Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой:

Активные ингредиенты:

Кальция ацетат — 435,00 мг, магния гидроксикарбонат — 235,00 мг;

Вспомогательные ингредиенты:

Ядро — крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, сахароза, желатин, кроскармеллоза натрия, магния стеарат;

Оболочка — клещевины обыкновенной семян масло, гипромеллоза.

От белого до светло-желтого цвета продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах. Вид на разломе: ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Абсорбция

В том случае, если фосфаты пищи или другие нутриенты не вызывают осаждения магниевых комплексов, растворенные магниевые ионы остаются биодоступными и абсорбируются в кишечнике.

Абсорбция перорально назначенного магния у здоровых людей зависит от количества его поступления. Эксперименты показали, что скорость всасывания у пациентов, которые принимали 1,5 ммоль магния в сутки, была 65%, а у пациентов, которые принимали 40 ммоль магния в сутки, это значение составило только 11%.

Растворенные ионы кальция являются биодоступными и могут абсорбироваться через кишечный тракт до тех пор, пока кальций не образует нерастворимые комплексы кальция с фосфатом, содержащимся в пище или других питательных веществах. Абсорбция кальция контролируется гормональными регулирующими механизмами. Коэффициент абсорбции увеличивается при более высоких дозах и при гипокальциемических состояниях, и снижается по мере увеличения возраста. В зависимости от статуса витамина D и принимаемых доз, относительная абсорбция может составить 10–35%. Назначение более высоких доз приведет только к небольшому увеличению абсорбированного количества. Нормальное ежедневное поступление с пищей составляет приблизительно 1000 мг.

Распределение

Общее содержание магния в организме — приблизительно 20–28 г. У здоровых взрослых приблизительно 53% от всего магния организма находится в костях, 27% — в мышцах, 19% — в мягких тканях, и менее 1% — экстрацеллюлярно. Большая часть внутриклеточного магния находится в связанной форме.

У человека с массой тела 70 кг общее содержание кальция в организме — приблизительно 1250 г (31 моль), 99% которого находятся в костях и зубах. Приблизительно 1 г находится в плазме и внеклеточной жидкости, и от 6 до 8 г — непосредственно в тканях. В зависимости от методов измерения, справочные значения для сывороточного общего кальция варьируют от лаборатории к лаборатории, и в пределах нормального диапазона составляют 2,15–2,57 ммоль/л. Приблизительно от 40 до 45% этого количества связаны с белками плазмы, приблизительно от 8 до 10% — образуют комплексы с ионами типа цитрата, и от 45 до 50% находятся в диссоциированном состоянии в виде свободных ионов.

Экскреция

Перорально назначаемые соли магния выводятся с мочой (абсорбированная фракция) и фекалиями (неабсорбированная фракция). Небольшие количества попадают в грудное молоко. Магний проходит плацентарный барьер.

При физиологических состояниях кальций экскретируется в приблизительно равных количествах в мочу и с эндогенной кишечной секрецией. Паратгормон, витамин D и тиазидные диуретики снижают мочевую экскрецию кальция, в то время как другие мочегонные средства (петлевые диуретики), кальцитонин и гормон роста, повышают почечную экскрецию. Мочевая экскреция кальция уменьшается на ранних стадиях почечной недостаточности. Мочевая экскреция кальция увеличивается в течение беременности.

Кальций также выделяется потовыми железами. Кальций проходит плацентарный барьер и распределяется в грудное молоко.

Поскольку кальция ацетат и магния карбонат являются фосфат-связывающими соединениями, они приводят вместе с фосфатом, содержащимся в продуктах, к формированию плохо растворимых солей кальция и фосфорнокислого магния в кишке, которые затем выделяются с фекалиями. Уксуснокислый кальций достигает своей максимальной фосфат-связывающей способности (емкости) при pH 6–8. Поэтому, ОсваРен^® также подходит для связывания фосфата у пациентов с гипо‑ или анацидным состоянием желудка.

Лечение гиперфосфатемии, связанной с хронической почечной недостаточностью у пациентов, находящихся на диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ).

