Препараты
Виролам |
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. (Индия)
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг
Латинское название
Действующее вещество
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество:
Ламивудин 150 мг.
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая 136,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 12 мг, магния стеарат 1,5 мг.
Состав оболочки таблетки:
Опадрай 03Н58900 белый 6 мг.
Состав Опадрая 03H58900 белого:
Гипромеллоза — 63,650%, титана диоксид — 30,050%, пропиленгликоль — 6,300%.
Описание лекарственной формы
От белого до почти белого цвета, продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «RX919» на одной стороне.
Фармакокинетика
Всасывание
Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80–85%. После приема внутрь среднее время (tmax) достижения максимальных концентраций (Сmах) ламивудина в сыворотке крови составляет около 1 часа. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приема с интервалом в 12 часов) Сmах составляет 1–1,9 мкг/мл.
Прием ламивудина вместе с пищей вызывает увеличение tmax и снижение Сmах (до 47%), однако не влияет на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании AUC∞ площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время»). Поэтому при приеме ламивудина с пищей коррекции дозы не требуется.
Измельчение таблеток и прием их с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не меняет фармакологические свойства препарата, поэтому не следует ожидать изменения клинического эффекта. Эти выводы основаны на физико-химических и фармакокинетических характеристиках действующего вещества и данных in vitro растворения таблеток ламивудина в воде, при условии, что пациент сразу примет 100% измельченной таблетки. Прием 150 мг ламивудина 2 раза в сутки биоэквивалентен приему 300 мг 1 раз в сутки по значениям AUC∞, Cmax, tmax Распределение и связывание с белками плазмы крови
При внутривенном введении ламивудина объем распределения составляет в среднем 1,3 л/кг, а период полувыведения — в среднем 5–7 часов.
Ламивудин имеет линейную фармакокинетику при использовании в терапевтических дозах и ограниченно связывается с альбумином плазмы крови.
На основании немногочисленных данных установлено, что ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость. Через 2–4 часа после перорального приема соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке крови составляло приблизительно 0,12. Истинная степень проникновения, а также связь с клинической эффективностью неизвестны.
Метаболизм и выведение
В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70%) путем активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также незначительно посредством метаболизма в печени (менее 10%).
Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат имеет более длительный период полувыведения из клеток (16–19 часов) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы крови (5–7 часов). Согласно данным, полученным от 60 взрослых здоровых добровольцев, фармакокинетические параметры ламивудина при приеме в дозе 300 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям AUC24 и Сmах для ламивудина трифосфата. Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма, незначительной степени связывания с белками плазмы крови и почти полного выведения почками ламивудина в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Дети
Абсолютная биодоступность ламивудина (примерно 58–66%) была ниже и более изменчивой у детей младше 12 лет.
Данных по фармакокинетике препарата у детей в возрасте младше 3 месяцев недостаточно. У новорожденных на первой неделе жизни вследствие незрелости выделительной функции почек и непостоянства показателей абсорбции клиренс ламивудина при приеме внутрь снижен по сравнению с детьми более старшего возраста. Таким образом, для достижения одинакового эффекта у взрослых и детей рекомендованная доза для новорожденных составляет 2 мг/кг 2 раза в сутки. Данные по применению препарата у новорожденных старше 1 недели отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек концентрация ламивудина в плазме крови повышена, так как его выведение из организма замедлено. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата ламивудина необходимо снижать.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные о применении ламивудина у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Беременность
Фармакокинетика ламивудина при беременности не отличается от его фармакокинетики у небеременных. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных детей на момент рождения была такая же, как в сыворотке крови матери и пуповинной крови, что согласуется с данными о пассивном проникновении ламивудина через плаценту.
Фармакодинамика
Механизм действия
Ламивудин является мощным селективным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Ламивудин также активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Внутри клеток ламивудин метаболизируется до 5'-трифосфата (активная форма), период полувыведения которого из клеток составляет 16–19 часов. Ламивудина-5'-трифосфат в незначительной степени ингибирует РНК- и ДНК-зависимую обратную транскриптазу ВИЧ. Основной механизм действия ламивудина — блокирование синтеза растущей цепи ДНК в процессе обратной транскрипции ВИЧ. Не отмечалось антагонистических эффектов in vitro при одновременном применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин, залцитабин и зидовудин).
