Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активные вещества:

Изониазида                                       75 мг или 150 мг

Рифампицина                                   150 мг или 225 мг

Пиразинамида                                  400 мг или 750 мг

Этамбутола гидрохлорида              275 мг или 400 мг

Вспомогательные вещества:

Для дозировки 75/150/400/275: шеллак – 7,00 мг, повидон – 2,00 мг, тальк очищенный – 20,00 мг, динатрия эдетат – 0,50 мг, кремния диоксид коллоидный – 5,00 мг, крахмал кукурузный – 7,00 мг, кроскармеллоза натрия – 30,00 мг, кросповидон – 13,50 мг, кальция стеарат – 7,50 мг;

состав оболочки: коповидон – 5,00 мг, тальк очищенный – 9,75 мг, гипромеллоза – 12,00 мг, касторовое масло – 4,875 мг, диэтилфталат – 1,50 мг, титана диоксид – 7,50 мг, магния стеарат – 0,375 мг, краситель солнечный закат желтый – 0,22 мг.

Для дозировки 150/225/750/400: шеллак – 10,00 мг, повидон – 2,50 мг, тальк очищенный – 27,50 мг, кремния диоксид коллоидный – 7,50 мг, крахмал кукурузный – 12,00 мг, кросповидон – 35,00 мг, магния стеарат – 12,00 мг;

состав оболочки: тальк очищенный – 8,29 мг, гипромеллоза – 10,52 мг, касторовое масло – 3,91 мг, диэтилфталат – 1,52 мг, титана диоксид – 6,38 мг, магния стеарат – 1,28 мг, краситель солнечный закат желтый – 0,20 мг.

Таблетки двояковыпуклые, капсуловидные, покрытые пленочной оболочкой от желтовато-розового до бежевато-розового цвета.

Рифампицин.

После приема препарата ФОРКОКС^® здоровыми взрослыми максимальная концентрация рифампицина в плазме достигает 7,84 мкг/мл. В случае приема вместе с пищей абсорбция рифампицина, снижается на 30%. Максимальная концентрация рифампицина в плазме достигается через 2 ч. Рифампицин широко распределяется в организме, быстро проникая в органы и ткани (наибольшая концентрация создается в печени и почках), также проникает в костную ткань. Концентрация в слюне составляет 20% от плазменной. Рифампицин проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода 33% от концентрации в плазме матери) и в грудное молоко (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата). Примерно 80% принятой дозы связывается с белками плазмы. Период полувыведения рифампицина составляет, в среднем, 3,35±0,66 ч. Рифампицин метаболизируется в печени до фармакологически активного дезацетилрифампицина, выводится из организма почками (до 30% принятой дозы).

Изониазид.

После приема препарата ФОРКОКС^® здоровыми взрослыми максимальная концентрация изониазида в плазме достигает 4,75 мкг/мл через 2 ч. Период полувыведения изониазида из плазмы составляет 2-6 часов. Изониазид подвергается выраженному предсистемному метаболизму в стенке тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме больных с быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у больных с медленным процессом ацетилирования. Кажущийся объем распределения изониазида составляет 61% от массы тела. Изониазид присутствует в эффективных концентрациях во многих тканях и биологических жидкостях, включая спинномозговую жидкость (СМЖ). До 95% принятой дозы изониазида выводится почками в течение 24 часов, остальное выводится через кишечник. Главными продуктами экскреции в моче являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Пиразинамид.

После приема препарат ФОРКОКС^® здоровыми взрослыми максимальная концентрация пиразинамида в плазме достигает 24,13 мкг/мл через 3 часа. Период полувыведения пиразинамида составляет 10-24 часов. Препарат широко распределяется в организме, хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая спинномозговую жидкость. Его концентрации в спинномозговой жидкости почти идентичны таковым в крови. В печени пиразинамид превращается в главный активный метаболит – пиразиновую кислоту. Примерно 30-40% принятой дозы выводится почками в виде пиразиновой кислоты и 3,4% в виде неизмененного пиразинамида.

Этамбутол.

После приема препарата ФОРКОКС^® здоровыми взрослыми максимальная концентрация этамбутола в плазме достигает 3,45 мкг/мл через 2 часа. Далее концентрация снижается двухфазным образом: в начале период полувыведения составляет 4 ч и затем 10 ч. Этамбутол хорошо проникает в ткани и органы (в спинномозговую жидкость только при менингите). Примерно 50-70 % принятой дозы выводится почками в неизмененном виде, а остальная часть - в виде альдегидных и карбоксильных метаболитов. Средний объем распределения составляет 3,89 л/кг. Около 10-40 % препарата связывается с белками плазмы. Незначительная часть принятой дозы метаболизируется в печени и, возможно, в других тканях. Метаболит выводится почками. У пациентов с нарушениями функции почек элиминация этамбутола замедляется.

Рифампицин.

Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК-зависимой РНК-полимеразы. При туберкулезе рифампицин оказывает бактерицидное действие, как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы.

Изониазид.

Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для Mycobacterium tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида составляет 0,05-0,025 мг/л. Резистентность к изониазиду возникает быстро.

Пиразинамид.

Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях pH. Предполагается, что для проявления бактерицидной активности этого препарата необходимо ферментативное превращение пиразинамида в активную форму – пиразиновую кислоту.

Чувствительность различных штаммов Mycobacterium tuberculosis к пиразинамиду зависит от активности этого фермента, которую можно измерить In vitro, оценив тем самым чувствительность конкретного штамма. При кислых значениях pH, минимальная ингибирующая концентрация (МИК) пиризинамида In vitro составляет 20 мг/л. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии.

Этамбутол.

Этамбутол – это бактериостатический препарат, который эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis, резистентных к другим противотуберкулезным препаратам. Этамбутол подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколевых кислот. Этамбутол активен практически против всех штаммов Mycobacterium tuberculosis и М. bovis, а также против микобактерий, например М. kansasii.

ФОРКОКС^® представляет собой комбинированный препарат, содержащий фиксированные количества рифампицина, изониазида, пиразинамида и этамбутола. Комбинированное применение активных веществ, входящих в состав препарата, снижает риск развития резистентности, которая развивается при монотерапии туберкулеза.

Начальная стадия туберкулеза легких и внелегочного туберкулеза.

-           повышенная чувствительность к любому ингредиенту этого препарата,

-         нарушения зрения (диабетическая ретинопатия, поражение зрительного нерва, воспалительные заболевания глаз),

-           эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, перенесенный ранее полиомиелит,

-           нарушения функции печени и почек, подагра, желтуха, острый гепатит.

-          тромбофлебит, выраженный атеросклероз.

С осторожностью:

-          при беременности и лактации,

-          детям до 13 лет,

-          лицам пожилого возраста,

-          при психозе, подагре.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержащая:

Изониазида 75 мг, Рифампицина 150 мг, Пиразинамида 400 мг, Этамбутола 275 мг принимается внутрь за 1-2 ч до еды по 4 таблетки в сутки однократно больным, масса тела которых не превышает 50 кг. Курс лечения – 2 мес.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержащая:

Изониазида 150 мг, Рифампицина 225 мг, Пиразинамида 750 мг, Этамбутола 400 мг принимается внутрь за 1-2 ч до еды по 2 таблетки в сутки однократно больными, масса тела которых не менее 60 кг. Курс лечения – 2 мес.

Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, такими как стрептомицин и др.

Побочные эффекты при лечении препаратом ФОРКОКС^® определяются входящими в его состав активными ингредиентами.

Рифампицин.

Рифампицин может вызвать побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, такие, как изжога, неприятные ощущения в эпигастрии, анорексия, рвота, кишечные колики и диарея, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит. У мужчин изредка наблюдается токсическое поражение печени, которое обычно развивается в первые две недели после начала лечения.

Со стороны нервной системы: боль, сонливость, слабость, атаксия, головокружение, спутанность сознания, зрительные расстройства, дезориентация.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: отек Квинке, бронхоспазм, артралгия, лихорадка, кожные высыпания и эозинофилия.

Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, мышечная слабость, гиперурикемия, обострение подагры.

При нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва, возможны: гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, боль в горле и болезненность языка, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Изониазид.

Длительный прием изониазида вызывает периферическую нейропатию у 3,5-17 % пациентов. При приеме изониазида возможны головная боль, головокружения, тошнота, рвота, развитие лекарственного гепатита. Редко: гинекомастия у мужчин и меноррагии у женщин. Профилактическое и лечебное использование изониазида в виде монотерапии или в комбинации с противотуберкулезными препаратами связано со значительным риском токсического поражения печени.

Пиразинамид.

Пиразинамид может вызвать поражение печени и молниеносный гепатит. Вероятность токсического поражения печени возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. При дозе 3 г в сутки признаки поражения печени наблюдаются примерно у 15 % пациентов. Отмена пиразинамида приводит к быстрой нормализации уровней печеночных ферментов.

Этамбутол.

Самыми серьезными побочными эффектами этамбутола является ретробульбарный неврит, проявляющийся снижением остроты зрения, сужением поля зрения, центральной или периферической скотомой и нарушение цветового восприятия, особенно способности различать зеленый и красный цвета.

Другие побочные эффекты включают спутанность сознания, дезориентацию, галлюцинации, головную боль, головокружение, общее недомогание, желтуху или транзиторное нарушение функции печени, периферическую нейропатию, а также такие желудочно-кишечные нарушения, такие как металлический привкус во рту, тошнота, рвота, анорексия и боль в животе.

Рифампицин.

Рифампицин ускоряет метаболизм фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов и противогрибковых препаратов.

Антациды, опиаты снижают биодоступность рифампицина.

Рифампицин снижает активность пероральных гипогликемических препаратов, пероральных гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмиков (дизопирамида, мексилетина), глюкокортикостероидов, дапсона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, интроконазола, циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, эналаприла и циметидина.

Изониазид.

Изониазид усиливает эффекты фенитоина, такие как сонливость и атаксия.

