Alventa

1 капсула с модифицированным высвобождением 37,5 мг/75 мг/150 мг содержит:

Пеллеты:

[Действующее вещество пеллет:

Венлафаксина гидрохлорид 42,43 мг/84,85 мг/169,70 мг (что соответствует венлафаксину 37,50 мг/75,00 мг/150,00 мг)

Вспомогательные вещества пеллет:

Сахарная крупка 32,50 мг/65,00 мг/130,00 мг, гипролоза 3,20 мг/6,40 мг/12,80 мг, повидон 1,95 мг/3,91 мг/7,81 мг, этилцеллюлоза 6,48 мг/12,96 мг/25,92 мг, дибутилсебакат 0,65 мг/1,29 мг/2,59 мг]

Вспомогательные вещества:

Тальк

Желатиновые капсулы:

Состав оболочки капсулы №3/№1/№0:

Корпус капсулы:

Титана диоксид, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), желатин.

Крышечка капсулы:

Титана диоксид, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), желатин.

Капсулы 37,5 мг. Твердые желатиновые капсулы: корпус капсул белого цвета, крышечка капсул коричневато-розового цвета. Содержимое капсул пеллеты белого или почти белого цвета.

Капсулы 75 мг. Твердые желатиновые капсулы: корпус и крышечка капсул светло-розового цвета. Содержимое капсул пеллеты белого или почти белого цвета.

Капсулы 150 мг. Твердые желатиновые капсулы: корпус и крышечка капсул коричневато-оранжевого цвета. Содержимое капсул пеллеты белого или почти белого цвета.

Всасывание

При однократном приеме внутрь всасывается не менее 92% дозы венлафаксина. Абсолютная биодоступность венлафаксина составляет 45%. После приема препарата Алвента^® максимальные концентрации венлафаксина и ОДВ (C_max) в плазме крови достигаются через 6,0 ±1,5 и 8,8 ± 2,2 часа, соответственно. Скорость всасывания венлафаксина из капсул препарата Алвента^® ниже, чем скорость его выведения. В связи с этим, период полувыведения венлафаксина после приема препарата Алвента^® (15 ± 6 часов) практически составляет время всасывания половины дозы, а не истинное время полувыведения (5 ± 2 часа) венлафаксина, наблюдаемое после приема таблеток с немедленным высвобождением действующего вещества. Капсулы препарата Алвента^® имеют меньшую скорость всасывания, но ту же степень всасывания (т. е. одинаковую площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» [AUC]), что и венлафаксин с немедленным высвобождением.

Распределение

Венлафаксин и ОДВ на 27% и 30%, соответственно, связаны с белками плазмы крови.

Метаболизм

Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6 с образованием ОДВ и изоферментом CYP3A3/4 — до N-десметилвенлафаксина и других, менее важных метаболитов.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. 87% принятой внутрь дозы венлафаксина обнаруживаются в моче в течение 48 часов в неизмененном виде, в виде неконъюгированного ОДВ, конъюгированного ОДВ и других метаболитов.

Пол и возраст пациентов не влияют на фармакокинетику венлафаксина. При длительном применении препарата Алвента^® у здоровых лиц кумуляции не отмечено.

Прием пищи не влияет на всасывание венлафаксина или на последующее образование ОДВ.

Венлафаксин — новый антидепрессант, отличающийся от известных антидепрессантов. Препарат Алвента^® представляет собой рацемическую смесь двух активных энантиомеров. Механизм действия венлафаксина связан с усилением активности нейромедиаторов в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и его основной метаболит, О‑десметилвенлафаксин (ОДВ) — мощные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина. Венлафаксин также слабо подавляет захват дофамина.

Венлафаксин и ОДВ ослабляют бета-адренергический ответ как после однократного введения, так и при длительном введении. Венлафаксин и ОДВ обладают сходной активностью в отношении обратного захвата нейромедиаторов. Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым холинергическим, гистаминовым (H₁) или α₁-адренорецепторам головного мозга крыс в условиях in vitro. Фармакологическое влияние на эти типы рецепторов может обуславливать развитие различных побочных эффектов, таких как антихолинергические, седативные и сердечно-сосудистые реакции, наблюдаемых при приеме других антидепрессантов.

Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО).

Депрессия (лечение и профилактика).

·      Повышенная чувствительность к венлафаксину или любому компоненту препарата.

·      Одновременная терапия ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или в течение 14 дней после их отмены. Перед началом приема ингибиторов МАО после отмены препарата Алвента^® должно пройти не менее 7 дней.

·      Детский и подростковый возраст моложе 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

·      Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] 10 мл/мин) и/или печени.

С осторожностью

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судороги в анамнезе, внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, гипонатриемия, гиповолемия, обезвоживание, одновременный прием диуретиков, суицидальные наклонности, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, почечная/печеночная недостаточность, исходно сниженная масса тела.

Не следует назначать венлафаксин беременным женщинам, т. к. безопасность препарата в период беременности у женщины не установлена в достаточной степени, ввиду того, что отсутствуют адекватно проведенные контролируемые клинические исследования на достаточно большой выборке таких пациенток. Это касается здоровья, как матери, так и в большей степени, плода/ребенка. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения, следует немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом. На практике встречаются случаи назначения венлафаксина матерям во время беременности и незадолго до родов, когда в конкретной ситуации ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях у новорожденных часто наблюдались осложнения, которые требовали: увеличение сроков госпитализации, поддержания дыхания и кормления через зонд. Данные осложнения могут развиваться сразу после родов, и характерны также в случае приема других антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН) или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (не содержащих венлафаксин). В подобных случаях сообщалось о следующих клинических симптомах у новорожденных: расстройства внешнего дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности кормления, рвота, гипогликемия, мышечная гипертония или гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожание, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость или бессонница. Подобные нарушения могут свидетельствовать о серотонинергических эффектах венлафаксина. Если венлафаксин применялся во время беременности, и лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного может возникнуть синдром «отмены». У такого новорожденного следует исключить наличие серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН).

При назначении препарата Алвента^® грудное вскармливание следует прекратить.

Препарат Алвента^® принимают внутрь, во время еды. Капсулы необходимо проглатывать целиком. Препарат Алвента^® принимают 1 раз в сутки, приблизительно в одно и то же время, утром или вечером. Увеличение дозы на 75 мг/сут может быть сделано с интервалом в 2 недели и более, в случае клинической необходимости, в связи с тяжестью симптомов возможно увеличение дозы в более короткие сроки, но не менее 4 дней. Более высокие дозы (до максимальной суточной дозы в 375 мг/сут в 2–3 приема) требуют стационарного наблюдения пациентов. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Депрессия

Дозы препарата Алвента^® для лечения всех типов депрессии от 75 до 375 мг принимают в 1 прием. Рекомендуемая стартовая доза — 75 мг 1 раз в сутки. Если после 2–4 недель терапии не наблюдается улучшения, суточную дозу увеличивают до 150 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу препарата Алвента^® можно увеличить до 225 или 375 мг в 1 прием в сутки. Увеличение дозы препарата должно проводиться с интервалом в 2 недели или более, но не короче 4 дней. При профилактике обострений врач должен периодически оценивать дозировку и длительность применения препарата Алвента^® у каждого пациента.

Нарушение функции печени или почек

У пациентов с нарушением функции печени или почек доза венлафаксина должна быть уменьшена. Лечение начинают с таблеток венлафаксина немедленного действия для подбора необходимой дозы. У пациентов с СКФ 10–70 мл/мин дозу венлафаксина уменьшают на 25–50%. У пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу препарата Алвента^® уменьшают на 50%. Препарат Алвента^® нельзя применять во время диализа.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени дозу препарата Алвента^® уменьшают на 50%, при более тяжелых нарушениях требуется большее снижение дозы. Для таких пациентов более оправдано применение таблеток венлафаксина немедленного действия.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста терапию рекомендуют начинать с минимальных эффективных доз. При необходимости повышения дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Прекращение терапии