Ламивудин не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальной ДНК в клетках млекопитающих. В исследованиях in vitro ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно‑макрофагальные клеточные линии и ряд других стволовых клеток костного мозга. Таким образом, in vitro ламивудин обладает широким терапевтическим индексом.
Фармакодинамические эффекты
Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в кодоне M184V, расположенном близко к активному центру вирусной ОТ. Эта мутация наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ‑1‑инфицированных пациентов, которым проводилась комбинированная терапия, включающая ламивудин. При мутации в кодоне M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации по данным исследований in vitro. В исследованиях in vitro установлено, что резистентные к зидовудину изоляты вируса могут становиться восприимчивыми к его действию, если у этих изолятов одновременно разовьется резистентность к ламивудину. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не определено. Мутация М184V приводит к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ).
Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ‑1, резистентных к ламивудину. Абакавир сохраняет свою антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, резистентных к ламивудину, имеющих только M184V мутацию. У штаммов ВИЧ с M184V мутациями определяется не более, чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и залцитабину; клиническое значение этих явлений не установлено. Тесты на чувствительность ВИЧ к различным антиретровирусным препаратам in vitro не были стандартизованы, поэтому на их результаты могут влиять различные методологические факторы.
В клинических исследованиях применение комбинации ламивудина и зидовудина приводило к снижению концентрации ВИЧ-1 в крови и увеличению содержания CD4+ клеток. По данным клинических исследований установлено, что ламивудин в комбинации с зидовудином или с зидовудином и другими препаратами значительно снижает риск прогрессирования ВИЧ-инфекции и летального исхода.
У штаммов ВИЧ, выделенных от пациентов, получавших ламивудин. отмечалось снижение чувствительности к ламивудину in vitro.
Результаты клинических исследований показали, что комбинированная терапия ламивудином и зидовудином у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов ВИЧ. Ламивудин получил широкое распространение как компонент комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими НИОТ или препаратами из других групп (ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы).
Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ламивудин, эффективна в отношении штаммов ВИЧ с мутациями в кодоне M184V, а также у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию.
Проводятся исследования по установлению взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ к ламивудину in vitro и клиническим эффектом терапии.
Показания
Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии взрослых и пациентов детского возраста.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ламивудину или любому другому компоненту препарата.
- Дети с массой тела до 25 кг.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данных о безопасности применения ламивудина во время беременности недостаточно. Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины. Применение ламивудина при беременности во II и III триместре возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Препарат Виролам применяется внутрь вне зависимости от приема пищи.
Для обеспечения точности дозирования препарата таблетки рекомендуется проглатывать полностью без измельчения. Для тех пациентов, которым трудно проглатывать таблетки, предназначена лекарственная форма – раствор для приема внутрь. Однако в качестве альтернативы допускается измельчение таблеток с добавлением небольшого количества полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно.
Взрослые и подростки с массой тела не менее 25 кг
Рекомендуемая доза составляет 300 мг в сутки — по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг в сутки один прием.
Особые группы пациентов
Дети младше 3 месяцев
Имеющихся данных недостаточно, чтобы предложить режим дозирования для данной категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста
В настоящее время данных о фармакокинетике ламивудина у этой категории пациентов недостаточно, однако, следует проявлять особое внимание к этой категории пациентов из-за возрастного снижения выделительной функции почек и изменения показателей крови.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме крови (AUC) повышена вследствие снижения клиренса ламивудина. Поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата необходимо снизить, как показано в представленной ниже таблице. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется такая же схема снижения дозы препарата в зависимости от значения клиренса креатинина, как у взрослых. В случае если необходима доза менее 150 мг, следует принимать раствор для приема внутрь.
Рекомендации по подбору дозы в зависимости от клиренса креатинина при нарушении функции почек у взрослых, подростков и детей массой тела не менее 25 кг
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Первая доза |
Поддерживающая доза |
от 30 до 50 |
150 мг |
150 мг 1 раз в сутки |
от 15 до 30 |
150 мг |
Необходимо применять другую лекарственную форму — раствор для приема внутрь |
от 5 до 15 |
150 мг |
Необходимо применять другую лекарственную форму — раствор для приема внутрь |
<5 |
Необходимо применять другую лекарственную форму - раствор для приема внутрь |
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени снижения дозы препарата Виролам не требуется, если только нарушение печени не сопровождается нарушением функции почек.
