В одной ампуле или флаконе содержится:

Активное вещество:

Блеомицин 15 мг (в виде блеомицина гидрохлорида)

Вспомогательные вещества:

Нет

Порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Гигроскопичен.

После внутримышечного введения препарата в дозе 15 мг/м² поверхности тела максимальная концентрация в плазме достигается через 30 мин. после введения препарата.

Блеоцин быстро распределяется в тканях организма с наибольшей концентрацией в коже, легких, брюшине и лимфатических узлах. При интраплевральной инстилляции системная абсорбция составляет 45%. Связь с белками плазмы крови незначительная. До настоящего времени механизм биотрансформации Блеоцина неизвестен. Инактивация препарата осуществляется при участии фермента блеомицин-гидролазы, главным образом, в плазме крови, печени и других органах и в меньшей степени в коже и в легких.

Период полувыведения Блеоцина составляет около 2–3-х часов. Приблизительно 60–70% введенного количества Блеоцина выводится в неизмененном виде с мочой, за счет клубочковой фильтрации. Большая часть дозы препарата выводится в течении 8–12 часов. Концентрация препарата в плазме резко возрастает в случае введения обычной дозы Блеоцина больным с нарушением функции почек. При клиренсе креатинина <35 мл/мин с мочой выделяется только 20% препарата.

Блеоцин относится к противоопухолевым антибиотикам и представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков. В основе механизма действия Блеоцина лежит фрагментация ДНК, разрушение ее спиралевидной структуры, что ведет к торможению деления клетки. В меньшей степени Блеоцин влияет на РНК и синтез белка.

В отличие от большинства других цитостатиков, Блеоцин в меньшей степени токсичен в отношении костного мозга, не оказывает иммунодепрессивного действия и не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом.

При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства.

Блеоцин обычно применяется как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими цитостатиками и/или лучевой терапией для лечения плоскоклеточных форм рака кожи, головы и шеи, пищевода, рака щитовидной железы, шейки матки, вульвы, полового члена, герминогенных опухолей яичка и яичника, болезни Ходжкина, неходжкинских лимформ (включая лимфосаркому и ретикулосаркому), саркомы Капоши при СПИДе, меланомы, злокачественных плевритов (в качестве склерозирующего средства), асцита на фоне злокачественных опухолей.

-        Повышенная чувствительность к блеомицину;

-        Острые легочные инфекции;

-        Выраженные нарушения функции легких;

-        Выраженные нарушения функции почек;

-        Беременность и период лактации.

С осторожностью

При сопутствующей или предшествующей лучевой терапии, острых инфекционных или вирусных заболеваниях, нарушениях функции почек, в детском возрасте.

В каждом индивидуальном случае при выборе дозы и режима введения Блеоцина следует пользоваться данными специальной литературы.

Блеоцин можно вводить внутримышечно, внутривенно, подкожно или внутриплеврально. Рекомендуемые дозы:

-        внутримышечно (в 1–5 мл воды для инъекций, чередуя места инъекций) или внутривенно струйно (в 5–10 мл 0,9% раствора хлорида натрия или воды для инъекций в течение 5–10 минут) в дозе 10–15 мг/м² один или два раза в неделю.

-        интраплеврально (в 50–100 мл 0,9% раствора хлорида натрия после эвакуации максимально возможного количества экссудата) 60 мг однократно.

Из-за повышенного риска развития анафилактической реакции у больных злокачественными лимфомами начальная доза может быть снижена (например, до 2–3 мг/м²). В случае отсутствия острой реакции на введение препарата, дальнейшая терапия может быть продолжена в обычной дозе.

Общая суммарная доза Блеоцина не должна превышать 400 мг и дальнейшее продолжение введения препарата можно осуществлять только после оценки функции легких.

У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом:

Введение Блеоцина детям может проводиться только в особых случаях, определение дозы препарата должно осуществляться из расчета поверхности тела.

При проведении лучевой терапии доза Блеоцина должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани в большей степени чувствительны к препарату. Корректировка дозы препарата должна осуществляться и в том случае, если Блеоцин используется в сочетании с другими химиопрепаратами.

У больных с нарушением функции почек доза Блеоцина изменяется следующим образом:

-        при уровне креатинина в сыворотке 130–180 мкмоль/л доза препарата должна быть снижена на 50%

-        при уровне креатинина в сыворотке более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей уровня креатинина.

Со стороны органов дыхания: в 2–10% случаях интерстициальная пневмония (При появлении одышки, кашель, хрипы в легких) фиброз легких.

