Gonadotrophin menopausal

1 ампула препарата содержит:

Действующее вещество:

Гонадотропин менопаузный 75 ME ФСГ¹ + 75 ME ЛГ²;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат 10,0 мг; натрия гидроксида 1 М раствор или хлористоводородной кислоты 1 М раствор до pH 6,0–7,0.

1 мл растворителя содержит:

Натрия хлорид 9,0 мг;

Вода для инъекций до 1,0 мл.

¹ ФСГ — фолликулостимулирующий гормон.

² ЛГ — лютеинизирующий гормон.

Препарат (Гонадотропин менопаузный): лиофилизированная масса белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Растворитель (натрия хлорид раствор для инъекций 0,9%): прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакокинетические свойства чМГ при внутримышечном (в/м) и подкожном (п/к) введении имеют высокую индивидуальную вариабельность.

Всасывание: время достижения максимальной концентрации (TC_mах) ФСГ после введения гонадотропина менопаузного составляет 6–24 ч, после этого концентрация ФСГ в крови постепенно снижается.

Распределение: после всасывания в кровь гонадотропин менопаузный распределяется в основном в тканях яичника и почек.

Выведение: выводится, преимущественно, почками. Период полувыведения (T_1/2) — 4–12 ч.

Особые группы пациентов

T_1/2 может быть снижен у пациентов с почечной недостаточностью. Данные по изучению фармакокинетики чМГ у пациентов с нарушением функции печени и почек отсутствуют.

Действующим веществом препарата является человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ) высокой степени очистки, получаемый из мочи женщин в период постменопаузы.

Препарат содержит фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны в соотношении 1:1. Органами-мишенями для гормонального действия чМГ у женщин являются яичники, у мужчин — яички. чМГ стимулирует гаметогенез и синтез половых гормонов.

У женщин гонадотропин стимулирует рост и созревание фолликулов в яичниках, повышает содержание эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия.

У мужчин стимулирует сперматогенез, воздействуя на клетки Сертоли семенных канальцев. Усиливает выработку половых гормонов половыми железами.

У женщин

‒        ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифеном);

‒        контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении следующих вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение с переносом эмбриона (ЭКО/ПЭ), перенос гамет в маточную трубу (ГИФТ) и интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ).

У мужчин

‒        стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии, обусловленными первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом (в сочетании с препаратами человеческого хорионического гонадотропина (чХГ)).

‒        Повышенная чувствительность к компонентам препарата и растворителя;

‒        Опухоли гипофиза и гипоталамуса;

‒        Нарушение функции печени или почек;

‒        Детский возраст до 18 лет.

У женщин:

‒        Рак яичников, матки или молочной железы;

‒        Наличие кист или увеличение размера яичников, не связанные с СПКЯ;

‒        Миома матки, несовместимая с беременностью;

‒        Аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;

‒        Вагинальное кровотечение неясной этиологии;

‒        Беременность и период грудного вскармливания.

У мужчин:

‒        Рак предстательной железы;

‒        Опухоль яичек;

‒        Первичная недостаточность функции яичек.

С осторожностью

У женщин — наличие факторов риска развития тромбоэмболических осложнений (индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение с индексом массы тела (ИМТ) >30 кг/м², тромбофилия); заболевания маточных труб в анамнезе.

Гонадотропин менопаузный противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутримышечно, подкожно. Раствор для в/м и п/к введения готовят непосредственно перед введением, используя растворитель (0,9% раствор натрия хлорида). Приготовленный раствор препарата используют немедленно. Дозы препарата, указанные ниже, приводятся по ФСГ и являются одинаковыми для в/м и п/к путей введения.

Во избежание возникновения гематом в месте введения препарата рекомендуется периодическая смена мест инъекций.

Применение препарата необходимо осуществлять только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Применение у женщин:

При ановуляции (включая СПКЯ, при неэффективности терапии кломифеном) с целью стимуляции развития одного зрелого фолликула дозу препарата устанавливают индивидуально.