ОсваРен^® противопоказан у пациентов с:

-        гипофосфатемией;

-        гиперкальциемией с клиническими симптомами или без таковых, например, как результат передозировки витамина D, паранеопластическим синдромом (бронхиальная карцинома, рак молочной железы, почечно-клеточная карцинома, плазмоцитома), костными метастазами, саркоидозом или иммобилизационным остеопорозом;

-        повышенным уровнем магния сыворотки, более чем 2 ммоль/л, и/или симптомами гипермагнезиемии;

-        атриовентрикулярным блоком III степени;

-        миастенией гравис;

-        повышенной чувствительностью к активным субстанциям или к любому из наполнителей;

-        наследственной патологией непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы/галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы.

С осторожностью

ОсваРен^® следует назначать с осторожностью (только при непрерывном мониторинге сывороточного кальция, магния и фосфата), только в случае тяжелой гиперфосфатемии с превышением фосфорно-кальциевого произведения в 5,3 ммоль²/л², если имеется:

-        рефрактерность к терапии;

-        рефрактерная гиперкалиемия;

-        клинически релевантная брадикардия или AV‑блок второй степени с брадикардией.

Исследований репродуктивной токсичности не проводилось. Неизвестно, может ли ОсваРен^® вызывать эмбриональные дефекты, если назначается в течение беременности, и может ли он влиять на фертильность. Поэтому, ОсваРен^® следует назначать беременным женщинам только в случае, если потенциальные выгоды от использования препарата значительно перевешивают риски.

Ацетат кальция и карбонат магния выделяются в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуется в течение лечения препаратом ОсваРен^®.

Взрослые

От 3 до 10 таблеток с пленочным покрытием в день, в зависимости от уровня фосфата сыворотки. Суточная доза должна быть разделена в соответствии с числом приемов пищи за сутки (обычно трижды в сутки).

Рекомендуемая стартовая доза — три таблетки ежедневно.

В случае необходимости, дозировка может быть увеличена, максимально до 12 таблеток с пленочным покрытием в сутки.

Для достижения максимального фосфат-связывающего эффекта, ОсваРен^® следует принимать только вместе с пищей; таблетки нельзя измельчать или жевать.

Для облегчения глотания, таблетки следует принимать с небольшим количеством жидкости. Если у пациента имеются затруднения при глотании таблетки из-за ее размера, в случае необходимости таблетка может быть сломана пополам по разделительной метке, непосредственно перед приемом, чтобы избежать появления вкуса уксусной кислоты. Поскольку скорость и/или степень абсорбции других пероральных лекарственных препаратов может варьировать при одновременном использовании с препаратом ОсваРен^®, не следует принимать никакие другие пероральные лекарственные препараты в пределах 2 часов до и 3 часов после приема препарата ОсваРен^®.

В случае пропущенной дозы, следующая доза должна быть принята в обычное время (не следует предпринимать никаких попыток, чтобы восполнить пропущенную дозу).

ОсваРен^® можно применять длительно.

Применение у детей и подростков

Нет достаточной информации по использованию препарата ОсваРен^® в этих группах пациентов.

Поэтому ОсваРен^® не рекомендуется назначать детям и подросткам младше 18 лет.

-        Очень часто: (≥1/10);

-        Часто: (≥1/100 <1/10);

-        Иногда: (≥1/1000 <1/100);

-        Редко: (≥1/10000 <1/1000);

-        Очень редко: (<1/10000);

-        Неизвестно: (невозможно оценить из доступных данных).

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: размягчение стула; симптомы желудочно-кишечного раздражения, такие как тошнота, анорексия, чувство переполнения, отрыжка, запор, диарея.

Метаболизм и нарушение питания

Часто: гиперкальциемия бессимптомная или симптомная, бессимптомная гипермагнезиемия;

Редко: от умеренной до тяжелой симптомная гиперкальциемия, симптомная гипермагнезиемия.

Очень редко: гиперкалиемия, индуцированные магнием нарушения минерализации костной ткани.

