Активное вещество:

Биматопрост — 0,3 мг/мл;

Вспомогательные вещества:

Бензалкония хлорид, натрия гидрофосфата гептагидрат, лимонной кислоты моногидрат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода.

Прозрачный практически бесцветный раствор.

При инстилляции биматопроста в лекарственной форме капли для местного применения 0,03% показано, что максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 10 минут после применения, а в течение 1,5 часов снижается до нижнего предела определения (0,025 нг/мл). Средние значения максимальной концентрации (C_max) в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 7 и 14 день применения биматопроста были приблизительно одинаковыми (0,08 нг/мл и 0,09 нг•ч/мл, соответственно). Значимой системной кумуляции не отмечено.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях организма с объемом распределения в равновесном состоянии — 0,67 л/кг. В плазме крови биматопрост содержится преимущественно в связанном с белками состоянии. В системном кровотоке в свободном виде находится только 12% биматопроста.

Биматопрост достигает системного кровотока в основном в неизменном состоянии.

Затем происходит окисление, этилирование и глюкуронирование с образованием ряда метаболитов.

При внутривенном введении биматопроста в дозе 3,12 мг/кг 6 здоровым добровольцам C_max препарата в плазме крови составила 12,2 нг/мл. Период полувыведения (Т_½) составил около 45 минут. Общий клиренс биматопроста — 1,5 л/ч/кг. До 67% активного вещества выводится почками, а 25% — через желудочно-кишечный тракт.

Биматопрост — структурный аналог простагландина. Точный механизм действия неизвестен, однако предполагается, что рост ресниц происходит за счет увеличения количества ресниц, а также увеличения продолжительности фазы роста волосяного фолликула или фазы роста ресниц.

Канцерогенез, мутагенез, негативное влияние на фертильность

Канцерогенез

Биматопрост не проявил канцерогенного воздействия в исследованиях на модельных мышах и крысах при пероральном введении через желудочный зонд в течение 104 недель при дозах до 2 мг/кг/день и 1 мг/кг/день, соответственно (в 192 и 291 раз выше системного воздействия у человека после местного введения офтальмологического раствора биматопроста 0,03% на роговицу или билатерального введения в конъюнктивальный мешок один раз в день, основываясь на AUC уровней в крови.

Мутагенез

Биматопрост не был мутагенным или кластогенным в тесте Эймса, в тесте на клетках лимфомы мыши или в микроядерном тесте на мышах in vitro.

Негативное влияние на фертильность

Биматопрост не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах до 0,6 мг/кг/день (в 103 раза превышающих системное воздействие у человека при местном применении офтальмологического раствора биматопроста 0,03% на роговицу или билатеральном введении в конъюнктивальный мешок один раз в день, основываясь на AUC уровней в крови.

Лечение гипотрихоза ресниц (недостаточный рост ресниц)

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, возраст до 18 лет.

С осторожностью

Афакия, псевдофакия, повреждение задней капсулы хрусталика, а также при наличии факторов риска развития отека макулы, длительное течение сахарного диабета, высокое содержание холестерина, нефропатия, артериальная гипертензия, особенно с высокими цифрами диастолического давления, у больных с увеитом в связи с возможным прогрессированием этого заболевания.

Краткая информация по рискам

Адекватных контролируемых исследований препарата Латиссе (офтальмологический раствор биматопроста) 0,03% у беременных женщин не проводилось. Основываясь на постмаркетинговом опыте применения биматопроста риска увеличения возникновения серьезных врожденных дефектов или выкидышей не было обнаружено.

В исследованиях эмбриофетального развития введение биматопроста беременным мышам и крысам во время органогенеза приводило к абортам и ранним родам при пероральных дозах, превышающих по меньшей мере в 33 раза (мыши) или 94 раза (крысы) воздействие на человека после применения местного офтальмологического раствора биматопроста 0,03% на роговицу или билатерально в конъюнктивальный мешок один раз в день, основываясь на данных площади под кривой (AUC). Эти нежелательные эффекты не наблюдались при воздействии, превышающем в 2,6 раз (мыши) и в 47 раз (крысы) воздействие у человека после местного применения офтальмологического раствора биматопроста 0,03% на роговицу или билатерально в конъюнктивальный мешок один раз в день, основываясь на данных AUC.