Преднизолон может существенно снижать концентрацию изониазида в плазме крови у медленных и быстрых ацетиляторов, но этот эффект более выражен у медленных ацетиляторов. Изониазид повышает частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с предшествующими заболеваниями печени.

Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), назначают спустя четыре часа после приема изониазида. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.

Изониазид снижает эффективность пероральных контрацептивных препаратов, пероральных гипогликемических препаратов, теофиллина, толазомида, витамина В1 (усиливает его экскрецию); уменьшает выведение триазолама; снижает содержание Zn2+ в крови (увеличивает его выведение).

Этамбутол.

Гидроксид алюминия нарушает абсорбцию этамбутола, и поэтому необходимо использовать альтернативные антациды.

При совместном применении с нейротоксическими средствами возможно усиление нейротоксического действия этамбутола.

Пиразинамид.

Пиразинамид несколько снижает концентрацию изониазида в сыворотке крови, особенно у медленных ацетиляторов.

Симптомы: отек легких, спутанность сознания, судороги, периферическая нейропатия, нарушение функции печени, тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая терапия, форсированный диурез, искусственная вентиляция легких, внутривенно – барбитураты короткого действия, пиридоксин, осмотические диуретики, натрия бикарбонат при развитии метаболического ацидоза.

Перед началом лечения рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента, которое включает в себя определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения и офтальмоскопию. Если до лечения использовались корректирующие очки, то они должны быть надеты во время оценки остроты зрения. В течение 1-2 лет терапии может развиться ошибка рефракции, которая должна быть исправлена для получения точных результатов исследования. Исследование остроты зрения через стенопическое отверстие устраняет ошибку рефракции. Прогрессирующее ухудшение зрения во время лечения следует рассматривать как побочный эффект приема препарата ФОРКОКС^®. Подобное нарушение со стороны органа зрения, в основном, обратимо после прекращения приема препарата. В редких случаях восстановление может быть отсрочено на 1 год и более и может носить необратимый характер. Поэтому пациентам необходимо рекомендовать немедленно сообщать врачу о любом изменении остроты зрения.

При назначении препарата следует учитывать, что моча, фекалии, слюна и слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет.

В последнем триместре беременности ФОРКОКС^® следует назначать с витамином К, т.к. рифампицин может вызвать постнатальные геморрагии у матери и плода. Нельзя прерывать (случайно или намеренно) прием препарата без согласования с врачом.

Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.

В период лечения не следует применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и цианокобаламина в сыворотке крови.

Следует соблюдать осторожность при применении у больных пожилого возраста, в связи с повышенным риском развития токсических явлений.

Во избежание развития гепатотоксического эффекта во время лечения следует избегать приема этанола.

Употребление в пищу во время терапии определенных сортов сыра (швейцарский, чеширский) или рыбы (тунец, сардины) может привести к появлению зуда кожных покровов, сердцебиения, озноба и головной боли (ингибирование МАО и ди-амино-оксидазы плазмы изониазида, что влияет на метаболизм терамина и гистамина, обнаруженных в рыбе и сыре).

Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек, мочевой кислоты. В случае стойкого повышения уровня кислоты и обострения подагрического артрита лечение отменяют.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75/400/150/275 и 150/750/225/400.

6 или 10 таблеток в стрипе из алюминиевой фольги. 10 стрипов с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

При упаковке на российском предприятии (АО «Рафарма») 6 или 10 таблеток в стрипе из алюминиевой фольги, 10 стрипов с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По рецепту.

Производитель

Маклеодз Фармасьютикалз Лтд.

Атланта Аркад, 3-й этаж, Марол Черч Роуд, Ниар Лила Хотел, Андери (Ист), Мумбай – 400059, Индия

Место производства:

Завод Маклеодз Фармасьютикалз Лтд. Участок № 25-27, № по реестру 366, Премьер Эндастриал Эстейт, Качигам, Даман – 396210 (Союзная Территория), Индия.

Упаковщик/Выпускающий контроль качества:

Завод Маклеодз Фармасьютикалз Лтд. Участок № 25-27, № по реестру 366, Премьер Эндастриал Эстейт, Качигам, Даман – 396210 (Союзная Территория), Индия.

или

Место производства:

Завод Маклеодз Фармасьютикалз Лтд. Участок № 25-27, № по реестру 366, Премьер Эндастриал Эстейт, Качигам, Даман – 396210 (Союзная Территория), Индия.

Упаковщик/Выпускающий контроль качества:

АО «Рафарма», Россия

399540, Липецкая область, Тербунский район, поселение Тербунский с/с, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А

Тел./факс:+7(47474) 2-16-72, +7 (499) 707-12- 48

Организация, уполномоченная принимать претензии от потребителя:

ООО «ЭДВАНСД ТРЕЙДИНГ»

123182, Россия, г. Москва, ул. Щукинская, д. 2, этаж 3

Тел. +7(495) 915-84-26 (многоканальный), +7 (499) 193-71-11; факс: +7 (495) 942-52-81.

E-mail: info@atcl.ru

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.