Чтобы предотвратить взаимодействие между препаратом ОсваРен^® и другими лекарственными препаратами при совместном назначении, лекарства, перечисленные в данном разделе, не следует принимать в интервале 2 часов до и в течение трех часов после приема препарата ОсваРен^®.

ОсваРен^® влияет на абсорбцию тетрациклинов, доксициклина, бисфосфонатов, фтористых соединений, некоторых хинолонов (ингибиторы гиразы), таких как ципрофлоксацин, норфлоксацин, некоторых цефалоспоринов (цефподоксим, цефуроксим), кетоконазола, препаратов эстрамустина и антихолинергических средств, цинка, урсо‑ и хенодезоксихолевых кислот и галофантрина.

В случае дополнительного лечения пероральными препаратами железа, следует уделить внимание тому факту, что одновременный прием магния может влиять на всасывание железа. Витамин D и его производные увеличивают абсорбцию кальция. Тиазидные диуретики снижают почечную экскрецию кальция. В случае одновременного назначения препарата ОсваРен^® и тиазидных диуретиков или производных витамина D, необходимо мониторировать уровень кальция сыворотки.

Имеется высокая чувствительность для гликозидов и поэтому риск развития аритмии увеличен при повышении уровня кальция сыворотки. Эффект антагонистов кальция может быть снижен. Назначение адреналина у пациентов с повышенными уровнями кальция сыворотки может приводить к тяжелым аритмиям.

Комбинация карбоната магния, гидроокиси‑ и гидроокиси‑алюминия с левотироксином может вызывать увеличение абсорбции левотироксина.

Одновременное использование эстрогенов с солями кальция может также увеличивать абсорбцию кальция.

Соли магния могут адсорбировать дигоксин в желудочно-кишечном тракте, понижая его биодоступность. Адсорбция нитрофурантоина может иметь место, что снижает биодоступность и, возможно, антибактериальный эффект этого лекарства. Кроме того, может быть снижено желудочно-кишечное всасывание пеницилламина, возможно с уменьшением его фармакологических эффектов.

Острая гипермагнезиемия (как бессимптомная, так и с острой системной токсичностью) подавляет как центральную, так и периферическую нервную деятельность, ингибируя высвобождение ацетилхолина. Системный токсический эффект следует ожидать при сывороточной концентрации 2,5 ммоль/л, тяжелые нейротоксичные побочные эффекты появляются при концентрации 3 ммоль/л и выше. В диапазоне концентраций от 2,5 до 5,0 ммоль/л наблюдаются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, анорексия, запор), спазм гладкой мускулатуры мочевого пузыря, мышечная слабость, летаргия, выпадение глубоких сухожильных рефлексов и нарушение атриовентрикулярной и желудочковой проводимости. При уровнях сывороточного магния 5–10 ммоль/л, наблюдаются артериальная гипотония, вызванная вазодилатацией, паралитический илеус, вялый паралич и кома. При уровне выше 10 ммоль/л происходит остановка дыхания и остановка сердца.

Симптомами гиперкальциемии являются первоначально мышечная слабость и желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, тошнота и рвота). Тяжелая гиперкальциемия характеризуется нарушением сознания (например, летаргия, дезориентация, ступор, в критических случаях — также кома) и сонливостью. У пациентов с сывороточным уровнем кальция более 3,5 ммоль/л, гиперкальциемический криз может протекать с такими симптомами:

полиурия, полидипсия;

тошнота, анорексия, запор, панкреатит (нечасто);

аритмия, укорочение QT‑интервала, адинамия, гипертония;

мышечная слабость, вплоть до псевдопаралича;

психоз, сомнолентность, вплоть до комы.

Длительная передозировка может приводить к развитию адинамической остеопатии.

Неотложная терапия

В дополнение к симптоматическому лечению, терапия гипермагнезиемии состоит в снижении концентрации магния в диализате и уменьшении дозы препарата ОсваРен^®.

