Elonva

Каждый флакон содержит:

Активное вещество:

Корифоллитропин альфа 100 мкг или 150 мкг.

Вспомогательные вещества:

Натрия цитрата дигидрат 3,68 мг, сахароза 35,0 мг, L-метионин 0,25 мг, полисорбат 20 0,10 мг, хлористоводородная кислота 0,1 М или натрия гидроксид 0,1 М до pH 7,0, вода для инъекций (извлекаемый объем) до 0,50 мл.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Показатели фармакокинетики корифоллитропина альфа оценивались после п/к введения у женщин, которым проводились циклы контролируемой стимуляции яичников. Распределение, метаболизм и выведение корифоллитропина альфа сходны с таковыми других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХГЧ и ЛГ.

Всасывание

После однократного п/к введения препарата Элонва^® средняя максимальная концентрация корифоллитропина альфа в плазме (C_max) составила 4,24 нг/мл (2,49–7,21 нг/мл¹) и достигалась при среднем T_max равном 44 ч (35–57 ч¹) после приема. Абсолютная биодоступность составила 58% (48–70%¹).

Экспозиция корифоллитропина альфа зависит от массы тела. Среднее значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») корифоллитропина альфа после однократного п/к введения составляет 665 ч×нг/мл (426–1037 ч×нг/мл¹) и является сходным после введения корифоллитропина альфа в дозах 100 мкг женщинам с массой тела ≤60 кг и 150 мкг женщинам с массой тела >60 кг.

Распределение

После всасывания в кровь корифоллитропин альфа распределяется в основном в яичники и почки. В равновесном состоянии объем распределения составляет 9,2 л (6,5–13,1 л¹). Экспозиция корифоллитропина альфа возрастает пропорционально дозе в диапазоне от 60 мкг до 240 мкг.

Метаболизм

В метаболизме корифоллитропина альфа в основном участвуют почки. В результате метаболизма образуются фармакологически неактивные альфа- и бета- субъединицы (включая карбокси-терминальный пептид), которые преимущественно выводятся почками.

Выведение

Среднее значение периода полувыведения (T_1/2) корифоллитропина альфа составляет 70 ч (59–82 ч¹), клиренс составляет 0,13 л/ч (0,10–0,18 л/ч¹).

Корифоллитропин альфа выводится преимущественно почками. Скорость выведения может быть снижена у пациенток с почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Печеночный метаболизм в незначительной степени влияет на выведение корифоллитропина альфа.

Фармакокинетика в особых клинических группах пациенток

У пациенток с нарушением функции печени

Хотя данные о применении препарата у пациенток с печеночной недостаточностью отсутствуют, влияние печеночной недостаточности на фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа маловероятно.

¹ Прогнозируемый диапазон у 90% пациенток.

Корифоллитропин альфа — это гликопротеин, который продуцируется клетками яичников китайских хомячков с помощью рекомбинантной ДНК технологии.

Корифоллитропин альфа является стимулятором роста фолликулов пролонгированного действия, который по фармакодинамическим свойствам сопоставим с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ), но обладает значительно более длительным действием. Препарат вызывает и поддерживает множественный рост фолликулов в течение недели, поэтому одна подкожная (п/к) инъекция рекомендуемой дозы препарата Элонва^® может заменить первые 7 ежедневных инъекций любых препаратов рФСГ при проведении контролируемой стимуляции яичников. Увеличение длительности фолликулостимулирующей активности было достигнуто за счет присоединения карбокси-терминального пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) к бета-цепи человеческого ФСГ. Корифоллитропин альфа не обладает активностью ХГЧ и лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Влияние на электрофизиологию сердца

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом и контролируемом с применением другого лекарственного средства клиническом исследовании с 4 периодами смены терапии, 70 здоровых женщин в постменопаузном периоде получили разовую терапевтическую дозу 150 мкг корифоллитропина альфа п/к, разовую дозу, превышающую терапевтическую — 240 мкг корифоллитропина альфа п/к, 400 мг моксифлоксацина внутрь и плацебо. При применении обеих доз корифоллитропина альфа продолжительность интервала QTc не увеличивалась на протяжении 216 ч после введения препарата. При внесении поправки на исходное значение показателя и его значение при применении плацебо максимальное значение среднего изменения продолжительности интервала QTc после введения 150 мкг корифоллитропина альфа составило 1,4 мсек (односторонний 95% верхний доверительный интервал составил 3,4 мсек). После введения дозы корифоллитропина альфа, превышающей терапевтическую (240 мкг), максимальное значение среднего изменения продолжительности интервала QTc составило 1,2 мсек (односторонний 95% верхний доверительный интервал 3,6 мсек).