Для уменьшения риска развития симптомов «отмены» терапию препаратом Алвента^® необходимо прекращать постепенно, если она продолжалась более 1 недели. Если прием препарата Алвента^® составлял 6 недель, препарат отменяют, постепенно снижая дозу, в течение еще 2 недель. Время, необходимое для полной отмены препарата, может варьировать в зависимости от длительности лечения и применявшейся дозы.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

Очень часто                          ≥ 1/10

Часто                                     от ≥ 1/100 до < 1/10

Нечасто                                 от ≥ 1/1000 до < 1/100

Редко                                     от ≥ 1/10000 до < 1/1000

Очень редко                          <1/10000

Частота неизвестна              не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто: кровоизлияния в кожу (экхимозы), кровотечения из слизистых оболочек;

Редко: удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения;

Очень редко: дискразия крови (агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто: повышение концентрации холестерина в сыворотке крови (особенно при длительном лечении и возможно в высоких дозах), снижение веса;

Нечасто: гипонатриемия, увеличение массы тела;

Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ);

Очень редко: повышение концентрации пролактина в плазме крови.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль;

Часто: спутанность сознания, деперсонализация, бессонница, повышенная нервная возбудимость, аноргазмия, необычные сновидения, снижение либидо, головокружение, снижение мышечного тонуса, парестезия, седация, тремор, повышение мышечного тонуса;

Нечасто: апатия, галлюцинации, дереализация, гипомания, нарушение оргазма (у женщин), судорожные расстройства, акатизия/психомоторное беспокойство, обморок, миоклонические судороги, расстройство координации, нарушение равновесия;

Редко: маниакальные расстройства, серотониновый синдром, ЗНС;

Очень редко: суицидальные мысли и суицидальное поведение, делирий, агрессия, психомоторное возбуждение, экстрапирамидные реакции (дистония и дискинезия), поздняя дискинезия, шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто: нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения;

Очень редко: закрытоугольная глаукома.

Нарушения со стороны сердца:

Часто: ощущение сердцебиения;

Нечасто: тахикардия;

Очень редко: удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (в том числе мерцание желудочков).

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: артериальная гипертензия, ощущение «приливов» крови к коже лица;

Нечасто: тахикардия, артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: зевота, бронхит, одышка;

Редко: интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) и эозинофильная пневмония;

Частота неизвестна: легочная эозинофилия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Часто: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта;

Нечасто: бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами), изменение вкусовых ощущений, желудочно-кишечное кровотечение;

Очень редко: диарея, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: изменение параметров функции печени;

Редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: повышенное потоотделение (в том числе ночью);

Нечасто: ангионевротический отек, дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности, кожная сыпь;

Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, кожный зуд, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Очень редко: рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто: расстройства мочеиспускания (чаще всего прерывистое мочеиспускание), поллакиурия;

Нечасто: задержка мочи;

Редко: недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Часто: нарушения эрекции и эякуляции;

Нечасто: менометроррагия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: слабость, астения, озноб;

Редко: боль в груди.

Синдром «отмены»

Тревога, возбуждение, спутанность сознания, диарея, головокружение, сухость слизистой оболочки полости рта, слабость, головная боль, шум в голове, бессонница, тошнота, парестезия, нарушение сна, повышенное потоотделение и рвота связаны с резким прекращением приема препарата или снижением его дозы. Частота развития синдрома «отмены» повышается при более высоких дозах и при более длительном применении. Эти симптомы обычно проходят самостоятельно, хотя могут сохраняться в течение нескольких недель. Рекомендуется при отмене препарата Алвента^® постепенно уменьшать дозу и оставлять пациента под медицинским наблюдением. Время, необходимое для полной отмены препарата Алвента^®, зависит от применявшихся доз, длительности лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Препарат Алвента^® нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Перед началом приема ингибиторов МАО после отмены препарата Алвента^® должно пройти не менее 7 дней.

Обратимый, неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, и его не следует применять пациентам, получающим лечение венлафаксином.