В случае если уровни кальция сыворотки увеличиваются более 2,5 ммоль/л, необходимо снизить кальций диализата до 1,25 ммоль/л и/или дозу препарата ОсваРен^®, помимо симптоматической терапии. В случае гиперкальциемии (значение сывороточного уровня кальция >2,75 ммоль/л), прием ОсваРен^® надо временно прекратить. У пациентов с сывороточным уровнем кальция более 3,5 ммоль/л, вмешательство состоит из гемодиализа с диализатом свободным от кальция. Во время лечения свободным от кальция диализатом, необходимо тщательно контролировать сывороточную концентрацию кальция, чтобы минимизировать риск гипокальциемии и неблагоприятных сердечно-сосудистых реакций.

Применение фосфат-связывающих препаратов должно предваряться консультацией с пациентом по диете, в отношении потребления фосфатов, и может зависеть от типа диализного лечения, которое назначили пациенту.

ОсваРен^® следует назначать с осторожностью (только при непрерывном мониторинге сывороточного кальция, магния и фосфата), только в случае тяжелой гиперфосфатемии с превышением фосфорно-кальциевого произведения в 5,3 ммоль²/л², если имеется:

-        рефрактерность к терапии;

-        рефрактерная гиперкалиемия;

-        клинически релевантная брадикардия или AV‑блок второй степени с брадикардией.

Следует проводить непрерывное мониторирование фосфата, магния и кальция сыворотки, а также фосфорно-кальциевого произведения, даже более тщательно в случае одновременного приема препаратов витамина D и тиазидных диуретиков.

Высокие дозы и длительное назначение препарата ОсваРен^® могут приводить к гипермагнезиемии.

Гипермагнезиемия протекает главным образом бессимптомно, но в некоторых случаях могут наблюдаться системные проявления.

Если пациенты с хронической почечной недостаточностью получают ОсваРен^®, у них могут развиваться эпизоды гиперкальциемии, особенно при комбинированном применении метаболитов витамина D.

Пациенты должны быть предупреждены о возможных симптомах гиперкальциемии.

В случае длительного лечения препаратом ОсваРен^®, следует уделить внимание прогрессированию (или возникновению) кальцификации сосудистых и мягких тканей. Риск уменьшается при снижении фосфорно-кальциевого произведения <4,5 ммоль²/л².

У пациентов, принимающих препараты дигиталиса, ОсваРен^® должен применяться под ЭКГ‑контролем и с мониторированием уровня сывороточного кальция.

Большие количества солей кальция в желудочно-кишечном тракте могут приводить к осаждению жирных кислот и желчных кислот в виде солей кальция (мыла). Это может приводить к запору.

Пациенты должны принять к сведению, и получить медицинскую консультацию, прежде чем принимать антациды, содержащие кальциевые или магниевые соли, чтобы избежать дополнительной нагрузки кальцием или магнием.

В случае возникновения диареи дозировку ОсваРен^® следует уменьшить.

ОсваРен^® содержит сахарозу. Из-за наличия сахарозы пациенты с редкими наследственными патологиями непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы/галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы, не должны принимать это лекарство.

ОсваРен^® содержит натрий. Это следует принять к сведению пациентам на диете с контролируемым содержанием натрия.

Делительная риска предназначена только для упрощения разламывания таблетки и облегчения глотания, а не для деления на равные дозы.

Храните упаковку плотно закрытой для предохранения ее содержимого от влаги.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с техникой

Отсутствуют данные о влиянии на способность к управлению автотранспортом и работе с точными механизмами.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

По 180 таблеток в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную завинчивающейся крышкой из полиэтилена низкой плотности.

Инструкцию по медицинскому применению прикрепляют снаружи банки.

Или

По 180 таблеток в банку из полиэтилена высокой плотности.

1 банку помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению.

По рецепту.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Фрезениус Медикал Кеа Нефролоджика Дойчланд ГмбХ, Германия

Произведено

Артезан Фарма ГмбХ & Ко. КГ, Германия

Претензии потребителей направлять по адресу

ЗАО «Фрезениус СП»

117630, Россия, Москва, а/я 16

Тел./факс: +7 (495) 789 6452

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.