Препараты
Бикалутера |
Лаборатория Кравери С.А.И.С. (Аргентина)
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг
Латинское название
Действующее вещество
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество:
Бикалутамид 50 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, опадрай II белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол-3000, тальк).
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белые или почти белые.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего — около 7 дней.
При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.
При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)‑энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл. При приеме 150 мг бикалутамида ежедневно равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы. Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)‑энантиомера 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.
Фармакодинамика
Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического «синдрома отмены антиандрогенов».
Показания
- Распространенный рак предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин‑рилизинг гормон) или хирургической кастрацией.
- Местнораспространенный рак предстательной железы (Т3–Т4, любая N, М0; Т1–Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией.
- Местнораспространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к бикалутамиду и вспомогательным компонентам препарата;
- одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом;
- бикалутамид не должен назначаться детям и женщинам.
С осторожностью
Нарушение функции печени.
Способ применения и дозы
Взрослые и пожилые мужчины:
При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение Бикалутерой необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Бикалутеру следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушения функции почек: коррекция дозы не требуется.
Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Бикалутеры.
Побочные действия
Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты:
- очень часто (>10%): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, «приливы» жара;
- часто (≥1% и <10%): диарея, тошнота, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз и желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались, как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), зуд, астения; при применении препарата в суточной дозе 150 мг — алопеция или восстановление роста волос, снижение полового влечения, сексуальные дисфункции, прибавка в весе.
- редко (≥0,1%–<1%): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания; при применении препарата в суточной дозе 150 мг — боль в животе, депрессия, диспепсия, гематурия.
- очень редко (≥0,01%–<0,1%): рвота, сухость кожи (при применении препарата в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто), печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида достоверно не установлена).
При одновременном применении Бикалутеры и аналогов ГнРГ могут наблюдаться также следующие побочные явления с частотой ≥1% (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, повышенная сонливость.
Со стороны дыхательной системы: одышка
Со стороны мочеполовой системы: сексуальная дисфункция, никтурия.
Со стороны кроветворной системы: анемия.
Со стороны кожи и её придатков: алопеция, кожная сыпь, повышенная потливость, гирсутизм.
Прочие: сахарный диабет, гипергликемия, повышение или снижение массы тела, боль в животе, боль в груди, боль в тазовой области, озноб
Взаимодействие
Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида ингибирует CYP3А4, в меньшей степени влияя на активность CYP2С9, 2С19 и 2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при его использовании в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама, площадь под кривой AUC мидазолама увеличивается на 80%.
Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно, в случае потенциирования или развития побочных явлений. После начала использования или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.
Одновременное применение бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.
Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда, варфарина (конкуренция за связь с белками).
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно-важных функций организма.
Особые указания
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения Бикалутерой.
В случае развития выраженных изменений функции печени прием бикалутамида необходимо прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Бикалутерой
При назначении Бикалутеры пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка Бикалутеры 50 мг содержит 51 мг моногидрата лактозы.
Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома Р450 (CYP3А4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении Бикалутеры с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP3А4.
Бикалутамид противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.
Бикалутамид не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 50 мг.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/Ал. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 15 таблеток в блистере из ПВХ/Ал. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 14 таблеток в блистере из ПВХ/Ал. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Лаборатория Тютор С.А.С.И.Ф.И.А.,
произведено Лаборатория Кравери С.А.И.С., Аргентина
Адрес: Хуан де Гарай 848, Буенос-Айрес, Аргентина
Упаковщик/Организация, осуществляющая выпускающий контроль качества
1) Лаборатория Тютор С.А.С.И.Ф.И.А.
Авенида Эва Перон 5824/30 и улица доктор Хосе-Игнасио де ла Роса 5921/23/25/27/33, Буэнос‑Айрес, Аргентина
или
2) ООО «Протера», Россия
Юридический адрес: 119421, Москва, Ленинский пр., д. 99
Тел.: 8 (495) 662-50-63
Факс: 8 (495) 662-50-61
Претензии потребителей принимаются по адресу ООО «Генфа»
119421, Москва, Ленинский пр., 99
Тел.: 8 (495) 662-50-65
Факс: 8 (495) 662-50-61
Телефон горячей линии: 8 800 234 02 14
Срок годности препарата Бикалутера
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия хранения препарата Бикалутера
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.