Оптимальную дозу препарата и длительность лечения устанавливают на основании ультразвукового исследования яичников и определения концентрации эстрадиола в плазме крови.

Лечение начинают в первые 7 дней менструального цикла. Ежедневное введение препарата в дозе 75–150 ME продолжают до достижения адекватной стимуляции яичников, о чем судят на основании ультразвуковой фолликулометрии и определения концентрации эстрадиола в крови. Созревание фолликулов обычно достигается в течение 7–12 дней. При отсутствии реакции яичников доза препарата Гонадотропин менопаузный может быть постепенно увеличена на 37,5 ME (за одно введение) не чаще 1 раза в неделю до повышения концентрации эстрогенов в крови или роста фолликулов. Каждое последующее введение не должно превышать 75 ME. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 ME.

Если терапевтический ответ не достигнут в течение 4 недель, следует прекратить лечение и начать новый цикл с более высокой начальной дозы. Пациенткам рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции до наступления следующей менструации.

При достижении адекватного ответа яичников на следующий день после последней инъекции препарата Гонадотропин менопаузный для индукции овуляции однократно вводится 5000–10000 ME чХГ после последней дозы препарата Гонадотропин менопаузный. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты или проведение внутриматочной инсеминации в день введения чХГ и на следующий день после введения.

В случае чрезмерного ответа яичников необходимо прекратить введение чМГ и отказаться от введения чХГ. Возобновление терапии чМГ возможно в следующем цикле с более низкой дозы, чем в предыдущем цикле. За пациентками необходимо наблюдать в течение не менее 2 недель после введения чХГ.

При контролируемой гиперстимуляции яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении ВРТ препарат Гонадотропин менопаузный следует применять примерно через 2 недели после лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Гонадотропин менопаузный составляет 150–225 ME в течение первых 5 дней. При отсутствии реакции яичников доза может постепенно увеличиваться не более чем на 150 ME за один раз. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 ME, в большинстве случаев не следует вводить препарат более 20 дней.

Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ, препарат Гонадотропин менопаузный следует начинать вводить на 2‑й или 3‑й день менструального цикла.

Рекомендованы описанные выше способ введения и дозы.

При достижении оптимального ответа на проводимую терапию, следует ввести чХГ в дозе 10000 ME для индукции окончательного созревания фолликулов и индукции выхода ооцитов. В течение 2 недель после введения чХГ за пациентками должно осуществляться тщательное медицинское наблюдение.

При чрезмерной реакции яичников введение препарата Гонадотропин менопаузный следует прекратить, отказаться от введения чХГ и использовать барьерные методы контрацепции до наступления следующей менструации. Коррекция дозы препарата осуществляется на основании мониторинга ответа яичников на проводимую терапию (по результатам УЗИ органов малого таза и определения концентрации эстрадиола в плазме крови).

Применение у мужчин:

При гипогонадотропном гипогонадизме для стимуляции сперматогенеза препарат Гонадотропин менопаузный применяют в тех случаях, когда предшествующая терапия чХГ вызвала лишь андрогенную реакцию без признаков сперматогенеза. При этом продолжают введение чХГ в дозе 2000 ME 2 раза в неделю вместе с введением препарата Гонадотропин менопаузный в дозе 75 ME 3 раза в неделю. Это комбинированное лечение проводят минимум в течение 4 мес. Если по его завершении у больного не будет отмечено усиления сперматогенеза, лечение можно продолжить, вводя чХГ по 2000 ME 2 раза в неделю и препарат Гонадотропин менопаузный в дозе 150 ME 3 раза в неделю. Состояние сперматогенеза оценивают ежемесячно, при отсутствии положительного результата в течение последующих 3 мес. лечение прекращают.