Контролируемая стимуляция яичников в комбинации с антагонистами гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ) с целью образования множественных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

·      Гиперчувствительность к корифоллитропину альфа или какому-либо вспомогательному веществу препарата.

·      Опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса.

·      Кровотечения и кровянистые выделения из половых путей (не связанные с менструацией) неустановленной этиологии.

·      Первичная недостаточность яичников.

·      Кисты яичников или увеличение яичников.

·      Фибромиома матки, несовместимая с беременностью.

·      Аномалии развития половых органов, несовместимые с нормальным развитием беременности.

·      Беременность и период грудного вскармливания.

·      Почечная недостаточность.

·      Факторы риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)

-     СГЯ в анамнезе.

-     В случае, если предыдущий цикл контролируемой стимуляции яичников привел к росту более чем 30 фолликулов до размера ≥11 мм, выявленных при ультразвуковом исследовании.

-     Количество базальных антральных фолликулов более 20.

-     Синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Беременность

Применение препарата Элонва^® во время беременности противопоказано.

В случае непреднамеренного введения препарата Элонва^® во время беременности клинические данные не позволяют исключить неблагоприятного исхода беременности. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Элонва^® в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение препарата Элонва^® должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат можно применять, только если раствор в шприце прозрачный.

Доза препарата Элонва^® зависит от массы тела и возраста женщины.

Однократное введение препарата в дозе 100 мкг рекомендуется у женщин с массой тела ≤60 кг в возрасте ≤36 лет.

Однократное введение препарата в дозе 150 мкг рекомендуется у женщин:

-     с массой тела >60 кг независимо от возраста;

-     с массой тела ≥50 кг и старше 36 лет.

Сведения о применении препарата у женщин старше 36 лет и с массой тела менее 50 кг отсутствуют.

		Масса тела
		Менее 50 кг	50–60 кг	Более 60 кг
Возраст	≤36 лет	100 мкг	100 мкг	150 мкг
	>36 лет	Нет данных	150 мкг	150 мкг

Рекомендуемые дозы были установлены только при применении в комбинации с антагонистом ГнРГ, применяемом с 5‑го или 6‑го дня стимуляции.

В 1-й день стимуляции препарат Элонва^® вводят однократно п/к (предпочтительно под кожу живота) в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.

На 5-й или 6-й день стимуляции, в зависимости от количества и размера растущих фолликулов, следует начинать введение антагониста ГнРГ. Также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в плазме крови. Антагонист ГнРГ применяется для предотвращения преждевременного повышения концентрации ЛГ.

На 8-й день стимуляции (через 7 дней после инъекции препарата Элонва^® лечение может быть продолжено ежедневным введением рФСГ до тех пор, пока не будет достигнут критерий индукции финального созревания ооцита (3 фолликула ≥17 мм). Суточная доза рФСГ зависит от ответа яичников, который регулярно мониторируется при ультразвуковом исследовании, начиная с 5‑го или 6‑го дня стимуляции. Если ответ нормальный, то рекомендуемая суточная доза составляет 150 МЕ рФСГ.

В случае чрезмерного ответа яичников инъекция рФСГ в день введения ХГЧ может быть пропущена, следует использовать рекомендации по уменьшению риска развития СГЯ (см. раздел «Особые указания»). Обычно достаточное созревание фолликулов достигается на 9‑й день лечения (диапазон длительности лечения составляет от 6 до 18 дней).

При созревании 3-х фолликулов до размера ≥17 мм производится однократное введение от 5000 МЕ до 10000 МЕ ХГЧ, выделенного из мочи, в этот же или следующий день для индукции финального созревания ооцитов.