Побочные действия
Описанные ниже нежелательные реакции отмечались при лечении ВИЧ-инфекции ламивудином, как в качестве монотерапии, так и при его сочетанном применении с другими антиретровирусными препаратами. Однако, в отношении многих нежелательных реакций не ясно, вызваны ли они лекарственными препаратами или являются осложнениями собственно ВИЧ-инфекции.
Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Со стороны органов кроветворения
Нечасто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия.
Со стороны обмена веществ
Часто: повышение концентрации молочной кислоты в сыворотке.
Редко: лактоацидоз; перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки; Частота развития зависит от множества факторов, в том числе от конкретной комбинации антиретровирусных препаратов.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, бессонница.
Очень редко: парестезии, описаны случаи развития периферической нейропатии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота, боли в верхних отделах живота и спастические боли в животе, диарея.
Редко: панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы.
Со стороны гепатобилиарной системы
Нечасто: транзиторное повышение активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (AJ1T), аспартатаминотрансферазы (ACT).
Редко: гепатит.
Со стороны кожи и ее производных
Часто: сыпь, алопеция.
Редко: ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: артралгия, мышечные нарушения.
Редко: рабдомиолиз.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения
Часто: кашель, назальные симптомы.
Прочие
Часто: чувство усталости, недомогание, лихорадка.
Сообщалось о случаях остеонекроза у пациентов с такими факторами риска, как поздние стадии ВИЧ-инфекции или длительная комбинированная антиретровирусная терапия (частота встречаемости неизвестна).
Применение комбинированной APT было ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия. гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной APT могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Также были зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммунной реактивации, однако представленные сроки проявления заболевания являются более разнообразными, и эти явления могут возникать через много месяцев после начала терапии.
Взаимодействие
Исследования взаимодействия были проведены только с участием взрослых пациентов. Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратам крайне низка, поскольку ламивудин слабо метаболизируется. в незначительной степени связывается с белками плазмы крови и выводится преимущественно почками в неизменном виде. Ламивудин выводится из организма преимущественно путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с препаратами, имеющими такой же механизм выведения, например, триметопримом. Другие препараты (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином. Препараты, которые выводятся путем активной почечной секреции через систему транспорта органических анионов или посредством клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.
Зидовудин
При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28%) увеличение Сmах зидовудина в плазме, при этом AUC существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Триметоприм/сульфаметоксазол
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 160/800 мг (котримоксазол) вызывает повышение экспозиции ламивудина на 40%, что обусловлено наличием триметоприма. Однако при отсутствии нарушения функции почек снижения дозы ламивудина не требуется. На фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола ламивудин не влияет. Совместное применение ламивудина с более высокими дозами ко- тримоксазола, используемого для лечения пневмонии (вызванной Pneumocystis carinii) и токсоплазмоза, не изучено и его следует избегать.
Залцитабин
Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном приеме этих препаратов. В связи с этим не рекомендуется принимать препарат Виролам в сочетании с залцитабином.
Эмтрицитабин
При одновременном применении ламивудин может замедлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина. Кроме того, механизм развития резистентности и к ламивудину, и к эмтрицитабину связан с мутацией в одном и том же кодоне гена ОТ ВИЧ (M184V), и поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или фиксированными комбинациями доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется. Следует рассматривать возможность взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемыми одновременно, особенно если их основным путем выведения является активная секреция почками посредством системы транспорта органических катионов; к таким препаратам относится триметоприм.
Другие лекарственные препараты (например, ранитидин, циметидин) выводятся при помощи данного механизма лишь частично, и было показано, что они не взаимодействуют с ламивудином. Аналоги нуклеозидов (например, диданозин, зидовудин) не выводятся посредством данного механизма, и их взаимодействие с ламивудином маловероятно.
In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина. что является причиной потенциального риска потери эффективности кладрибина в случае применения такой комбинации в клинической практике. Некоторые клинические данные также подтверждают возможность взаимодействия между ламивудином и кладрибином. Следовательно, одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендовано.
Передозировка
Симптомы: усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, форсированный диурез, симптоматическая терапия.
Особые указания
Применение препарата Виролам в качестве монотерапии не рекомендуется.