В исследованиях пре/постнатального развития введение биматопроста беременным крысам в период начиная с органогенеза и до окончания периода грудного вскармливания приводило к уменьшению продолжительности гестации и снижению массы тела плода, повышению смертности плода и рожденных детенышей при пероральных дозах, превышающих, по меньшей мере, в 41 раз системное воздействие у человека после местного применения офтальмологического раствора биматопроста 0,03% на роговицу или билатерально в конъюнктивальный мешок один раз в день, основываясь на данных площади под кривой (AUC). Не наблюдалось никаких побочных эффектов у потомства крыс при экспозициях, по оценке превышающих в 14 раз воздействие у человека после местного применения офтальмологического раствора биматопроста 0,03% на роговицу или билатерально в конъюнктивальный мешок один раз в день, основываясь на данных AUC.

Поскольку репродуктивные исследования у животных не всегда являются прогностическими для экстраполяции в отношении человека, препарат Латиссе 0,03% следует назначать во время беременности только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данные у животных

В исследовании эмбриофетального развития у крыс аборты наблюдались у беременных крыс, которым вводили биматопрост перорально во время органогенеза в дозе 0,6 мг/кг/день (в 94 раза превышающей системное воздействие у человека после местного применения офтальмологического раствора биматопроста 0,03% на роговицу или билатерально в конъюнктивальный мешок один раз в день, основываясь на данных AUC. Максимальная доза, не вызывающая обнаруживаемого вредного воздействия на здоровье человека (NOAEL) для аборта составила 0,3 мг/кг/день (по расчетам в 47 раз превышает системное воздействие у человека после местного применения офтальмологического раствора биматопроста 0,03% на роговицу или билатерально в конъюнктивальный мешок один раз в день, основываясь на данных AUC). Отклонений не наблюдалось у плодов крыс при дозах до 0,6 мг/кг/день.

В исследовании эмбриофетального развития у мышей аборты и ранние роды наблюдались у беременных крыс, которым вводили биматопрост перорально во время органогенеза в дозах, превышающих или равных 0,3 мг/кг/день (в 33 раза превышающих системное воздействие у человека после местного применения офтальмологического раствора биматопроста 0,03% на роговицу или билатерально в конъюнктивальный мешок, основываясь на данных AUC. Доза NOAEL для аборта и ранних родов составила 0,1 мг/кг/день (по расчетам в 2,6 раз превышает системное воздействие у человека после местного применения офтальмологического раствора биматопроста 0,03% на роговицу или билатерально в конъюнктивальный мешок один раз в день, основываясь на данных AUC). Отклонения в развитии наблюдались у плодов мышей при дозах до 0,6 мг/кг/день (по расчетам в 72 раза превышает системное воздействие у человека после местного применения офтальмологического раствора биматопроста 0,03% на роговицу или билатерально в конъюнктивальный мешок один раз в день, основываясь на данных AUC).

В исследовании пре/постнатального развития пероральное введение биматопроста беременным крысам с 7‑го дня беременности по 20‑й день грудного вскармливания приводило к уменьшению продолжительности беременности, повышению частоты поздних резорбций, смертности плода и смертности новорожденного детеныша и снижению массы тела детеныша при дозах, превышающих или равных 0,3 мг/кг/день. Эти эффекты наблюдались при дозах, как минимум в 41 раз превышающих системное воздействие у человека после местного применения офтальмологического раствора биматопроста 0,03% на роговицу или билатерально в конъюнктивальный мешок один раз в день, основываясь на данных AUC). Доза NOAEL для постанатального развития и параметров созревания потомства составила 0,1 мг/кг/день (по расчетам в 41 раз превышает системное воздействие у человека после местного применения офтальмологического раствора биматопроста 0,03% на роговицу или билатерально в конъюнктивальный мешок один раз в день, основываясь на данных AUC).

Период грудного вскармливания

Краткая информация по рискам

Не известно, может ли местное применение препарата Латиссе 0,03% привести к достаточной системной абсорбции для получения определяемых количеств в материнском молоке. В исследованиях у животных было показано, что биматопрост присутствует в грудном молоке у кормящих крыс при внутривенной дозе (например, 1 мг/кг) в концентрации, в 324 раза превышающей рекомендованную офтальмологическую дозу у человека (на основе мг/м²), однако данные у животных при клинически значимых дозах отсутствуют.

Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клинической необходимостью терапии препаратом Латиссе 0,03% для матери и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для грудного ребенка.

Препарат применяют 1 раз на ночь. Лицо следует предварительно очистить от декоративной косметики и снять контактные линзы. Одну каплю препарата Латиссе наносят на прикладываемый в комплекте стерильный аппликатор (Рис. 1), и равномерно наносят препарат на кожу верхнего века вдоль линии роста ресниц, проводя кисточкой вдоль края верхнего века (Рис. 2).

