Pulmozyme®

1 ампула (2,5 мл) раствора для ингаляций содержит:

Действующее вещество:

Дорназа альфа* (рекомбинантная человеческая дезоксирибонуклеаза I) — 2,5 мг;

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид — 21,93 мг, кальция хлорида дигидрат — 0,38 мг, вода для инъекций q.s. до 2,5 мл.

* 1 мг дорназа альфа соответствует 1000 ЕД.

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Всасывание

Системное всасывание дорназа альфа после ингаляции аэрозоля у человека невысоко.

В норме ДНаза присутствует в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназа альфа в дозах до 40 мг в течение срока до 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДНазы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДНазы не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназа альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) два раза в сутки на протяжении 24 недель средние сывороточные концентрации ДНазы не отличались от средних показателей до лечения (3,5 ± 0,1 нг/мл), что свидетельствует о малом системном всасывании или малой кумуляции.

Распределение

У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназа альфа в мокроте через 15 минут после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) равняется примерно 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназа альфа в мокроте быстро уменьшается.

Метаболизм

Ожидается, что дорназа альфа метаболизируется под действием протеаз, присутствующих в биологических жидкостях.

Выведение

После внутривенного введения дорназа альфа период полувыведения из сыворотки крови составляет 3–4 часа.

В течение 2 часов значение концентрации ДНазы в мокроте снижается более чем в два раза по сравнению со значением сразу после ингаляции, однако действие на реологию мокроты сохраняется более 12 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты в возрасте от 3 месяцев до 9 лет

Препарат Пульмозим^® применялся у детей, больных муковисцидозом, в возрасте от 3 месяцев до 9 лет в дозе 2,5 мг в виде ингаляций 1 раз в сутки в течение 2 недель. В период 90 минут после первой ингаляции проводился бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ). Концентрация ДНазы в жидкости БАЛ достигла детектируемого уровня у всех пациентов, но варьировала в широком диапазоне от 0,007 до 1,8 мкг/мл.

После применения препарата Пульмозим^® в течение в среднем 14 дней концентрация ДНазы в сыворотке крови (среднее значение ± стандартное отклонение) повышалась на 1,1 ± 1,6 нг/мл у детей от 3 месяцев до 5 лет и на 0,8 ± 1,2 нг/мл у детей от 5 до 9 лет. Взаимосвязь величины концентрации ДНазы в сыворотке или в жидкости БАЛ с развитием нежелательных реакций или эффективностью терапии не установлена.

Рекомбинантная человеческая ДНаза (дорназа альфа) — генно‑инженерный вариант человеческого природного фермента, который расщепляет внеклеточную ДНК.

Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет роль в нарушении функции внешнего дыхания и в обострениях инфекционного процесса у больных муковисцидозом. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК — вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизирует ДНК в мокроте и выражено уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.

Симптоматическая терапия в комбинации со стандартной терапией муковисцидоза у пациентов со значением форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) не менее 40% от нормы с целью улучшения функции легких.

Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или его компонентам.

С осторожностью

Беременность, период грудного вскармливания.

Дети до 5 лет.

Беременность

Безопасность препарата Пульмозим^® для беременных не установлена. Исследования дорназы альфа не свидетельствовали о нарушении фертильности, тератогенности или влиянии препарата на развитие плода у животных. Препарат Пульмозим^® следует назначать при беременности с осторожностью и только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Учитывая минимальное системное всасывание дорназа альфа при соблюдении рекомендованного режима дозирования, появления измеряемых концентраций дорназа альфа в грудном молоке у женщин ожидать не следует. Назначать препарат Пульмозим^® кормящим матерям следует с осторожностью. У лактирующих яванских макак, получавших высокие дозы дорназа альфа внутривенно (в/в), были обнаружены низкие концентрации дорназа альфа в материнском молоке (<0,1% от сывороточных концентраций).

Раствор в ампулах предназначен только для разового ингаляционного применения. Препарат Пульмозим^® нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям препарата Пульмозим^® или другого компонента смеси.

