Valsacor®

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Ядро:

Действующее вещество: валсартан 320,00 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К‑25, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Оболочка пленочная:

Гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), макрогол‑4000

Овальные, двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета.

В диапазоне изученных доз фармакокинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений фармакокинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у мужчин и женщин были одинаковы.

Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 2–4 часа.

Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%.

При одновременном приеме валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8‑го часа после приема валсартана, его концентрация в плазме крови как в случае приема натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковая. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.

Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), преимущественно с альбумином. Равновесный объем распределения валсартана небольшой, около 17 л. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Валсартан выводится двухфазно: α‑фаза с периодом полувыведения (Т_1/2α) менее 1 часа и β‑фаза с Т_1/2 — около 9 часов. Валсартан выводится, в основном, в неизмененном виде с желчью через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час и его почечный клиренс составляет 0,62 л/час (около 30% общего клиренса). Т_1/2 валсартана составляет 6 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с ХСН

У данной категории пациентов время достижения C_max и Т_1/2 сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Повышение AUC и C_max прямо пропорционально увеличению дозы валсартана (с 40 мг до 160 мг — 2 раза). Фактор кумуляции составляет в среднем 1,7. При приеме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 4,5 л/час. Возраст пациентов с ХСН не оказывал влияния на клиренс валсартана.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста, однако клиническая значимость этого факта отсутствует.

Пациенты с нарушением функции почек

Корреляция между функцией почек и системной биодоступностью валсартана отсутствует. У пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении валсартана у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени отмечается повышение биодоступности (по значению AUC) валсартана в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значений AUC валсартана со степенью нарушения функции печени. Применение валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Пациенты от 6 до 18 лет

Фармакокинетика валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет не отличается от фармакокинетики валсартана у пациентов старше 18 лет.

Валсартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II) для приема внутрь небелковой природы.

Избирательно блокирует AT₁‑рецепторы. Следствием блокады AT₁‑рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который, в свою очередь, может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа AT₂, что предположительно регулирует эффекты AT₁‑рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении AT₁‑рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20000 раз больше, чем к AT₂‑рецепторам.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приеме АРА II маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет

При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает артериальное давление (АД), не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 часов после его приема. При повторном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2–4 недели и поддерживается на достигнутом уровне при длительной терапии. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.

Внезапное прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышением АД или другими нежелательными реакциями.

У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, принимающих валсартан в дозе 160–320 мг, отмечается клинически значимое снижение протеинурии (экскреции альбумина) (36–44%).

Применение после острого инфаркта миокарда у пациентов старше 18 лет

Применение валсартана у пациентов спустя от 12 часов до 10 дней после развития острого инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, в течение 2‑х лет позволяет снизить показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и удлиняет время до первой госпитализации по поводу обострения течения хронической сердечной недостаточности (ХСН), повторного инфаркта миокарда, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода).

Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом миокарда сходен с таковым при других состояниях.

ХСН у пациентов старше 18 лет

При применении валсартана на фоне стандартной терапии (ингибиторы АПФ и/или диуретики, и/или дигоксин, и/или бета-адреноблокаторы) в течение 2‑х лет у пациентов с ХСН II–IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40% и внутренним конечно-диастолическим размером левого желудочка более 2,9 см/м² отмечается достоверное снижение риска первичной госпитализации по поводу обострения течения ХСН.

У пациентов, не получающих ингибиторы АПФ, при лечении валсартаном достоверно снижается общая смертность, сердечно-сосудистая смертность и заболеваемость, связанная с ХСН. При применении ингибиторов АПФ без бета-адреноблокатора уменьшаются показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с ХСН. Лечение валсартаном приводит к значительному уменьшению функционального класса ХСН по классификации NYHA и уменьшению выраженности симптомов сердечной недостаточности (включая одышку, повышенную утомляемость, отеки и «влажные» хрипы в легких), значительно улучшает качество жизни (Миннесотский опросник для оценки качества жизни пациентов с ХСН), увеличивает фракцию выброса левого желудочка и значительно снижает конечно-диастолический размер левого желудочка.