Рис. 1

Рис. 2

Верхнее веко в области роста ресниц должно быть немного увлажнено, но без вытекания препарата за пределы линии роста ресниц. Чтобы избежать повышенного увлажнения века, следует удалить излишки препарата.

Аппликатор необходимо выбросить после однократного использования. Процедуру нанесения препарата на верхнее веко повторяют с другим глазом, используя другой стерильный аппликатор.

Запрещается использовать аппликаторы повторно!

Для нанесения препарата Латиссе нельзя использовать любой другой аппликатор (кроме стерильных аппликаторов, прилагаемых в комплекте) или щеточку.

Нельзя наносить препарат на нижнее веко. Следует избегать контакта капельницы флакона с какими‑либо поверхностями во избежание ее инфицирования.

Описаны следующие нежелательные реакции:

-        Влияние на внутриглазное давление (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);

-        Пигментация радужной оболочки (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);

-        Пигментация кожи век (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);

-        Рост волос вне зоны лечения (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);

-        Интраокулярное воспаление (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);

-        Макулярный отек (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);

-        Повышенная чувствительность к компонентам препарата (см. раздел «Противопоказания»).

Общие сведения о нежелательных реакциях при применении препарата были получены в ходе мультицентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо‑контролируемого исследования в параллельных группах с участием 278 взрослых пациентов, которые получали терапию исследуемым препаратом в течение 4 месяцев.

Зуд глаз, гиперемия конъюнктивы, гиперпигментация кожи век, раздражение глаз, синдром «сухого глаза», покраснение век. Перечисленные нежелательные реакции наблюдались менее чем в 4% случаев.

Дополнительные нежелательные реакции, наблюдаемые в опыте клинического применения, включают ощущение инородного тела в глазу, аномалию роста волос и гиперпигментацию радужной оболочки.

Частота встречаемости нежелательных явлений по данным пострегистрационного применения не может быть определена ввиду отсутствия сведений о размере популяции, в которой было отмечено развитие каждой из нежелательных реакций, а также спонтанного характера сообщений о нежелательных реакциях в этом периоде. Дополнительно в пострегистрационный период были получены сообщения о следующих нежелательных реакциях: сухость кожи век и/или периокулярной области, ощущение жжения век, отечность конъюнктивы, раздражение век, отек век, зуд кожи век, гиперпигментация радужки, реакции гиперчувствительности (местные аллергические реакции), слезотечение, мадароз и трихорексис (временное выпадение ресниц от нескольких штук до целых участков и временная ломкость ресниц, соответственно), изменения кожи век и периорбитальной области, включая углубление складки века, пятнистую сыпь или эритематозные высыпания, обесцвечивание кожи (периорбитальное), затуманивание зрения.

Если препарат в виде глазных капель, содержащий биматопрост, применяется у больных с глаукомой или высоким внутриглазным давлением, степень снижения внутриглазного давления может быть менее выражена при одновременном использовании препарата Латиссе.

Случаи несовместимости неизвестны.

Информация о случаях передозировки препарата Латиссе отсутствует.

При случайной передозировке терапия должна быть симптоматической.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Эффект от лечения развивается постепенно, у большинства пациентов до 2 месяцев. Пациентов следует предупреждать о том, что эффект препарата непостоянный, и предполагается постепенное возвращение к исходному состоянию после прекращения использования препарата Латиссе. Кроме этого, возможны различия в длине ресниц, их толщине, интенсивности окраски, общем количестве ресниц или неравномерном росте, и/или изменении направления роста ресниц.

Если пациент забыл нанести препарат Латиссе, его наносят в обычное время на следующий день.

Влияние на внутриглазное давление (ВГД)

Биматопрост снижает внутриглазное давление (ВГД) при его инстилляции непосредственно в конъюнктивальную полость пациентов с повышенным ВГД. В клинических исследованиях применение препарата Латиссе сопровождалось снижением ВГД как у больных с высоким ВГД, так и с его нормальными значениями, однако не достигало клинически значимых величин. При совместном применении препарата Латиссе и аналогов простагландина (в т.ч. биматопроста в виде глазных капель), применяемых для снижения ВГД у пациентов с внутриглазной гипертензией, возможно снижение гипотензивного эффекта. В случае если пациент получает лечение аналогами простагландинов, необходимы консультация лечащего врача и мониторинг внутриглазного давления при назначении дополнительной терапии препаратом Латиссе.

Группы риска

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами с острыми воспалительными заболеваниями внутренних оболочек глазного яблока, например, при увеите, поскольку при применении препарата возможно усугубление течения воспалительных явлений, пациентами с афакией, псевдоафакией с разрывом задней капсулы хрусталика или пациентами с факторами риска развития макулярного отека.

