Препараты
Реместип® |
Зентива к.с (Чешская Республика)
раствор для внутривенного введения 0.1 мг/мл
Латинское название
Действующее вещество
Состав
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество
Терлипрессин 0,1 мг;
Вспомогательные вещества
Натрия хлорид 9,0 мг, уксусная кислота ледяная 1,08 мг, натрия ацетата тригидрат 0,27 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.
Описание лекарственной формы
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакокинетика
Терлипрессин в неизмененном виде не оказывает действия на гладкую мускулатуру внутренних органов, при метаболизме образуются активные метаболиты, реализующие фармакологическое действие препарата Реместип®. В отличие от лизин-вазопрессина, для терлипрессина характерно более длительное развитие и большая продолжительность фармакологического эффекта. Лизин-вазопрессин метаболизируется в печени, почках и в других тканях.
При внутривенном введении фармакокинетический профиль может быть представлен в виде двухкомпонентной модели. Период полувыведения составляет около 40 минут, клиренс — около 9 мл/кг/мин, объем распределения — около 0,5 л/кг. Концентрация лизин-вазопрессина определяется в плазме крови через 30 минут после введения и достигает максимума через 60–120 минут.
Фармакодинамика
Терлипрессин N-триглицил-8-лизинвазопрессин) — синтетический полипептид — аналог вазопрессина, гормона задней доли гипофиза. В молекулу природного вазопрессина было внесено 2 изменения: аргинин в 8 положении заменен лизином, а к аминогруппе конечного цистеина присоединено 3 глициновых остатка.
Фармакологическое действие терлипрессина реализуется как сумма фармакологических эффектов его активных метаболитов.
Терлипрессин обладает выраженным сосудосуживающим и кровоостанавливающим действием.
Основным действием терлипрессина является сокращение артериол, вен и венул висцеральных органов, что приводит к уменьшению кровотока через печень и снижению давления в портальной системе.
Терлипрессин за счет сокращения артериол, вен и венул стимулирует сокращение гладкой мускулатуры пищевода, повышает тонус и усиливает перистальтику кишечника.
Усиливая тонус гладкой мускулатуры сосудов, терлипрессин также воздействует на гладкую мускулатуру матки, усиливая сократительную активность миометрия независимо от наличия беременности.
Согласно результатам доклинических и клинических исследований, терлипрессин преимущественно воздействует на гладкую мускулатуру внутренних органов, а также на кожу.
Сведения о наличии у терлипрессина антидиуретического действия отсутствуют.
Показания
- Кровотечения из желудочно-кишечного тракта и половых органов у взрослых: при варикозном расширении вен пищевода, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; маточных кровотечениях (дисфункциональных, в родах и при прерывании беременности);
- Местное введение (в ходе гинекологических операций на шейке матки);
- Кровотечения во время хирургического вмешательства на органах брюшной полости и малого таза;
- Гепаторенальный синдром I типа.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к терлипрессину и вспомогательным веществам препарата;
- Беременность;
- Период грудного вскармливания;
- Септический шок с низким сердечным выбросом;
- Возраст до 18 лет.
С осторожностью
С особой осторожностью следует назначать препарат Реместип® пациентам пожилого возраста (старше 70 лет), с ишемической болезнью сердца, с нестабильной стенокардией и недавним острым инфарктом миокарда, выраженной артериальной гипертензией, с эпилепсией или судорожными приступами в анамнезе, дыхательной недостаточностью, заболеваниями сосудов головного мозга, коронарных или периферических сосудов (например, при распространенном атеросклерозе), с хронической почечной недостаточностью, при септическом шоке (с нормальным или повышенным сердечным выбросом), при нарушениях ритма сердца, бронхиальной астме, при одновременном применении препарата Реместип® с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Реместип® при беременности противопоказано. Известно, что на ранних сроках беременности применение терлипрессина стимулирует сократительную активность матки и повышение давления в матке, что приводит к снижению маточного кровотока. Препарат Реместип® может оказывать негативное влияние на течение беременности и развитие плода.