При идиопатической нормогонадотропной олигоспермии препарат Гонадотропин менопаузный в дозе 75–150 ME вводят 3 раза в неделю в сочетании с чХГ в дозе 5000 ME еженедельно. Курс лечения — 3 месяца.

Для стимуляции сперматогенеза вводится по 1000–3000 ME чХГ 3 раза в неделю до нормализации концентрации тестостерона в крови. После этого в течение нескольких месяцев 3 раза в неделю вводится Гонадотропин менопаузный в дозе 75–150 ME.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

Дети и подростки до 18 лет

Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Клинических исследований применения чМГ у пациентов с нарушением функции печени и почек не проводилось.

Частота побочных эффектов: часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко — реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто — головная боль;

Нечасто — головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения:

Частота неизвестна — преходящая слепота, диплопия, мидриаз, скотома, фотопсия, преходящее помутнение стекловидного тела, снижение четкости зрения.

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто — приливы жара;

Частота неизвестна — тромбоэмболические явления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — боль в животе, вздутие живота, тошнота, увеличение живота в объеме;

Нечасто — рвота, дискомфорт в животе, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Редко — угревая сыпь, кожные высыпания;

Частота неизвестна — кожный зуд, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Частота неизвестна — боль в суставах, боль в спине и шее, боль в конечностях.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Часто — СГЯ*, тазовая боль (боль в области придатков матки); у мужчин гинекомастия;

Нечасто — кисты яичников, боль и дискомфорт в молочных железах, нагрубание и отечность молочных желез, боль в сосках;

Редко — скопление жидкости в полости таза;

Частота неизвестна — перекрут яичников.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — боль в месте инъекции;

Нечасто — повышенная утомляемость;

Частота неизвестна — повышение температуры тела, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные:

Частота неизвестна — увеличение массы тела.

* Отмечались связанные с развитием СГЯ нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие и дискомфорт в животе, тошнота, рвота и диарея. В случаях тяжелого СГЯ в качестве редких осложнений возможно развитие асцита и скопления жидкости в полости таза, экссудативного плеврита, одышки, олигурии, тромбоэмболических осложнений и перекрута яичника.

При применении менотропинов были отмечены случаи анафилактических реакций.

При применении у мужчин были отмечены случаи гинекомастии, акне и увеличения массы тела.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Гонадотропин менопаузный не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Совместное применение Гонадотропина менопаузного с кломифеном может привести к усиленному росту фолликулов. При совместном применении с агонистами ГнРГ может потребоваться увеличение доз Гонадотропина менопаузного.

При передозировке препарата у женщин может возникать синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) с увеличением их размеров. СГЯ легкой степени тяжести (дискомфорт, чувство напряжения в животе) разрешается спонтанно. При умеренной степени тяжести СГЯ (дискомфорт, чувство напряжения в животе, тошнота, рвота, диарея, периферические отеки, увеличение массы тела, боли внизу живота) — решение о необходимости госпитализации принимается лечащим врачом. При СГЯ тяжелой степени (к вышеперечисленным симптомам присоединяются боли в животе, асцит, гиповолемия, артериальная гипотензия, гемоконцентрация, гидроторакс, гидроперикард, гемоперитонеум, острый дистресс-синдром, олигурия, тромбоэмболические осложнения, перекрут яичника) — госпитализация в специализированные стационары обязательна. При угрозе возникновения СГЯ Гонадотропин менопаузный отменяют.

Лечение:

Симптоматическое (см. раздел «Особые указания»).

Препарат Гонадотропин менопаузный обладает выраженной гонадотропной активностью, в связи с чем при приеме препарата могут развиваться побочные явления разной степени тяжести. Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения бесплодия!

Применение гонадотропинов требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, а также соответствующего оборудования. Перед назначением препарата и в процессе лечения следует контролировать состояние яичников (УЗИ и концентрация эстрадиола в плазме крови). Необходимо применять препарат в наиболее низкой эффективной дозе, отвечающей целям лечения.

Первая инъекция препарата должна выполняться под непосредственным наблюдением врача.