У пациентов, недавно прекративших применение ингибитора МАО и начавших применение венлафаксина, либо недавно прекративших лечение венлафаксином до начала применения ингибитора МАО, отмечались тяжелые побочные реакции. Такие реакции включали тремор, миоклонические судороги, диафорез, тошноту, рвоту, приливы, головокружение и гипертермию с симптомами, характерными для ЗНС, судороги и летальный исход.

Венлафаксин не оказывает влияния на фармакокинетику лития.

Фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменялись при одновременном применении диазепама. Венлафаксин не влияет на психомоторные или психометрические эффекты диазепама.

Одновременный прием внутрь галоперидола при равновесном состоянии венлафаксина приводил к снижению общего почечного клиренса галоперидола, повышению его AUC и C_max в плазме крови. Период полувыведения галоперидола оставался без изменений. Механизм этого взаимодействия неизвестен.

Венлафаксин не изменял метаболизм имипрамина и его метаболита 2-ОН-имипрамина, несмотря на снижение почечного клиренса 2-гидроксидезипрамина и повышение AUC и C_max дезипрамина в плазме крови примерно на 35%.

Циметидин подавлял метаболизм венлафаксина при «первичном прохождении» через печень, но не оказывал значимого влияния на образование или выведение ОДВ, который циркулирует в плазме крови в значительно больших количествах. Поэтому при одновременном применении циметидина и препарата Алвента^® не требуется изменения доз. У пациентов с нарушениями функции печени и у пациентов пожилого возраста это взаимодействие может быть более выраженным, поэтому им необходимо оставаться под наблюдением при одновременном приеме этих препаратов.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических препаратов, на фоне лечения венлафаксином возможно развитие потенциально угрожающего жизни состояния серотонинового синдрома прежде всего при одновременном применении других препаратов, влияющих на систему серотонинергических нейротрансмиттеров (в том числе, триптаны, СИОЗС, СИОЗСН, литий, сибутрамин, трамадол и препараты Зверобоя продырявленного), лекарственных препаратов, нарушающих метаболизм серотонина (например, ингибиторы МАО, включая метиленовый синий), или других предшественников серотонина (такие как пищевые добавки триптофана).

Если имеются клинические показания к одновременному применению венлафаксина и СИОЗС, СИОЗСН или агониста серотониновых рецепторов (триптан), необходимо тщательно контролировать состояние пациента, в особенности в начале лечения и при повышении дозировки. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевые добавки триптофана) не рекомендуется.

Препараты, воздействующие на ЦНС

Риск применения венлафаксина в комбинации с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, не был систематически оценен. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина с другими препаратами, воздействующими на ЦНС.

Венлафаксин усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. Во время применения препарата Алвента^® следует избегать употребления алкоголя.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения корригирующего интервала QT (QTc) и/или развития желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») повышается при одновременном применении других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QTc. Одновременного применения таких препаратов следует избегать (см. раздел «Особые указания»).

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc:

·      Антиаритмические препараты классов IA и III (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);

·      Некоторые нейролептики (например, тиоридазин);

·      Некоторые макролиды (например, эритромицин);

·      Некоторые антигистаминные препараты;

·      Некоторые хинолоны (например, моксифлоксацин).

Вышеперечисленный список не является исчерпывающим, поэтому одновременное применение других отдельных лекарственных препаратов, значимо удлиняющих интервал QT, следует также избегать.

При применении венлафаксина пациентами, принимающими варфарин, отмечалось удлинение протромбинового времени и частичного тромбопластинового времени.

При одновременном применении с рисперидоном фармакокинетика венлафаксина существенно не изменялась.

Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6 с образованием ОДВ и изоферментом CYP3A3/4 — до N-десметилвенлафаксина. Нельзя исключить потенциального взаимодействия между венлафаксином и препаратами, подавляющими активность изофермента CYP2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Алвента^® с этими препаратами (например, хинидин, пароксетин, флуоксетин, флувоксамин, перфеназин, галоперидол, левомепромазин).

При применении венлафаксина следует помнить о полиморфизме изофермента CYP2D6.