Пигментация радужной оболочки

Возможно усиление пигментации радужной оболочки глаза, особенно с темным пигментом, этот эффект может быть необратимым. Усиление пигментации радужной оболочки наблюдалось при инстилляции глазных капель. Изменение пигментации связано, в первую очередь, с повышением содержания меланина, а также с увеличением числа меланоцитов. Длительность эффекта усиления пигментации неизвестна. Изменение цвета радужки на фоне лечения может оставаться незамеченным в период от нескольких месяцев до нескольких лет. Отсутствуют сведения о клинической значимости увеличения пигментации радужной оболочки в долгосрочной перспективе. Как правило, при применении препарата коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии радужки, вследствие чего вся радужная оболочка или отдельные секторы приобретают более коричневый цвет. Применение препарата не оказывает влияния на скопление пигмента на радужной оболочке глаза (невусы и веснушки). Значительное усиление пигментации радужной оболочки не является показанием для отмены препарата Латиссе.

Пигментация кожи век

Сообщалось о том, что биматопрост вызывает потемнение кожи век и периорбитальной области. Предполагается, что пигментация может усиливаться в течение всего времени применения препарата Латиссе, но у большинства пациентов она носит обратимый характер и постепенно исчезает при отмене препарата.

Рост волос вне зоны лечения

Возможен рост волос на тех участках кожи, на которые случайно наносился препарат. Важно наносить препарат Латиссе только на кожу края верхнего века по линии роста ресниц, используя прилагаемый стерильный аппликатор; не допускайте попадания препарата Латиссе на кожу лица.

Предотвращение микробного загрязнения препарата Латиссе и аппликаторов

Для снижения риска инфицирования глаз рекомендуется применять препарат Латиссе строго в соответствии с инструкцией, наконечник флакона-капельницы и кисточка аппликатора не должны соприкасаться ни с какими поверхностями, не следует также дотрагиваться до них пальцами рук. Необходимо использовать прилагаемый стерильный аппликатор только 1 раз, после использования аппликатор выбрасывают, поскольку повторное использование аппликатора увеличивает вероятность бактериального загрязнения препарата и его последующего инфицирования. Результатом использования инфицированного препарата или аппликатора может стать инфекционное воспаление. Сообщалось о случаях бактериального кератита при использовании многодозовых флаконов офтальмологических средств для местного применения.

Использование при ношении контактных линз

Препарат Латиссе содержит бензалкония хлорид, который может адсорбироваться мягкими контактными линзами, вызвать раздражение глаза и обесцвечивание мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять до применения препарата, и вновь установить не ранее чем через 15 минут.

В случае возникновения каких-либо симптомов со стороны органа зрения (травма глаза, инфекционное осложнение и др.), при внезапном снижении остроты зрения, при необходимости проведения плановой офтальмологической операции, а также при возникновении нежелательных реакций следует обратиться к врачу-офтальмологу для решения вопроса о возможности дальнейшего лечения препаратом Латиссе.

Срок годности препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 суток.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Не предполагается возникновение неблагоприятных эффектов.

Капли для местного применения 0,03%. По 3,0 мл препарата во флакон-капельницы из белого полиэтилена низкой плотности вместимостью 5 мл с навинчивающейся полистироловой крышкой, которую опечатывают белой поливинилхлоридной пленкой. По 1 флакон-капельнице вместе с инструкцией по применению помещают в индивидуальную картонную пачку.

По 10 аппликаторов для одноразового использования помещают в полиэтиленовые блистеры с перфорацией (5 × 2) и запечатывают бумагой-пленкой.

По 6 блистеров помещают в индивидуальную картонную пачку.

По 1 флакон-капельнице в комплекте с 60 аппликаторами для одноразового использования, упакованные надлежащим образом, помещают в картонный держатель с боковыми «окошками» (для визуализации маркировки картонных пачек).

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Аллерган, Инк., США

2525 Дюпонт Драйв, Ирвайн, Калифорния 92612

Производитель (все стадии, включая выпускающий контроль качества)

Аллерган Сейлс ЛЛС, США

8301 Марс Драйв, Уэйко, ТХ 76712

Получить дополнительную информацию, сообщить о нежелательной реакции при применении, а также направить претензию к качеству продукции можно по адресу

ООО «Аллерган СНГ САРЛ»

Российская Федерация, 109004, г. Москва, ул. Станиславского, д. 21, стр. 2, помещение №I.

по телефону: 8-800-250-98-25 (звонок по России бесплатный)

по факсу: 8-800-250-98-26

по электронной почте: MW-MedInfo@Allergan.com

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.