Состав на одну таблетку

Действующее вещество:

Бикалутамид                                                               50,0 мг         150,0 мг

Вспомогательные вещества:

Магния алюмометасиликат                                      10,0 мг         30,0 мг

Карбоксиметилкрахмал натрия                                4,0 мг           12,0 мг

Магния стеарат                                                          2,0 мг           6,0 мг

Лактозы моногидрат                                                 124,6 мг       373,8 мг

Повидон K30

(поливинилпирролидон K30)                                  4,7 мг           14,1 мг

Кросповидон                                                              4,7 мг           14,1 мг

Оболочка:

Опадрай II желтый 85F32771 — 8,0 мг (поливиниловый спирт — 40,00%, тальк — 14,80%, макрогол 3350 — 20,20%, титана диоксид — 23,70%, железа оксид желтый — 1,30%)

Опадрай II желтый 85F32733 — 24,0 мг (поливиниловый спирт — 40,00%, тальк — 14,80%, макрогол 3350 — 20,20%, титана диоксид — 21,65% железа оксид желтый — 3,35%)

Дозировка 50 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло‑желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Дозировка 150 мг: ромбовидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Всасывание

После приема внутрь бикалутамид быстро и полностью всасывается из желудочно‑кишечного тракта. Прием пищи не влияет на биодоступность бикалутамида. Время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) (R)-энантиомера — 31,3 часа.

Распределение

Связь с белками плазмы крови высокая (для рацемической смеси — 96%, для (R)‑энантиомера — 99,6%).

Метаболизм

Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой) до неактивного (S)- и активного (R)-энантиомеров.

Выведение

Бикалутамид выводится в виде метаболитов почками и с желчью в равных соотношениях. (S)‑энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения (Т_1/2) последнего — около 7 дней. При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)‑энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного Т_1/2, что делает возможным прием бикалутамида 1 раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (Css) (R)‑энантиомера в плазме крови составляет около 9 мкг/мл. При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 150 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)‑энантиомер.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от состояния функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от нарушений функции печени легкой и средней степени тяжести. У пациентов с тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточности замедляется выведение (R)-энантиомера из плазмы крови.

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера; не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического синдрома «отмены» антиандрогенов.

-        Препарат Бикана^® в дозе 50 мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин‑рилизинг‑гормон) или хирургической кастрацией показан для лечения распространенного рака предстательной железы.

-        Препарат Бикана^® в дозе 150 мг показан для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (Т3–Т4, любая N, М0; Т1–Т2, N+, М0), в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией.

-        Препарат Бикана^® в дозе 150 мг также показан для лечения местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не применимы.

-        Повышенная чувствительность к бикалутамиду или любому другому компоненту препарата.

-        Одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда.

-        Бикалутамид противопоказан детям и женщинам.

С осторожностью

При нарушении функции печени средней и тяжелой степени тяжести; у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT; при одновременном применении с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов, с лекарственными средствами, угнетающими микросомальное окисление лекарственных средств (циметидин и кетоконазол), с лекарственными средствами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4; при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Бикалутамид противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или в период грудного вскармливания.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Препарат Бикана^® назначается взрослым мужчинам (в том числе пожилого возраста).

При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией — внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение бикалутамидом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

При местнораспространенном неметастатическом раке предстательной железы — внутрь по 150 мг один раз в сутки.

Бикалутамид следует принимать продолжительно, как минимум в течение 2 лет.

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием бикалутамида следует прекратить.

Пациенты с нарушениями функции почек: коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени: пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести возможна повышенная кумуляция бикалутамида, в связи с чем препарат Бикана^® следует применять с осторожностью.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).

Бикалутамид, в целом, обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях препарат отменяют из-за вызванных побочных эффектов.

Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Часто — анемия*.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто — реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, крапивница.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Часто — гирсутизм.

Нарушения психики:

Часто — депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто — головокружение*.

