Препараты
Клопилет |
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. (Индия)
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг
Латинское название
Действующее вещество
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество:
Клопидогрела гидросульфат — 97,880 мг (что эквивалентно клопидогрелу —75,0 мг).
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон К‑30, тальк очищенный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат;
Состав оболочки: гипромеллоза 2910 (метоцел E5), титана диоксид, макрогол 6000, краситель железа оксид красный.
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового с сероватым оттенком до темно-розового цвета, с риской на одной стороне.
Фармакокинетика
После приема внутрь 75 мг клопидогрела препарат быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, однако концентрация в плазме крови низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л), а торможение агрегации тромбоцитов достигает при этом 40%. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4–7 дней постоянного приема препарата в дозе 98 мг/сут (в пересчете на клопидогрел — 75 мг/сут). Клопидогрел — пролекарство, требующее активации изоферментами микросомальных ферментов печени CYP3A4 и 2B6 и в меньшей степени 1A1, 1A2 и 2C19. Метаболизируется в печени. Активный метаболит в плазме не обнаруживается. Основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, максимальная концентрация в плазме крови (TCmax) которого после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг, составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 час после приема препарата. Клопидогрел и его основной метаболит связываются с белками плазмы крови (98–94%, соответственно).
Выведение: после приема внутрь около 50% дозы выводится почками и приблизительно 46% через кишечник (в течение 120 часов после введения). Период полувыведения (T1/2) основного метаболита после разового и повторного приема препарата — 8 часов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация основного метаболита в плазме крови после приема клопидогрела 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина (КК) 5–15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) выше у больных циррозом печени, как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии. При этом безопасность и переносимость препарата у таких больных не меняется при приеме клопидогрела 75 мг/сут в течение 10 дней.
Фармакодинамика
Препятствует агрегации тромбоцитов за счет селективной блокады связывания аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на тромбоцитах и активации рецепторов гликопротеина IIb/IIIa. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем устранения активности тромбоцитов освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы. Изменения АДФ‑рецепторов тромбоцитов, вызванные клопидогрелом, необратимы, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всего периода своей жизни, и антиагрегантный эффект сохраняется весь этот период. Восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней).
Показания
- Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий.
- Профилактика тромботических осложнений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)) при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т. ч. у пациентов, подвергающихся стентированию при чрескожном вмешательстве.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- Тяжелая печеночная недостаточность;
- Острое кровотечение (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние);
- Беременность, период лактации;
- Детский возраст до 18 лет;
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Препарат следует назначать с осторожностью больным с повышенным риском кровотечений (травмы, перед оперативными вмешательствами) и с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью (возможно развитие геморрагического диатеза); при одновременном приеме варфарина, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ‑2, гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa; при наследственном снижении функции изофермента CYP2C19.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано ввиду отсутствия данных о безопасности.
Способ применения и дозы
Клопилет следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.
Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий — по 75 мг 1 раз в сутки. У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35‑й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом — в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.
Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) — начинают с однократного приема нагрузочной дозы — 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с АСК в дозах 75–325 мг/сут, рекомендуемая доза — 100 мг/сут).
Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1 года.
Побочные действия
Частота: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая единичные случаи.
Со стороны органов кроветворения:
Нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;
Редко — нейтропения, в т. ч. выраженная;
Очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия в т. ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.
Аллергические реакции:
Очень редко — ангионевротический отек, анафилактические реакции, сывороточная болезнь.
Со стороны нервной системы:
Нечасто — головная боль, головокружение, парестезий, внутричерепное кровотечение, в т. ч. с летальным исходом;
Очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса.
Со стороны органов чувств:
Нечасто — кровоизлияние в конъюнктиву глаза, сетчатку;
Редко — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Часто — гематома;
Очень редко — тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы:
Очень часто — носовое кровотечение;
Очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.
Со стороны пищеварительной системы:
Часто — диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
Нечасто — язва желудка и 12‑перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм;
Редко — забрюшинное кровотечение;
Очень редко — панкреатит, колит, в т. ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.
Со стороны кожных покровов:
Часто — подкожные кровоизлияния;
Нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура;
Очень редко — ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Очень редко — гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы:
Нечасто — гематурия;
Очень редко — гломерулонефрит, гиперкреатининемия.
Местные реакции:
Часто — кровотечения в месте инъекции.
Лабораторные показатели:
Нечасто — удлинение времени кровотечения.
Прочие:
Очень редко — лихорадка.
Взаимодействие
Варфарин: совместное применение препарата Клопилет с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с препаратом Клопилет требует осторожности.
АСК не изменяет ингибирующего эффекта препарата Клопилет на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но препарат Клопилет усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих препаратов требует осторожности.
Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного на здоровых лицах, клопидогрел не изменяет ни потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Фибринолитики: безопасность совместного применения клопидогрела, рекомбинантного активатора тканевого плазминогена (rt‑PA) и гепарина была исследована у больных с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значительного кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения rt‑PA и гепарина. Безопасность совместного применения клопидогрела с другими фибринолитиками еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
НПВП: Назначение НПВП совместно с препаратом Клопилет требует осторожности (возможно увеличение риска кровотечения).
Комбинированное применение с другими лекарственными средствами: не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами, однако, есть данные, что клопидогрел ингибирует активность одного из ферментов цитохрома CYP2C9 и может изменять концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP2C9 (фенитоин, толбутамид и другие).
Передозировка
Симптомы: удлинение времени кровотечения, геморрагические осложнения.
Лечение: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы.
Особые указания
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.
Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологическое) или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Очень редко на фоне приема клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.
Препарат не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Клопидогрел не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.
По 10 таблеток в стрип из алюминиевой фольги. По 3 стрипа вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
«Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд.» Индия
«Sun Pharmaceutical Industries Ltd.», India
Севей № 214, Плот № 20,
Джи.Ай.Эй. Фейз — II,
Пипария, Сильвасса — 396 230,
Ю.Т. ов Дадра энд Нагар Хавели,
Индия
Survey No. 214, Plot No. 20,
G.I.A. Phase — II, Piparia,
Silvassa — 396 230,
U.T. of Dadra & Nagar Haveli,
India
Претензии по качеству принимаются по адресу представительства компании в РФ:
117420, г. Москва, ул. Профсоюзная, дом 57, офис 722.
Тел. (495) 334-28-77, 424-16-66
Срок годности препарата Клопилет
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия хранения препарата Клопилет
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.