Женщины

Перед началом применения препарата Гонадотропин менопаузный рекомендуется проведение диагностики бесплодия как у женщины, так и у ее партнера, а также установить возможные противопоказания к беременности. Перед началом лечения необходимо провести обследование женщины на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамуса и гипофиза, с последующим назначением соответствующего лечения при необходимости.

При стимуляции роста фолликулов вне зависимости от показания к применению, может наблюдаться увеличение яичников с развитием гиперстимуляции. При соблюдении режима дозирования и способа введения препарата в сочетании с мониторингом проводимой терапии возможно минимизировать риск возникновения вышеуказанных реакций.

Оценка развития фолликула должна проводиться врачом, имеющим соответствующий опыт.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ — синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявления которого зависят от степени тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в плазме крови, а также увеличение проницаемости сосудов. Последнее может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полости.

При СГЯ тяжелой степени наблюдаются следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитные нарушения, асцит, гемоперитонеум, экссудативный плеврит, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром и тромбоэмболические осложнения.

Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится чХГ с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением. В связи с вышеизложенным, пациентки должны наблюдаться, по крайней мере, в течение 2‑х недель после введения чХГ.

Соблюдение рекомендованных доз препарата Гонадотропин менопаузный, режима введения и контроля терапии может свести к минимуму случаи гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении ВРТ аспирация содержимого всех фолликулов до наступления овуляции может снизить риск развития СГЯ.

СГЯ может быть более тяжелым и затяжным в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения лечения гонадотропинами и достигает максимума тяжести через 7–10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации.

При развитии СГЯ тяжелой степени лечение прекращают, пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.

Развитие СГЯ более характерно для пациенток с СПКЯ.

Многоплодная беременность

При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов.

При применении менотропинов многоплодная беременность развивается чаще, чем при естественном зачатии. Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется тщательный мониторинг реакции яичников на стимуляцию.

В случае проведения ВРТ вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала терапии.

Осложнения беременности

Частота преждевременных родов и самопроизвольных абортов при беременности, наступившей после лечения препаратом Гонадотропин менопаузный, выше, чем у здоровых женщин.

Эктопическая беременность

При заболеваниях маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространенность внематочной беременности после ЭКО составляет от 2 до 5% по сравнению с 1 до 1,5% в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, неоднократно получавших препараты для лечения бесплодия. Пока не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью.

Тромбоэмболические осложнения

Женщины с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, такими как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ >30 кг/м²) или тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях польза их применения должна превышать риск. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.

Мужчины

Применение препарата Гонадотропин менопаузный неэффективно у мужчин с высокой концентрацией ФСГ в крови. Для оценки эффективности лечения проводят анализ спермы через 4–6 месяцев после начала лечения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния менотропинов на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Маловероятно, что препарат Гонадотропин менопаузный оказывает отрицательное воздействие на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения, 75 ME ФСГ + 75 ME ЛГ, в комплекте с растворителем (натрия хлорид, раствор для инъекций, 0,9%) или без него.

По 75 ME ФСГ + 75 ME ЛГ препарата помещают в ампулы вместимостью 2 мл.

По 1 мл растворителя (натрия хлорид раствор для инъекций, 0,9%) помещают в ампулы вместимостью 1 мл.

По 5 или 10 ампул с препаратом вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона с гофрированным вкладышем.

По 5 ампул с препаратом и 5 ампул с растворителем вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона с гофрированным вкладышем.

По 5 ампул с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ).

По 5 ампул с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки с препаратом вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки с препаратом и 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с растворителем вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

При упаковке ампул с точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.

Отпускают по рецепту.

ООО «Эллара»

601122, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20, стр. 2.

Владелец регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Эллара»

601122, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20.

Тел./факс: (49243) 6-42-22, (49243) 6-42-24.

3 года

Хранить в недоступном для детей месте.

В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °C

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.