2,5 мг дорназы альфа (соответствует содержимому 1 ампулы — 2,5 мл неразведенного раствора, 2500 ЕД) один раз в сутки, ингаляционно, без разведения, с помощью джет‑небулайзера (см. раздел «Инструкция по обращению с препаратом»),

У некоторых больных старше 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении суточной дозы препарата 2 раза в сутки. У большинства больных оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном применении препарата Пульмозим^®. Исследования, в которых дорназа альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии, улучшение функции легких исчезает. Следовательно, больным следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.

Пациентам следует продолжать комплексную терапию, включая физиотерапию грудной клетки.

При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения препаратом Пульмозим^® его применение можно продолжать без какого‑либо риска для больного.

Инструкция по обращению с препаратом

Содержимое одной ампулы необходимо перелить в емкость джет‑небулайзера/ компрессора, типа Hudson T Up‑draft II/ Pulmo‑Aide, Airlife Misty/ Pulmo‑Aide, модификации Respigard/ Pulmo‑Aide или Acorn II/ Pulmo‑Aide.

Препарат Пульмозим^® можно вводить джет‑небулайзером/ компрессором многоразового пользования типа Pari LL/ Inhalierboy, Pari LC/ Inhalierboy или Master, Aiolos/ 2 Aiolos, Side Stream/ CR50, Mobil Air или Porta‑Neb.

Пациенты, неспособные дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут использовать небулайзер Pari Baby с плотно облегающей маской для лица.

Ультразвуковые небулайзеры не подходят для введения препарата Пульмозим^®, поскольку они могут инактивировать препарат Пульмозим^® или иметь недопустимые характеристики аэрозоля.

Пациент должен соблюдать инструкции фирмы‑производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером/ компрессором.

Нежелательные реакции при лечении препаратом Пульмозим^® возникают редко (<1/1000), в большинстве случаев слабо выражены, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.

Нарушения со стороны органа зрения

Конъюнктивит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Изменение голоса, одышка, фарингит, ларингит, ринит (все не инфекционной природы), инфекции дыхательных путей, в том числе вызванные Pseudomonas, увеличение бронхиального секрета.

Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта

Диспепсия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь, крапивница.

Общие расстройства

Боль в груди (плевральная/не кардиогенная), пирексия, головная боль.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Снижение показателей функции дыхания.

Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать применение препарата Пульмозим^®.

Нежелательные явления, приведшие к полному прекращению лечения препаратом Пульмозим^®, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была сходной при назначении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).

Антитела к дорназа альфа обнаружены менее чем у 5% больных, однако ни у одного из них они не относились к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназа альфа.

Пациенты в возрасте от 3 месяцев до 9 лет

Безопасность ингаляции 2,5 мг препарата Пульмозим^® 1 раз в сутки в течение 2 недель сравнивали у детей, больных муковисцидозом, в двух возрастных группах — от 3 месяцев до <5 лет и от 5 до 9 лет. Нежелательные явления были аналогичны тем, что наблюдались в других клинических исследованиях с участием детей. В младшей группе пациентов по сравнению с детьми старшего возраста чаще наблюдался кашель (как побочное действие) (45% и 30% соответственно), в том числе тяжелой и средней степени тяжести (37% и 18% соответственно). Остальные нежелательные реакции были легкой или средней степеней тяжести. Также в младшей группе пациентов чаще, чем в старшей группе, наблюдались ринит (35% против 27%) и сыпь (6% против 0%).

Совместим со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза: антибиотиками, бронхолитиками, пищеварительными ферментами, витаминами, ингаляционными и системными глюкокортикостероидами и анальгетиками.

Препарат Пульмозим^® представляет собой водный раствор без буферных свойств и не должен разводиться или смешиваться с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям препарата Пульмозим^® или другого компонента смеси.