Применение в особых клинических группах пациенток

Почечная недостаточность

Клинических исследований препарата у пациенток с почечной недостаточностью не проводилось. Так как скорость выведения корифоллитропина альфа у таких пациенток может быть снижена, применение препарата Элонва^® у женщин с почечной недостаточностью противопоказано.

Печеночная недостаточность

Хотя данные по применению препарата у пациенток с печеночной недостаточностью отсутствуют, влияние печеночной недостаточности на выведение корифоллитропина альфа маловероятно.

Дети

Применение препарата Элонва^® у детей не соотносится с показанием.

Способ введения

Подкожная инъекция препарата Элонва^® может выполняться самой женщиной или ее партнером, при условии получения инструкций врача по проведению инъекции. Самостоятельное введение препарата может выполняться женщинами, которые хорошо мотивированы, имеют достаточную подготовку и имеют доступ к консультациям экспертов.

Рекомендации для пациентов по подготовке и выполнению п/к инъекции

Компоненты шприца с иглой

1.    Поршень

2.    Шприц

3.    Раствор

4.    Колпачок шприца

5.    Колпачок иглы

6.    Игла

7.    Футляр иглы

8.    Перфорация

Подготовка к инъекции
	1. -     Обработайте кожу в месте предполагаемой инъекции дезинфицирующим средством.
	2. -     Сломайте колпачок иглы по линии перфорации, извлеките футляр, содержащий иглу, -     НЕ снимайте футляр с иглы. -     Положите футляр, содержащий иглу, на сухую чистую поверхность.
	3. -     Держите шприц колпачком вверх (вертикально). -     Осторожно постучите пальцем по шприцу, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх.
	4. -     Держите шприц вертикально. -     Открутите колпачок шприца против часовой стрелки.
	5. -     Держите шприц вертикально. -     Прикрутите к нему футляр иглы, содержащий иглу, по часовой стрелке.
	6. -     Держите шприц вертикально. -     Снимите футляр с иглы и выбросьте его. -     БУДЬТЕ ОСТОРОЖНЫ с иглой!
Выполнение инъекции
	7. -     Зажмите шприц между указательным и средним пальцами и держите его вертикально. -     Поместите большой палец на поршень. -     ОСТОРОЖНО нажмите на поршень, чтобы на кончике иглы появилась капелька раствора.
	8. -     Большим и указательным пальцами сделайте кожную складку. -     Полностью введите иглу под углом 90° в складку кожи. -     ОСТОРОЖНО надавливайте на поршень до упора, после чего ДОСЧИТАЙТЕ ДО ПЯТИ, чтобы ввести весь раствор.
	9. -     Уберите большой палец с поршня. -     Игла автоматически уберется в шприц и будет заблокирована.

 

Основными нежелательными реакциями в клинических исследованиях (N=2397) при лечении препаратом Элонва^® были дискомфорт в области малого таза (6,0%), СГЯ (4,3%), головная боль (4,0%), боль в области малого таза (2,9%), тошнота (2,3%), утомляемость (1,5%) и болезненность молочных желез (1,3%).

В таблице приведены основные нежелательные реакции (по системам органов и частоте), которые наблюдались при применении препарата в клинических исследованиях (часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0,1%, <1%).

Класс система/орган	Частота	Нежелательные эффекты
Нарушения со стороны психики	Нечасто	Перепады настроения
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головная боль
	Нечасто	Головокружение
Нарушения со стороны сосудов	Нечасто	«Приливы»
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Тошнота
	Нечасто	Вздутие живота, рвота, диарея, запор
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Нечасто	Боль в спине
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния	Нечасто	Спонтанный выкидыш
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Часто	СГЯ, боль в области малого таза, дискомфорт в области малого таза, болезненность молочных желез
	Нечасто	Перекрут яичника, болезненность в области придатков матки, преждевременная овуляция, боль в груди
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Утомляемость
	Нечасто	Гематома, боль в месте инъекции, болезненность при введении препарата, раздражительность
Лабораторные и инструментальные данные	Нечасто	Повышение содержания АЛТ (аланинаминотрансферазы), ACT (аспартатаминотрансферазы)

При пострегистрационном применении препарата были получены сообщения о реакциях гиперчувствительности, как локальных так и генерализованных, включая сыпь.