У пациентов с медленным CYP2D6-метаболизмом (около 7% европейского населения) следует ожидать более высоких концентраций венлафаксина в плазме крови. Повышенные сывороточные концентрации венлафаксина также могут наблюдаться при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A3/4 (например, атазанавир, нелфинавир, ритонавир, индинавир, саквинавир, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, верапамил и циметидин).

Венлафаксин — относительно слабый ингибитор изофермента CYP2D6, не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании фармакокинетического взаимодействия обоих лекарственных препаратов приводило к увеличению концентрации метопролола в плазме крови примерно на 30–40% без изменения концентрации в плазме крови его активного метаболита, α‑гидроксиметопролола. Клиническая значимость таких результатов у пациентов с артериальной гипертензией не установлена. Метопролол не изменял фармакокинетический профиль венлафаксина и его активного метаболита, ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.

Индинавир

По результатам фармакокинетического исследования взаимодействия венлафаксина и индинавира отмечено снижение AUC и C_max индинавира в плазме крови на 28% и 36%, соответственно. Индинавир не оказывал влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна.

Контрацептивы для приема внутрь

В ходе пострегистрационных исследований сообщалось о случаях незапланированной беременности у пациенток, принимавших контрацептивы для приема внутрь, на фоне лечения венлафаксином. Отсутствовали четкие данные, подтверждающие возникновение беременности в результате лекарственного взаимодействия контрацептивов для приема внутрь с венлафаксином. Исследование взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводилось.

Симптомы: изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ветвей пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, снижение артериального давления (АД), угнетение сознания (от заторможенности до комы) и судорожные припадки. Имеются сведения о фатальных исходах при случайной передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими препаратами.

Лечение: обеспечить проходимость дыхательных путей, оксигенация и вентиляция легких, промывание желудка, активированный уголь и симптоматическая терапия. Рекомендуется контроль ЭКГ и других жизненно важных функций. Вызывать рвоту не рекомендуется, т. к. существует риск аспирации. Эффективность форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии или гемотрансфузии неизвестна. Специфические антидоты неизвестны.

Следует помнить о риске суицидальных попыток при лечении пациентов с депрессиями.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое усугубление

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе увечий и суицида (суицидальных действий). Данный риск сохраняется вплоть до полной ремиссии. В первые несколько недель после начала лечения улучшение может отсутствовать, и необходимо тщательно контролировать пациентов вплоть до наступления такого улучшения. Клинический опыт показывает, что на ранних стадиях выздоровления нередко возрастает риск суицида.

Другие психические расстройства, при которых показано применение венлафаксина, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных действий и проявлений. Кроме того, данные состояния могут протекать на фоне большого депрессивного расстройства. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами необходимо соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.

Пациенты с наличием явлений, связанных с суицидом в анамнезе, или у пациентов с выраженными суицидальными наклонностями до начала лечения подвержены более высокому риску появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, поэтому нуждаются в тщательном контроле во время лечения венлафаксином. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами установил повышенный риск суицидального поведения на фоне применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет.

Необходимо установить тщательное наблюдение за пациентами, в особенности подверженными высокому риску, получающими лечение венлафаксином, особенно в начале лечения или после изменения дозировки. Пациенты (и их попечители) должны быть предупреждены о необходимости контролировать признаки клинического ухудшения, суицидального поведения и необычных изменений поведения и обращаться за медицинской помощью сразу же после появления подобных симптомов.

Для уменьшения риска передозировки препарата Алвента^®, лечение необходимо начинать с минимально возможной дозы.