Передача ВИЧ-инфекиии
Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Оппортунистические инфекции
У пациентов, получающих ламивудин или другие антиретровирусные препараты, могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с ВИЧ‑ассоциированными заболеваниями.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме крови (AUC) повышена вследствие снижения клиренса ламивудина, поэтому требуется коррекция дозы.
Панкреатит
У пациентов, принимавших ламивудин, описаны редкие случаи развития панкреатита. Однако не установлено, вызвано ли это осложнение лекарственными препаратами или основным заболеванием — ВИЧ-инфекцией. Лечение препаратом Виролам необходимо немедленно прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитии панкреатита (боль в животе, тошнота, рвота или повышение значений биохимических маркеров). Следует прекратить прием препарата до исключения диагноза панкреатит.
Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом
Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов в виде отдельных препаратов или комбинаций, включая ламивудин. Подобные явления отмечались, главным образом, у женщин. Клиническими признаками развивающегося лактоацидоза являются общая слабость, анорексия, стремительная необъяснимая потеря массы тела, симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе) и органов дыхания (одышка и тахипноэ), неврологические симптомы (включая моторную слабость). Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.
Лактоацидоз может развиться после нескольких месяцев лечения. Следует соблюдать осторожность при применении аналогов нуклеозидов для лечения любого пациента (особенно — женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя).
Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия
Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий, наиболее выраженно это проявляется при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Были зафиксированы случаи развития митохондриальной дисфункции у ВИЧ‑отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов, преимущественно терапию, включающую зидовудин. Основными нежелательными реакциями являлись гематологические нарушения (анемия нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто были транзиторными. Были зарегистрированы редкие случаи неврологических расстройств с поздним началом (повышение тонуса мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные нарушения транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность развития митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций с развитием серьезных клинических состояний или обострением симптомов. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.
Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.
Заболевания печени
Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С следует также ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению данных лекарственных препаратов. Клинические исследования и данные об опыте пострегистрационного применения препарата Виролам свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В (HBV) могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приема препарата Виролам, что может иметь более тяжелые последствия у пациентов с декомпенсированным поражением печени. После окончания терапии препаратом Виролам у пациентов с сочетанной инфекцией, вызванной ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо следить за биохимическими показателями функции печени и маркерами репликации вируса гепатита В.
У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая активный хронический гепатит, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.
Остеонекроз
Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимавших комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.
Тройная нуклеозидная терапия
Были получены сообщения о высокой частоте случаев вирусологической неудачи и возникновении резистентности на раннем этапе при совместном приеме ламивудина в комбинации с тенофовира дизопроксила фумаратом и абакавиром, а также с тенофовира дизопроксила фумаратом и диданозином в режиме 1 раз в сутки.
Масса тела и обмен веществ
Масса тела, а также концентрация липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии. Эти изменения могут быть частично связаны с контролем заболевания и образом жизни. Были получены данные, подтверждающие в некоторых случаях влияние терапии на концентрацию липидов, для увеличения массы тела такие данные отсутствуют. Следует проводить контроль концентрации липидов и глюкозы крови в соответствии с установленными рекомендациями по терапии ВИЧ. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.
Препарат Виролам не следует применять одновременно с препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.
Применение ламивудина в комбинации с кладрибином не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Не изучено.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг.
60 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с защитной пленкой из фольги под крышкой; 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд, Сан Хауз, Плот № 201 Б/1, Вестерн Экспресс Хайвэй, Горегаон (Ист), Мумбаи — 400063, Махараштра, Индия
Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Sun House, Plot № 201 B/l, Western Express Highway, Goregaon (East), Mumbai — 400063, Maharashtra, India.
Фирма-производитель (все стадии производства, включая все этапы упаковки и выпускающий контроль качества)
Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд, Вилладж Гангувала. Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмур-173025, Химачал Прадеш, Индия. Sun Pharmaceutical Industries Ltd.,
Village Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour-173025, Himachal Pradesh, India,
или
фирма-упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка) и фирма, осуществляющая выпускающий контроль качества
ОАО «Биосинтез», Россия, 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, д. 4.
Претензии потребителей направлять в представительство компании Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. по адресу:
129223, г. Москва, пр. Мира, дом. 119, стр. 537/2.
Тел.: (495)234-56-11/15,
Факс: (495)234-56-19.
Срок годности препарата Виролам
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия хранения препарата Виролам
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.