Кроме того, описаны эктопическая беременность и многоплодная беременность, которые рассматриваются как осложнения ВРТ.

В редких случаях при применении препарата Элонва^®, как и при применении других гонадотропинов, наблюдались тромбоэмболические осложнения.

Взаимодействие с другими препаратами не изучалось. Корифоллитропин альфа не является субстратом для изоферментов цитохрома P₄₅₀, поэтому не ожидается взаимодействия с другими препаратами.

Препарат Элонва^® может быть причиной ложноположительных тестов для определения беременности на основании оценки ХГЧ, если такие тесты проводятся во время стимуляции яичников в цикле ВРТ. Это может быть связано с перекрестной реактивностью некоторых тестов на ХГЧ с карбокси-терминальным пептидом бета-субъединицы препарата Элонва^®.

Введение более одной рекомендованной дозы препарата Элонва^® во время одного цикла контролируемой стимуляции яичников и/или применение рФСГ в слишком высоких дозах может привести к увеличению риска развития СГЯ. После введения препарата Элонва^® вплоть до 8‑го дня стимуляции не следует дополнительно применять препараты, содержащие ФСГ, поскольку это также может повысить риск развития СГЯ (см. раздел «Особые указания»).

Диагностика бесплодия до начала лечения

Перед началом лечения пара должна быть обследована должным образом, в частности, следует обследовать пациентку на наличие гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности, гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса. В случае их выявления следует назначить соответствующее лечение. До начала лечения препаратом Элонва^® следует также учесть заболевания, являющиеся противопоказаниями к беременности.

Режим дозирования во время цикла стимуляции

Препарат Элонва^® предназначен только для однократного п/к введения. Во время этого цикла не следует назначать дополнительные инъекции препарата Элонва^® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

После введения препарата Элонва^® не следует дополнительно вводить препараты, содержащие ФСГ, вплоть до 8‑го дня стимуляции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

У пациенток с почечной недостаточностью скорость выведения корифоллитропина альфа может быть снижена. Применение препарата у таких пациенток противопоказано.

Применение с агонистом ГнРГ не рекомендовано

Опыт применения препарата Элонва^® в комбинации с агонистом ГнРГ ограничен. В связи с этим применять препарат Элонва^® в сочетании с агонистом ГнРГ не рекомендуется.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ представляет собой состояние, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. К клиническим проявлениям СГЯ легкой или средней степени тяжести относятся боли в животе, тошнота, диарея, небольшое или умеренное увеличение яичников и кисты яичников. При тяжелом течении СГЯ возможна угроза жизни. К клиническим проявлениям тяжелого течения СГЯ относятся большие кисты яичников, острая боль в животе, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, изменения со стороны крови и увеличение массы тела. В редких случаях могут развиться венозные или артериальные тромбоэмболии. У пациенток с СГЯ наблюдались также случаи транзиторного изменения показателей функции печени, свидетельствующие о ее нарушении, которые не сопровождались или сопровождались морфологическими изменениями, выявленными при биопсии печени.

Развитие СГЯ может быть следствием применения ХГЧ или беременности (эндогенный ХГЧ). Ранний СГЯ обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может быть связан с избыточным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ развивается спустя более 10 дней после введения ХГЧ вследствие гормональных изменений при беременности. Учитывая риск развития СГЯ, пациенток следует наблюдать в течение по крайней мере 2 недель после введения ХГЧ.

Женщины с известными факторами риска повышенного ответа яичников особенно склонны к развитию СГЯ во время либо после применения гонадотропинов, в том числе препарата Элонва^®. Во время первого цикла стимуляции яичников, когда факторы риска известны лишь частично, требуется тщательный мониторинг ранней симптоматики СГЯ.

Необходимо следовать текущей клинической практике для уменьшения риска развития СГЯ во время применения ВРТ. Для уменьшения риска развития СГЯ важно придерживаться рекомендованных доз и схем применения препарата Элонва^® и тщательно контролировать ответ яичников.

