1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество

Эксеместан 25.00 мг;

Вспомогательные вещества:

Маннитол 40,40 мг, коповидон тип А 5,30 мг, кросповидон тип А 3,30 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная 21,30 мг (целлюлоза микрокристаллическая 20,87 мг, кремния диоксид коллоидный 0,426 мг), карбоксиметилкрахмал натрия тип А 3,70 мг, магния стеарат 1,00 мг; пленочная оболочка Aquarius Prime ВАР218010 White 3,0 мг (гипромеллоза 6сР 1,875 мг, макрогол-400 0,375 мг, титана диоксид (Е171) 0,75 мг).

Круглые таблетки в форме сдвоенной чаши белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой. На одной из сторон тиснение «25», другая сторона гладкая.

Всасывание. После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, в основном, из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приеме эксеместана в дозе 25 мг максимальная концентрация в плазме (С_max) составляет 18 нг/мл и достигается через 2 ч. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность на 40%.

Распределение. Связь с белками плазмы — приблизительно 90%. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.

Метаболизм. Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.

Выведение. Период полувыведения (Т_1/2) составляет приблизительно 24 ч. Примерно равные количества эксеместана (около 40%) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0,1 до 1% выводится с мочой в неизменном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Выраженной связи между системным воздействием эксеместана и возрастом не установлено.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2–3 раза выше, но коррекции дозы не требуется.

Необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия эксеместана обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе эксеместан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (более 90%) достигается при применении доз 10–25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг ежедневно, общее содержание фермента ароматазы в организме снижалось на 98%. Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении в высоких дозах. Эксеместан не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность его действия. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. При применении эксеместана даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение содержания лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, что, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Распространенный рак молочный железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, в том числе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии.

Адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2–3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных и региональных), а также контралатерального рака молочной железы.

Повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата; пременопаузный эндокринный статус; беременность; период лактации; возраст до 18 лет.

С осторожностью

Нарушение функции печени и почек.

Применение эксеместана во время беременности запрещено в связи с потенциальным риском для плода. Препарат также не следует назначать в период грудного вскармливания.

Внутрь.

По 25 мг 1 раз в сутки предпочтительно после приема пищи.

При раннем раке молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет. Лечение пациентов с распространенным раком молочной железы длительное, в случае прогрессирования опухолевого заболевания терапию следует прекратить.

При печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Нежелательные эффекты, распределенные по системно-органным классам и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100. но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000).

Нарушение обмена веществ и расстройства питания: часто — анорексия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в области живота, тошнота; часто — рвота, диарея, запор, диспепсия, повышение аппетита; нечасто — язва желудка*.

Психические расстройства: очень часто — депрессия, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; головокружение; часто — тревожность, спутанность сознания, синдром запястного канала, парестезия, гипестезия, астения; нечасто — нейропатия.

Нарушения со стороны сердца: часто — сердечная недостаточность; нечасто — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость; часто — алопеция, сыпь, кожный зуд, дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и костной ткани: очень часто — суставная и мышечно-скелетная боль (включая артралгию, боль в конечностях, боль в спине, артрит, миалгию); часто — перелом, остеопороз.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — повышение артериального давления, «приливы».

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы в крови.

Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, кашель, бронхит, синусит, фарингит, ринит, боль в грудной клетке, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — лимфедема.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — боль, повышенная утомляемость; часто — периферические отеки, гриппоподобный синдром, лихорадка, общая слабость, инфекции.

У 20% больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение количества лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.

* большинство пациентов имели язву желудка в анамнезе или получали терапию нестероидными противовоспалительными препаратами.

Пострегистрационные исследования

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, холестатический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница; редко — острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Эксеместан подвергается метаболизму под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из основных изоферментов системы Р450. Специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана.

Исследования взаимодействия эксеместана в дозе 25 мг с рифампицином в дозе 600 мг ежедневно показали уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) эксеместана на 54% и снижение С_max на 41%. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.

Совместное применение с противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин), растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, рифампицином может снизить эффективность эксеместана.

Эксеместан должен с осторожностью применяться с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4 и имеющими узкий терапевтически индекс.

Однократная доза эксеместана, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение в разовой дозе 800 мг и суточной дозе 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы переносилось хорошо.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Необходим контроль жизненно важных функций.

Препарат Эксеместан-Тева не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Препарат Эксеместан-Тева не следует одновременно применять с эстроген-содержащими препаратами, так как они нивелируют его действие.

Эксеместан является фактором значительного снижения эстрогена, снижения минеральной плотности кости и, соответственно, увеличения частоты переломов. Перед началом адъювантной терапии препаратом Эксеместан-Тева пациентам с остеопорозом или риском возникновения остеопороза следует провести денсиометрию для определения минеральной плотности кости. Несмотря на недостаточное количество данных, пациентам, входящим в группы риска по остеопорозу и принимающим препарат Эксеместан-Тева, следует провести тщательное обследование и при необходимости начать лечение остеопороза.

Пациентам при лечении эксеместаном следует использовать адекватные методы контрацепции.

В связи с высокой распространенностью тяжелой недостаточности витамина D у больных ранним раком молочной железы до начала терапии ингибитором ароматазы следует определить концентрацию витамина D в плазме крови. При выявлении недостаточности следует назначить препараты, содержащие данный витамин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При возникновении таких симптомов как сонливость, астения и головокружение рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг.

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль

Производитель

ЭйрГен Фарма Лтд.,

Уэстсайд Бизнес Парк, Олд Килмиден Роуд, Уотерфорд, Ирландия

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Тева», 115054, Москва, ул. Валовая, 35,

Тел.: +7 (495) 644 22 34, факс: +7 (495) 644 22 35/36

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.