Случаи передозировки препаратом Пульмозим^® не зарегистрированы. Пациенты с муковисцидозом получали 20 мг препарата Пульмозим^® ингаляционно два раза в день (что превышает рекомендуемую ежедневную дозу в 16 раз) в течение 6 дней или 10 мг два раза в день (что превышает рекомендуемую ежедневную дозу в 8 раз) по прерывистой схеме (2 недели терапии препаратом Пульмозим^® с последующим 2‑х недельным периодом без терапии) в течение 168 дней. Шесть взрослых пациентов, не больных муковисцидозом, получали препарат Пульмозим^® внутривенно, однократно, в дозе 125 мкг/кг массы тела, а затем через 7 дней данные пациенты получали по 125 мкг/кг препарата Пульмозим^® в виде подкожной инъекции в течение двух последовательных 5‑дневных периодов. При этом не наблюдалось образования нейтрализующих антител к ДНазе и изменений концентрации антител к двухцепочечной ДНК в сыворотке крови. Все перечисленные выше режимы дозирования переносились хорошо.

Системная токсичность препарата Пульмозим^® не выявлена и не является ожидаемой из‑за низкой степени всасывания и короткого периода полувыведения дорназа альфа. Таким образом, в случае передозировки препаратом Пульмозим^® системная терапия не требуется.

В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата (Пульмозим^®). Замена препарата на какой‑либо другой подобный биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом. Информация, представленная в данной инструкции, относится только к препарату Пульмозим^®.

При терапии препаратом Пульмозим^® необходимо продолжать регулярное медицинское наблюдение пациента и стандартную физиотерапию.

После начала терапии препаратом Пульмозим^®, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты возрасти.

Опыт применения препарата Пульмозим^® у детей в возрасте до 5 лет ограничен. Эффективность препарата Пульмозим^® у детей в возрасте до 5 лет не изучалась.

Назначать препарат Пульмозим^® детям в возрасте до 5 лет следует только в случае возможного улучшения функции легких или снижения риска возникновения инфекций дыхательных путей.

Эффективность и безопасность дорназы альфа у пациентов с ФЖЕЛ менее 40% от нормы не установлены.

Однократное непродолжительное действие повышенных температур (не более 24 часов при температуре до 30 °С) не влияет на стабильность препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

О влиянии дорназы альфа на способность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами сообщений не поступало.

Раствор для ингаляций 2,5 мг/2,5 мл

По 2,5 мл препарата в бесцветные пластиковые ампулы, изготовленные методом термоштамповки.

6 ампул помещают в защитный контейнер из фольги алюминиевой многослойной.

1 защитный контейнер вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По рецепту.

Владелец Регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland

Производитель

Дженентек Инк., США

Genentech Inc., 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, USA

Фасовщик (первичная упаковка)

Каталент Фарма Солюшнз ЛЛС, США

Catalent Pharma Solutions LLC

2210 Lake Shore Drive, 60098 Wood‑stock/Illinois, USA

Упаковщик (вторичная/ потребительская упаковка)

Ф. Хоффманн‑Ля Рош Лтд., Швейцария

F. Hoffmann‑La Roche Ltd, Wurmisweg

4303 Kaiseraugst, Switzerland

ОАО «Фармстандарт‑УфаВИТА», Россия

450077, Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28

Выпускающий контроль качества

Ф. Хоффманн‑Ля Рош Лтд., Швейцария

F. Hoffmann‑La Roche Ltd, Wurmisweg

4303 Kaiseraugst, Switzerland

ОАО «Фармстандарт‑УфаВИТА», Россия

450077, Россия. Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28

Претензии потребителей направлять в компанию ЗАО «Рош‑Москва» по адресу:

107031, Россия, г. Москва, Трубная площадь, д. 2

Тел.: (495) 229 29 99

Факс: (495) 229 79 99

или

Через форму обратной связи на сайте:

www.roche.ru

В случае упаковки на ОАО «Фармстан‑дарт‑УфаВИТА» претензии потребителей направлять по адресу:

450077, Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28

Тел./факс: (347) 272 92 85

www.phannstd.ru

3 года

Хранить в недоступном для детей месте.

При температуре 2–8 °C в оригинальной картонной упаковке

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.