Для контроля риска развития СГЯ до лечения и регулярно во время лечения необходимо проводить ультразвуковой мониторинг растущих фолликулов, также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в плазме крови. В программах ВРТ риск развития СГЯ повышен при наличии 18 и более фолликулов диаметром ≥11 мм.

При развитии СГЯ следует придерживаться стандартных подходов и назначить надлежащее лечение.

Перекрут яичника

После стимуляции овуляции с применением гонадотропинов, в том числе препарата Элонва^®, наблюдались случаи перекрута яичника. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГЯ, беременность, перенесенные оперативные вмешательства на органах брюшной полости, перекрут яичника в прошлом и кисты яичников в настоящее время или в анамнезе. Ранняя диагностика и незамедлительное устранение перекрута могут снизить повреждение яичника, связанное со снижением его кровоснабжения.

Многоплодная беременность

При применении всех препаратов гонадотропинов, включая препарат Элонва^®, наблюдались случаи наступления многоплодной беременности и рождения близнецов. Перед началом лечения следует информировать женщину и ее партнера о возможном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденных (низкая масса тела). При стимуляции овуляции в рамках ВРТ риск многоплодной беременности в основном зависит от числа перенесенных эмбрионов.

Эктопическая беременность

У женщин с бесплодием, которым проводится лечение методами ВРТ, повышен риск эктопической беременности. В связи с этим, на ранних сроках беременности следует провести ультразвуковое исследование, чтобы подтвердить наличие маточной беременности и исключить внематочную беременность.

Врожденные пороки развития

Частота врожденных пороков развития после применения ВРТ несколько выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с индивидуальными особенностями родителей (например, возраст женщины, характеристики спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности.

Опухоли яичников и других органов репродуктивной системы

У женщин, получавших различные схемы лечения по поводу бесплодия, описаны случаи развития как доброкачественных, так и злокачественных опухолей яичников и других органов репродуктивной системы. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к увеличению риска развития этих опухолей у женщин с бесплодием.

Сосудистые осложнения

Тромбоэмболические осложнения, связанные или не связанные с СГЯ, наблюдались при лечении гонадотропинами, включая препарат Элонва^®. Внутрисосудистый тромбоз, который может развиться в венах или артериях, может привести к снижению кровоснабжения конечностей или жизненно важных органов. У женщин с факторами риска тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия в анамнезе, отягощенный семейный анамнез, ожирение или тромбофилия) лечение гонадотропинами может способствовать дальнейшему увеличению этого риска. В таких случаях необходимо оценить риск и пользу применения гонадотропинов. Следует отметить, что сама беременность повышает риск развития тромбоза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат Элонва^® может вызвать головокружение. Пациенток следует предупредить, что при головокружении не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Раствор для подкожного введения, 100 мкг/0,5 мл, 150 мкг/0,5 мл.

По 100 или 150 мкг активного вещества в растворе для подкожного введения по 0,5 мл, в одноразовом шприце объемом 1 мл из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.) с автоматической системой блокировки иглы.

Одноразовый шприц с одной стороны закупорен навинчивающимся пластиковым колпачком с резиновой прокладкой (Евр. Фарм.), а с другой стороны пластиковым поршнем с накрученной на нем резиновой поршневой пробкой (Евр. Фарм.).

1 одноразовый стерильный предварительно заполненный шприц с автоматической системой блокировки иглы в комплекте с 1 стерильной иглой в индивидуальной упаковке помещают в прозрачный пластиковый контейнер.

1 прозрачный пластиковый контейнер и инструкцию по применению помещают в картонную пачку, на пачке имеется контроль вскрытия упаковки.

Отпускают по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Н.В. Органон, Нидерланды

Производитель

Произведено:

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Со. KG, Germany

Schutzenstrasse 87 and 99-101, 88212 Ravensburg, Germany

Выпускающий контроль качества:

Н.В. Органон, Нидерланды

N.V. Organon, the Netherlands

Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands

Организация, принимающая претензии от потребителей

ООО «МСД Фармасьютикалс»

Ул. Тимура Фрунзе, д. 11, стр. 1, г. Москва, Россия, 119021

Тел.: (495) 916-71-00

Факс: (495) 916-70-94

3 года

Хранить в недоступном для детей месте.

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.