Со стороны кожи и кожных придатков: дискератоз (истончение или уплотнение кожи) в области локтевых или коленных суставов, ладоней, ягодиц, лопаток; гиперемия, сыпь, стрии, гиперпигментация, кожный зуд, деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев, алопеция. Нарушения со стороны кожного покрова встречается приблизительно в 50% случаев, обычно после достижения суммарной долы Блеоцина — 150–200 мг. В редких случаях носят выраженный характер и обычно исчезают после завершения курса.

Со стороны желудочно-кишечный тракта: анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, снижение массы тела (при длительном применении).

Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции (снижение артериального давления, спутанность сознания, лихорадка, озноб, свистящее дыхание). Подобные реакции наблюдались приблизительно у 1% больных злокачественными лимфомами, обычно после первого или второго введения препарата.

Прочие: повышение температуры тела и озноб (наблюдается у 20–60% больных, обычно через 2–6 часов после первой инъекции Блеоцина, при проведении последующих инъекций значительно уменьшается), сосудистые нарушения (в т. ч. церебральный артериит, тромботическая микроангиопатия, инфаркт миокарда, синдром Рейно), плевроперикардит, повышенная утомляемость, боль в области опухолевых образований, локальные боли при интраплевральном введении; изменения показателей функциональных проб печени и почек, незначительное подавление функции костного мозга.

При одновременном введении Блеоцина с кармустином (BCNU), митомицином С, циклофосфамидом, метотрексатом, филграстимом и другими цитокинами, а также предшествующей или проводимой в данное время лучевой терапии на область грудной клетки повышается риск развития легочной токсичности.

Пациенты, которым проводилось лечение с применением блеомицина, имеют повышенный риск легочной токсичности при введении им кислорода в процессе наркоза при оперативных вмешательствах. Таким больным рекомендуется снижение концентрации кислорода в процессе и после операции.

У пациентов, которым проводится комбинированное лечение блеомицином и препаратами из класса винкаалкалоидов, повышается риск возникновения сосудистых нарушений, в результате которых может развиться синдром Рейно: ишемия периферических участков тела, приводящая к некрозу этих участков (пальцев рук и ног и носа).

При одновременном применении блеомицина с клозапином увеличивается риск и тяжесть гематологической токсичности в результате аддитивного эффекта.

Миелотоксические препараты и лучевая терапия повышают частоту развития побочных явлений.

Непосредственными острыми реакциями в случае передозировки является артериальная гипотензия, лихорадка, учащенный пульс и общие симптомы шока. Лечение симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхолегочной системы пациентам должно быть назначено лечение глюкокортикостероидами и антибиотиками широкого спектра.

Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Больным, которым проводится лечение Блеоцином, следует регулярно проводить исследование функции легких, а также рентгеноскопия органов грудной клетки. Токсичность Блеоцина увеличивается при достижении кумулятивной дозы 400 мг (225 мг/м²), однако токсическая доза может быть значительно ниже у пожилых пациентов, у больных с нарушением функции почек, с болезнями легких в анамнезе, в случае ранее проводимого облучения легких и курения.

Чувствительность к Блеоцину повышается у пожилых пациентов.

При появлении кашля, одышки, хрипов или рентгенологических признаков интерстициальной пневмонии следует прекратить введение Блеоцина до тех пор, пока явления токсического действия препарата не будут устранены. При необходимости следует назначить антибиотики и глюкокортикостероиды.

Для купирования лихорадки можно принимать жаропонижающие средства.

Концентрация Блеоцина в плазме крови резко увеличивается при введении препарата больным с нарушением функции почек.

Во время лечения Блеоцином и как минимум в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

Обычные меры предосторожности должны соблюдаться в процессе приготовления препарата и его введения. При попадании препарата на кожу или слизистую оболочку эти места следует промыть водой в течение длительного периода времени.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 15 мг во флаконе из нейтрального стекла, укупоренном резиновой пробкой, обжатой алюминиевой крышкой с пластиковой вставкой FLIP OFF зеленого цвета (контроль первого вскрытия).

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению — в картонной пачке.

По рецепту.

Производитель

«Ниппон Кайяку Ко., Лтд.», Япония

Юридический адрес:

1-1, Маруноути-2, Чиода-ку, Токио 100-0005, Япония.

Тел. +81-3-6731-5755

Факс +81-50-3730-2249

Адрес производства:

завод Такасаки, 239, Иваханомачи, Такасаки-ши, Гунма 370-1208, Япония.

Тел. +813-027-346-2449

Официальный дистрибьютер в РФ

ООО «Компания Фармстор»

115522, Москва, Пролетарский проспект, 10А.

Тел.: +7 (495) 234-83-06

info@pharmstore.info

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.