилия, лейкопения.

Прочие:

Часто — отеки лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, увеличение массы тела, повышенное потоотделение;

Нечасто — отек языка, лихорадка.

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Совместное назначение с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичности, с метотрексатом — гепато- и нефротоксичности.

На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (при этом следует контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами (в т. ч. варфарином), гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развития кровотечения.

Повышает эффект наркотических анальгетиков (поэтому их дозы могут быть снижены).

Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижает синтез простагландинов в почках).

Одновременное применение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.

Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет их дозы).

При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в том числе с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (в т. ч. пробенецид), уменьшают плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышают его концентрацию в плазме крови и увеличивают его период полувыведения (Т_1/2).

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Одновременное применение НПВП и циклоспорина увеличивает риск развития нефротоксичности.

Зидовудин при взаимодействии с кеторолаком может повышать риск гематологической токсичности.

При одновременном применении с дигоксином кеторолак не нарушает связывание дигоксина с белками плазмы крови. Терапевтические концентрации дигоксина не влияют на связывание кеторолака с белками плазмы крови.

Такролимус при взаимодействии с кеторолаком может увеличивать нефротоксичность из‑за эффектов, связанных с влиянием на простагландины почек.

При взаимодействии с антибиотиками хинолонового ряда кеторолак может увеличить риск развития судорог.

В связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов НПВП не следует назначать ранее, чем через 8–12 суток после отмены мифепристона.

Симптомы

Боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, нарушения функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение

Промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии. Кеторолак не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

Следует учитывать, что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24–48 ч.

Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. При необходимости кеторолак можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Не рекомендуется применять в качестве лекарственного средства для премедикации, поддержания анестезии.

При совместном приеме с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) могут наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение артериального давления.

Не использовать с парацетамолом более 2 дней.

Для снижения риска развития НПВП-гастропатии назначаются антацидные лекарственные средства, мизопростол, омепразол.

Больным с нарушением свертывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно это важно в послеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Поскольку у значительной части больных при применении кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг.

1 таблетка в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной (для спецназначения).

20 контурных ячейковых упаковок № 1 с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

10, 20, 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

10, 20, 30, 40, 50, 100 таблеток в банки полимерные из полипропилена, полиэтилена низкого давления, укупоренные крышками, натягиваемыми с контролем первого вскрытия или крышками навинчиваемыми.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок № 10; 1, 2, 5 контурных ячейковых упаковок № 20; 2, 4 контурные ячейковые упаковки № 25 с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/ Производитель/ Организация, принимающая претензии

Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), Россия

640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7.

Тел./факс: (3522) 48-16-89

E-mail: real@kurgansintez.ru

www.kurgansintez.ru

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.