Нарушения со стороны сердца:

Часто — инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**; частота неизвестна — удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто — «приливы» жара*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто — интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с фатальным исходом)***.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — боль в животе*, запор*, тошнота*, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто — гепатотоксичность, транзиторное повышение активности трансаминаз печени, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены бикалутамида); редко — печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)***.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто — сыпь; часто — алопеция, восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд; редко — реакции фоточувствительности.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто — гематурия*.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Очень часто — гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема бикалутамида в течение длительного времени), болезненность молочной железы; часто — снижение либидо, эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто — астения; часто — отечность*, сонливость, боль в груди, увеличение массы тела.

* При приеме бикалутамида в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ побочный эффект наблюдался очень часто.

** Побочный эффект наблюдался при приеме бикалутамида в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ.

*** По данным пострегистрационного применения бикалутамида.

Доказательства фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между бикалутамидом и аналогами ГнРГ отсутствуют.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. В клинических исследованиях с использованием феназона в качестве маркера активности цитохома Р₄₅₀ (CYP) не было обнаружено потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами, однако при применении бикалутамида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама увеличивалась на 80%.

Противопоказано одновременное применение бикалутамида с такими лекарственными средствами, как терфепадин, астемизол и цизаприд. Следует соблюдать осторожность при применении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих лекарственных препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных реакций. После начала или отмены терапии бикалутамидом рекомендуется проводить тщательный мониторинг клинического состояния пациента и концентрации циклоспорина в плазме крови.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом. Одновременное применение может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме крови и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

Бикалутамид усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия кумаринового ряда, в том числе варфарина (конкуренция за связь с белками). Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда.

Поскольку при антиандрогенной терапии возможно удлинение интервала QT, следует соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT или лекарственными средствами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (Torsade de Pointes), такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические лекарственные средства (см. раздел «Особые указания»).

О случаях передозировки у человека не сообщалось.

Лечение

Специфического антидота не существует, симптоматическая терапия.

Проведение диализа неэффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится почками в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и контроль за жизненно важными функциями организма.

Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у пациентов с выраженным нарушением функции печени, необходимо периодически оценивать функцию печени (большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения бикалутамидом).

Бикалутамид следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести. Изменения функции печени тяжелой степени тяжести при применении бикалутамида возникают редко (см. раздел «Побочное действие»); сообщалось о случаях с летальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени прием бикалутамида необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутамидом.

Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома Р₄₅₀ (изофермента CYP3A4), следует проявлять осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4 (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с этим у пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Пациентов с непереносимостью лактозы следует проинформировать о том, что в каждой таблетке Бикана^® 50 мг содержится 124,6 мг лактозы моногидрата, в таблетке Бикана^® 150 мг — 373,8 мг лактозы моногидрата.

Андрогенная депривация может удлинять интервал QT, хотя причинно-следственная связь с применением бикалутамида не установлена. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), до начала применения бикалутамида следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска, включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт». В редких случаях на фоне приема бикалутамида наблюдались реакции фоточувствительности. Таким пациентам во время лечения рекомендуется избегать прямого воздействия солнечного и ультрафиолетового излучения и применять солнцезащитные средства. При стойких или тяжелых реакциях фоточувствительности следует назначить соответствующее симптоматическое лечение.

Антиандрогенная терапия может вызвать морфологическое изменения сперматозоидов. Хотя оценка влияния бикалутамида на морфологию сперматозоидов не проводилась, и такие изменения не были отмечены у пациентов, получавших бикалутамид, пациенты и/или их партнерши должны использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 130 дней после терапии бикалутамидом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

При применении бикалутамида могут наблюдаться сонливость и головокружение. В связи с этим следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг.

По 7, 10 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

4 контурные ячейковые упаковки (по 7 таблеток), 3 контурные ячейковые упаковки (по 10 таблеток) или 2 контурные ячейковые упаковки (по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/ организация, принимающая претензии потребителей

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармастандарт-УфаВИТА»), Россия

450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28

Тел./факс: (347) 272-92-85

www.pharmstd.ru

Производитель

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармастандарт-УфаВИТА»), Россия

Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28.

Тел./факс: (347) 272-92-85

www.pharmstd.ru

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, упаковка контурная ячейковая: 3 года

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, флакон (флакончик) полимерный: 3 года

Хранить в недоступном для детей месте.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, упаковка контурная ячейковая: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, упаковка контурная ячейковая: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, флакон (флакончик) полимерный: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.