Согласно результатам доклинического исследования при приеме терлипрессина развивались спонтанные аборты, также обнаружены внутриутробные пороки развития.
Неизвестно, проникает ли терлипрессин в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. Учитывая, что нельзя исключить вероятность проникновения терлипрессина в грудное молоко и негативного воздействия на ребенка, при необходимости применения препарата Реместип® грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат Реместип® предназначен для внутривенного введения в виде болюсных инъекций или кратковременной инфузии, а также для пара- и/или интрацервикального введения при местном введении (в ходе гинекологических операций на шейке матки).
Кровотечения при варикозном расширении вен пищевода:
10 мл (1,0 мг) с интервалом 4–6 ч до остановки кровотечения и последующие 3–5 дней. Для предотвращения повторных кровотечений препарат отменяют только после полного отсутствия кровотечения в течение 24–48 ч.
Кровотечения из желудочно-кишечного тракта другой локализации:
10 мл (1,0 мг) с интервалом 4–6 ч. Препарат применяется при оказании первой медицинской помощи вне хирургического стационара при подозрении на кровотечение из верхней части ЖКТ.
Маточные кровотечения (дисфункциональные, в родах и при прерывании беременности):
Внутривенно струйно или капельно от 2 мл (0,2 мг) до 10 мл (1,0 мг) каждые 4–6 ч в зависимости от активности тканевых эндопептидаз.
Местное введение (в ходе гинекологических операций на шейке матки):
4 мл (0,4 мг) добавляется к 6 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводится пара- и/или интрацервикально. Время наступления эффекта — 5–10 минут. При необходимости доза может быть увеличена или введена повторно.
Кровотечение во время хирургического вмешательства на органах брюшной полости и малого таза:
Внутривенно струйно или капельно от 2 мл (0,2 мг) до 10 мл (1,0 мг) каждые 4–6 ч в зависимости от активности тканевых эндопептидаз.
Гепаторенальный синдром I типа:
По 10 мл (1 мг) 3–4 раза в сутки. Лечение должно продолжаться до тех пор, пока не нормализуется концентрация креатинина в плазме крови (менее 130 мкмоль/л), в среднем, 10 дней. Если концентрация креатинина не снижается более чем на 30% в течение 3 дней, дальнейшее введение препарата нецелесообразно.
Побочные действия
В ходе клинических исследований было выявлено, что наиболее часто встречались следующие нежелательные реакции (частота 1–10%): бледность кожных покровов лица, гипертензия, боль в животе, тошнота, диарея, головная боль.
Частота нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
Системно-органный класс |
Часто |
Нечасто |
Редко |
Нарушения со стороны обмена веществ |
|
Гипонатриемия (при отсутствии контроля количества потребляемой жидкости) |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль |
|
|
Нарушения со стороны сердца |
Брадикардия |
Фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия типа «пируэт», сердечная недостаточность, гиперволемия с развитием отека легких |
|
Нарушения со стороны сосудов |
Периферическая вазоконстрикция, ишемия периферических тканей, бледность кожных покровов лица, артериальная гипертензия |
Ишемия кишечника, периферический цианоз, приливы жара |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
Респираторный дистресс синдром, дыхательная недостаточность |
Одышка |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Преходящие спазматические боли в животе, преходящая диарея |
Преходящая тошнота, преходящая рвота |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Некроз кожи |
|
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния |
|
Спазм мышц матки, снижение кровотока в матке |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
|
Некроз в месте введения |
|
Если любые из указанных побочных эффектов усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Взаимодействие
Не допускается смешивание препарата Реместип® с другими лекарственными средствами в одном шприце!
Не использовать раствор декстрозы (глюкозы) для разведения препарата!
Введение препарата Реместип® совместно с окситоцином или метилэргометрином усиливает сосудосуживающее и утеротоническое действие.
Реместип® усиливает антигипертензивный эффект неселективных β‑адреноблокаторов при портальной гипертензии.