Применение у детей и подростков моложе 18 лет

Препарат Алвента^® не следует применять у детей и подростков моложе 18 лет. Суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессивность, оппозиционное поведение и раздражение) наблюдались наиболее часто в ходе клинических исследований у детей и подростков, получавших антидепрессанты в сравнении с теми, кто получал плацебо. Если по клиническим показаниям принимается решение о назначении препарата, пациент должен находиться под строгим контролем на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, данные о долгосрочной безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических препаратов, возможно развитие потенциально угрожающего жизни состояния — серотонинового синдрома или реакций, подобных ЗНС, на фоне лечения венлафаксином, в особенности при одновременном применении других серотонинергических препаратов (в том числе, СИОЗС, СИОЗСН, триптаны, препараты лития, сибутрамин, препараты Зверобоя продырявленного, фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин) вместе с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина, например, ингибиторами МАО (включая метиленовый синий), предшественниками серотонина (такие как пищевые добавки триптофана) или нейролептиками и другими антагонистами дофамина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Симптомы серотонинового синдрома включают изменения психического состояния (например, ажитация, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (тахикардия, нестабильное АД, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, дискоординация) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в самой тяжелой форме может быть схож с ЗНС, включая гипертермию, ригидность мышц, расстройства вегетативной нервной системы с потенциальными быстрыми изменениями в показателях жизненно важных функций и изменениями психического состояния.

При наличии клинических показаний к одновременному применению венлафаксина и других лекарственных препаратов, влияющих на серотонинергические и/или дофаминергические нейротрансмиттерные системы, необходимо тщательно контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками триптофана) не рекомендуется.

У небольшого количества пациентов с эмоциональной лабильностью при применении венлафаксина отмечались случаи мании/гипомании. Как и другие антидепрессанты, препарат Алвента^® следует с осторожностью применять у пациентов с манией в анамнезе.

Судороги развиваются очень редко. Особое внимание следует уделить пациентам с эпилепсией или синдромом органического поражения головного мозга. При необходимости требуется наблюдение невролога. Осторожность необходима и при одновременном назначении препарата Алвента^® и электроконвульсивной терапии.

У пациентов с циррозом печени, с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек почечный клиренс венлафаксина и его активных метаболитов снижен и удлинен период полувыведения препарата из плазмы крови. У таких пациентов препарат Алвента^® применяют с осторожностью в меньших дозах или с увеличенными интервалами между приемом.

На фоне лечения антидепрессантами, в том числе из группы селективных серотониновых препаратов, изредка может развиваться гипонатриемия. Следует уделять повышенное внимание пациентам пожилого возраста, пациентам, принимающим диуретики, или с признаками обезвоживания. При приеме венлафаксина отмечены редкие случаи гипонатриемии, особенно у пациентов пожилого возраста, состояние пациентов улучшалось после отмены препарата.

В следующих случаях необходим регулярный контроль состояния пациентов:

·      при нарушениях мочеиспускания (например, при гипертрофии простаты);

·      при закрытоугольной форме глаукомы;

·      при повышенном или низком АД;

·      при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как нарушения проводимости, стенокардия напряжения и недавно перенесенный инфаркт миокарда.

Закрытоугольная глаукома

Возможно возникновение мидриаза на фоне применения венлафаксина. Рекомендован тщательный контроль пациентов с повышенным внутриглазным давлением или пациентов, подверженных риску развития закрытоугольной глаукомы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нескольких лекарственных препаратов.

У некоторых пациентов терапия венлафаксином сопровождается повышением АД, которое может сохраняться при длительном приеме препарата. У пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, инсульт, страдающих сахарным диабетом, необходим строгий контроль АД во время лечения венлафаксином. Контроль АД рекомендуется проводить у каждого пациента, принимающего венлафаксин. При повышении диастолического АД выше 100 мм рт. ст. необходимо прекратить прием венлафаксина.

В пострегистрационном периоде применения сообщалось о случаях удлинения интервала QTc, желудочковой тахикардии типа «пируэт», желудочковой тахикардии, сердечной аритмии со смертельным исходом на фоне применения венлафаксина, особенно в случае передозировки или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт». Следует оценивать соотношение риска и пользы перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском тяжелой сердечной аритмии или удлинения интервала QTc.

При применении венлафаксина, особенно в высоких дозах, может повышаться частота сердечных сокращений. Необходимо соблюдать осторожность при применении венлафаксина пациентами с тахиаритмиями.

При необходимости длительной терапии венлафаксином необходимо регулярно контролировать концентрацию холестерина в плазме крови. При развитии гиперхолестеринемии следует решить вопрос о необходимости продолжения терапии препарата Алвента^® или о замене ее другим антидепрессантом.

При лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может развиться переход в маниакальное состояние, который требует быстрой оценки состояния пациента и проводимой терапии.

С осторожностью венлафаксин назначается пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда и/или с нестабильной стенокардией и артериальной гипертензией.

При применении венлафаксина может повышаться риск развития кровотечений из кожи и слизистых оболочек. У пациентов со склонностью к таким кровотечениям препарат Алвента^® следует применять с осторожностью.

Эффективность и безопасность венлафаксина при одновременном применении с препаратами для снижения массы тела, включая фентермин, не изучалась. Одновременное применение венлафаксина с такими препаратами не рекомендуется. Венлафаксин не показан для снижения массы тела как самостоятельно, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами.

Агрессивное поведение

Агрессивное поведение возможно у небольшого числа пациентов, применяющих антидепрессанты, включая венлафаксин. Данный симптом отмечался после начала лечения, при изменении дозировки и после прекращения лечения.

Подобно другим антидепрессантам венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с агрессивным поведением в анамнезе.

Синдром «отмены»

Синдром «отмены» при прекращении терапии встречается достаточно часто, особенно, если лечение было прервано внезапно (см. раздел «Побочное действие»). В ходе клинических исследований нежелательные явления, отмечавшиеся после прекращения лечения (при снижении дозы и после снижения дозы) отмечались примерно у 31% пациентов, принимавших венлафаксин, и у 17% пациентов, получавших плацебо.

Риск развития синдрома «отмены» может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения и дозировку препарата, а также скорость снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушение сна (в том числе, бессонница и интенсивные сновидения), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль являются самыми распространенными нежелательными реакциями. В целом данные симптомы носят легкий или умеренный характер, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными.

Данные симптомы, как правило, развиваются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако в редких случаях сообщалось о развитии подобных симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием очередной дозы. В целом данные симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться в течение более длительного срока (2–3 месяца и дольше). Таким образом, при необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным двигательным беспокойством и необходимостью двигаться на фоне невозможности сидеть или спокойно стоять. Такое явление чаще всего развивается в течение первых нескольких недель от начала лечения. У пациентов с подобными симптомами повышение дозы препарата Алвента^® может привести к пагубным последствиям.

Сухость слизистой оболочки полости рта

Сухость слизистой оболочки полости рта отмечалась у 10% пациентов, получавших венлафаксин. Это может увеличивать риск развития кариеса, поэтому пациенты должны уделять особое внимание гигиене полости рта.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС или венлафаксина может приводить к изменению гликемического контроля. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или гипогликемических препаратов для приема внутрь.

Влияние венлафаксина на результаты лабораторных исследований

У пациентов, применявших венлафаксин, отмечались ложноположительные результаты иммуноферментного анализа мочи на фенциклидин (ФЦП) и амфетамины. Такой эффект объясняется отсутствием специфичности данных лабораторных исследований. Ложноотрицательные результаты могут быть получены в течение нескольких дней после прекращения применения венлафаксина. Контрольные лабораторные исследования, например, газовая хроматография или масс-спектрометрия позволяют отличить венлафаксин от ФЦП и амфетамина.

При появлении кожной сыпи, крапивницы или других аллергических реакций необходимо прекратить терапию препаратом Алвента^®.

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Оказывает влияние на психофизические способности. Также может ослаблять реакции у некоторых пациентов. Это следует учитывать при управлении автотранспортом и выполнении задач, требующих повышенного внимания.

Капсулы с модифицированным высвобождением, 37,5 мг, 75 мг и 150 мг.

По 14 капсул в контурной ячейковой упаковке (блистере) из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ-фольги алюминиевой. По 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки (блистера) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпускают по рецепту.

Наименование и адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

Производитель (Все стадии производства)

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

Тел.: (495) 994-70-70

Факс: (495) 994-70-78

Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место»,

125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1

Тел.: (495) 981-10-95, факс: (495) 981-10-91

5 лет

Хранить в недоступном для детей месте.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.