Одновременное применение препарата Реместип® с препаратами, замедляющими частоту сердечных сокращений (пропофол, суфентанил), может вызвать выраженную брадикардию и снижение сердечного выброса. Угнетение сердечной деятельности вызвано влиянием блуждающего нерва, опосредованного повышением артериального давления.
Терлипрессин может вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»). Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Реместип® совместно с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты IA и III класса, эритромицин, ряд антигистаминных препаратов и трициклических антидепрессантов или препараты, приводящие к развитию гипокалиемии или гипомагниемии (например, некоторые диуретики).
Передозировка
Симптомы
Доза свыше 20 мл (2 мг) в течение 4 часов повышает риск развития выраженных нарушений показателей гемодинамики — повышение АД и брадикардию.
Лечение
При повышении артериального давления следует назначать клонидин, 150 мкг внутривенно; при развитии брадикардии рекомендуется вводить атропин.
Особые указания
При применении препарата Реместип® необходим контроль показателей водно-электролитного баланса. При применении препарата Реместип® в высоких дозах — 8 мл (0,8 мг) и выше, необходим контроль АД, ЧСС и диуреза, особенно при лечении пациентов с артериальной гипертензией и заболеваниями сердца.
Препарат Реместип® не заменяет мероприятий по восстановлению объема циркулирующей крови при применении препарата у пациентов с кровотечением.
Препарат в дозах выше 0,5 мг (500 мкг) следует вводить только внутривенно в связи с возможным развитием локального некроза в месте введения при внутримышечном введении.
В ходе клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата Реместип® были зарегистрированы случаи удлинения интервала QT и развития желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). В большинстве случаев отмечалось наличие в анамнезе пациентов предрасполагающих факторов, таких как базальное удлинение интервала QT, нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия) или применение препаратов, удлиняющих интервал QT. Препарат Реместип® следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, нарушениями водно-электролитного баланса или принимающих лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
У пациентов с циррозом печени и гепаторенальным синдромом I типа необходим ежедневный контроль концентрации креатинина для оценки эффективности проводимой терапии.
Препарат Реместип® содержит натрий (менее 1 ммоль (23 мг) на дозу).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования влияния препарата Реместип® на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 0,1 мг/мл.
По 2 мл или 10 мл в ампуле бесцветного стекла типа I с возможным цветным кодированием в виде цветной точки и/или одного или нескольких колец.
По 5 ампул в ячейковой упаковке в картонной пачке с инструкцией по применению.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Держатель (владелец) регистрационного удостоверения
Ферринг-Лечива, а.с.
К Рубнику 475, 252 42 Есенице у Прагу, Чешская Республика.
(К Rybniku 475, 252 42 Jesenice u Prahy)
Производитель
Производитель готовой лекарственной формы / Фасовщик (первичная упаковка)
Зентива, к.с.
У кабеловни 130, 102 37, Прага 10 — Долни Мехолупы, Чешская Республика.
(U kabelovny 130, 102 37, Praha — Dolni Mecholupy)
Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)
Ферринг-Лечива, а.с.
К Рубнику 475, 252 42 Есенице у Прагу, Чешская Республика.
(К Rybniku 475, 252 42 Jesenice u Prahy)
или
Зентива, к.с.
У кабеловни 130, 102 37, Прага 10 — Долни Мехолупы, Чешская Республика.
(U kabelovny 130, 102 37, Praha — Dolni Mecholupy)
Организация, осуществляющая выпускающий контроль качества
Ферринг-Лечива, а.с.
К Рубнику 475, 252 42 Есенице у Прагу, Чешская Республика.
(К Rybniku 475, 252 42 Jesenice u Prahy)
Наименование и адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя
ООО «Ферринг Фармасетикалз»
115054, г. Москва, Космодамианская наб., д. 52, стр. 4.
Тел.:+ 7 (495) 287-0343.
Факс: +7 (495) 287-0342.
Срок годности препарата Реместип®
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия хранения препарата Реместип®
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.