Применение у пациентов старше 18 лет с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе

При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития сахарного диабета у данной категории пациентов. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и ишемических атак без летального исхода, на частоту госпитализаций по причине обострения течения ХСН или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и артериальной гипертензией, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежности.

Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при артериальной гипертензии

У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД. При применении валсартана максимальное снижение АД, независимо от принятой внутрь дозы, обычно достигается в течение 2‑х недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Взрослые

-        Артериальная гипертензия.

-        Хроническая сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по классификации NYHA) у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретики, сердечные гликозиды, а также ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.

-        Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики.

Дети и подростки

-        Артериальная гипертензия у детей и подростков от 6 до 18 лет.

-        Гиперчувствительность к валсартану и/или к другим компонентам препарата.

-        Беременность, период грудного вскармливания.

-        Нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз.

-        Возраст до 6 лет — по показанию артериальная гипертензия, до 18 лет — по другим показаниям.

-        Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

-        Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

-        Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Следует соблюдать особую осторожность при применении валсартана у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ.

Принимать с осторожностью при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, первичном гиперальдостеронизме, при соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли; при состояниях, сопровождающихся дефицитом натрия в организме и/или снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота, лечение большими дозами диуретиков); у пациентов с КК менее 10 мл/мин, у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет и КК менее 30 мл/мин, в том числе, находящихся на гемодиализе; у пациентов с ХСН III–IV функционального класса (по классификации NYHA), функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), митральным или аортальным стенозом, гипертрофической кардиомиопатией, а также у пациентов после трансплантации почки.

С осторожностью осуществлять одновременное применение АРА II, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ и/или алискирен (препараты, содержащие алискирен).

Беременность

Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. Препарат противопоказан во II–III триместрах беременности, поскольку применение во II–III триместрах беременности может вызывать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II–III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Препарат Вальсакор^®, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует применять во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности.

При применении средств, воздействующих на РААС, необходимо проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время беременности. При подтверждении беременности препарат Вальсакор^® необходимо отменить как можно раньше.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко. При необходимости применения препарата Вальсакор^® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Применение валсартана не оказывало неблагоприятного действия на репродуктивную функцию у самцов и самок крыс в дозах до 200 мг/кг/сут при приеме внутрь. Указанная доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу человека в пересчете на мг/м² площади поверхности тела (вычисления проводились из расчета 320 мг/сут при приеме внутрь и массы тела пациента 60 кг).

Внутрь, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, один раз в сутки.

Взрослые

Артериальная гипертензия

Применение препарата Вальсакор^® возможно в дозе 40 мг, 80 мг, 160 мг, 320 мг.

Рекомендуемая доза составляет 80 мг или 160 мг 1 раз в сутки вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола пациента. Антигипертензивный эффект развивается в течение первых 2‑х недель терапии и достигает своего максимума через 4 недели. Пациентам, у которых не удается достичь оптимального контроля АД, суточная доза препарата Вальсакор^® может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 320 мг или могут быть добавлены диуретические средства.

Препарат Вальсакор^® также может применяться с другими гипотензивными препаратами.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза препарата Вальсакор^® составляет 40 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата следует увеличивать постепенно в течение, как минимум, 2‑х недель до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. При этом может потребоваться снижение дозы одновременно принимаемых диуретиков. У пациентов с ХСН следует всегда оценивать функцию почек.

Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда

У пациентов со стабильной гемодинамикой лечение следует начинать уже через 12 часов после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза валсартана составляет 20 мг (1/2 таблетки 40 мг препарата Вальсакор^®) 2 раза в сутки, в дальнейшем дозу увеличивают методом титрования до 40 мг, 80 мг 2 раза в сутки в течение нескольких недель, до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки. Увеличение дозы зависит от переносимости валсартана в период титрования. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. Как правило, с учетом переносимости терапии рекомендуется увеличить дозу до 80 мг 2 раза в сутки к концу 2‑й недели лечения и до максимальной целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки — к концу 3‑го месяца терапии. В случае развития артериальной гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями, или нарушения функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Оценка состояния пациентов в период после перенесенного инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы валсартана не требуется. В настоящее время нет данных о применении валсартана у пациентов с КК менее 10 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени, билиарным циррозом и холестазом препарат Вальсакор^® в дозировке 320 мг противопоказан, т. к. максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата Вальсакор^® у детей и подростков от 6 до 18 лет составляет 40 мг при массе тела ребенка менее 35 кг и 80 мг при массе тела ребенка более 35 кг. Рекомендуется коррекция дозы с учетом снижения АД и переносимости. Максимальные рекомендованные суточные дозы отражены в таблице ниже. Применение более высоких доз не рекомендовано.

Масса тела	Максимальная рекомендованная суточная доза
≥18 кг <35 кг	80 мг
≥35 кг <80 кг	160 мг
≥80 кг ≤160 кг	320 мг

ХСН и перенесенный острый инфаркт миокарда

Препарат Вальсакор^® не рекомендован для лечения ХСН и перенесенного острого инфаркта миокарда у пациентов младше 18 лет.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Безопасность применения валсартана у находящихся на гемодиализе детей от 6 до 18 лет или с КК менее 30 мл/мин не изучена. Поэтому применение препарата Вальсакор^® у таких пациентов не рекомендуется. Детям от 6 до 18 лет с КК более 30 мл/мин коррекции дозы препарата Вальсакор^® не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови.

Нарушение функции печени

Препарат Вальсакор^® противопоказан детям от 6 до 18 лет с нарушениями функции печени, билиарным циррозом и холестазом, т. к. максимальная суточная доза валсартана у таких пациентов не должна превышать 80 мг.

У пациентов с артериальной гипертензией в контролируемых клинических исследованиях частота развития нежелательных реакций была сравнима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты развития нежелательных реакций от дозы или продолжительности лечения, а также возраста, пола или расовой принадлежности пациентов. Профиль безопасности валсартана у пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 18 лет не отличается от профиля безопасности валсартана у взрослых пациентов.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендованная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Все нежелательные реакции валсартана, выявленные в клинической практике и при анализе лабораторных показателей, невозможно отнести к какой-либо частоте возникновения, поэтому они отнесены к группе «частота неизвестна».

Пациенты с артериальной гипертензией

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна — снижение гемоглобина, гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сосудов:

Частота неизвестна — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто — боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Частота неизвестна — нарушение функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Частота неизвестна — буллезный дерматит, ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Частота неизвестна — миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна — нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто — повышенная утомляемость.

Также в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие нежелательные реакции (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена): артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Пациенты, получающие валсартан после перенесенного острого инфаркта миокарда и/ил и при ХСН

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто — гиперкалиемия;

Частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови*, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто — головокружение, ортостатическое (постуральное) головокружение;

Нечасто — обморок, головная боль.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто — усиление симптомов ХСН.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;

Частота неизвестна — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто — тошнота, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Частота неизвестна — повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто — ангионевротический отек;

Частота неизвестна — кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Частота неизвестна — миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто — нарушение функции почек;

Нечасто — острая почечная недостаточность (ОПН), повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;

Частота неизвестна — повышение концентрации остаточного азота мочевины в сыворотке крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто — астения, повышенная утомляемость.

* По результатам постмаркетинговых исследований.

Также в ходе клинических исследований у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или при ХСН наблюдались следующие нежелательные реакции (причинно-следственная связь с приемом валсартана не установлена): артралгия, боль в животе, боль в спине, астения, бессонница, снижение либидо, нейтропения, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Двойная блокада РААС

У некоторых пациентов двойная блокада РААС сопровождалась развитием артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек, включая ОПН.

Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении АРА II, включая валсартан, с лекарственными средствами, оказывающими влияние на РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен. Рекомендуется проводить контроль АД, функции почек и содержания электролитов у пациентов, принимающих указанные группы препаратов.

Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

У детей и подростков артериальная гипертензия часто связана с нарушением функции почек. Рекомендовано с осторожностью применять валсартан с другими препаратами, влияющими на РААС, у пациентов данной категории, т. к. это может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Следует проводить регулярный контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови у пациентов данной категории.

Препараты лития

Одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется, т. к. возможно обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации.

Одновременное применение валсартана с диуретиками и препаратами лития может способствовать дополнительному повышению концентрации лития и возрастанию риска развития интоксикации. При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Лекарственные препараты, которые могут привести к гиперкалиемии

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, калийсодержащих пищевых добавок, а также других лекарственных средств, которые могут увеличить содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к гиперкалиемии, у пациентов с сердечной недостаточностью — к увеличению сывороточной концентрации креатинина.

При необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2), ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном применении возможно уменьшение антигипертензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения валсартана и НПВП до начала терапии необходимо оценить функцию почек, а также скорректировать нарушения водно-электролитного баланса.

Ингибиторы белков-переносчиков

Исследования in vitro на культурах печени показали, что валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1/ОАТР1В3 и MRP2. Клиническое значение данного факта неизвестно. Одновременное применение ингибиторов белков-переносчиков ОАТР1В1/ОАТР1В3 (например, рифампицин, циклоспорин) и MRP2 (например, ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (C_max и AUC). Это следует учитывать и в начале комбинированной терапии указанными препаратами, и по окончании ее.

Симптомы: выраженное снижение АД, которое может привести к нарушению сознания, коллапсу и/или шоку.

Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка.

При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в положение «лежа на спине» с приподнятыми вверх ногами, далее следует провести мероприятия, направленные на поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем (включая регулярный контроль), восполнение ОЦК (внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида) и контроль суточного диуреза.

Гемодиализ неэффективен.

При применении препарата Вальсакор^® у пациентов с артериальной гипертензией не требуется регулярного контроля лабораторных показателей.

Двойная блокада РААС

У некоторых пациентов двойная блокада РААС сопровождалась развитием выраженной артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая ОПН).

Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с лекарственными средствами, оказывающими влияние на РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, не рекомендуется; при необходимости такой терапии следует тщательно контролировать показатели АД, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови.

Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Дефицит натрия в организме и/или снижение ОЦК

У пациентов с выраженным дефицитом натрия в организме и/или сниженным ОЦК, например, вследствие приема больших доз диуретиков, в редких случаях в начале терапии препаратом Вальсакор^® может развиться артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения рекомендовано восстановить содержание натрия в организме и/или восполнить ОЦК, в частности, путем уменьшения доз диуретиков.

При развитии выраженной артериальной гипотензии с клиническими проявлениями пациенту необходимо придать горизонтальное положение и при необходимости внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Терапию препаратом Вальсакор^® можно продолжить только после стабилизации АД.

Гиперкалиемия

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, калийсодержащих пищевых добавок или других препаратов, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), не рекомендуется. Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови.

Стеноз почечной артерии

Непродолжительное применение валсартана у пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза артерии единственной почки, не сопровождалось значимыми изменениями показателей почечной гемодинамики, концентраций креатинина или азота мочевины в сыворотке крови. Поскольку другие препараты, воздействующие на РААС, способны повышать концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, в качестве меры предосторожности рекомендуется постоянно контролировать эти показатели.

Состояние после перенесенной трансплантации почки

Безопасность препарата Вальсакор^® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС, поэтому таким пациентам применение препарата Вальсакор^® не рекомендуется.

Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП

Препарат Вальсакор^® необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или с ГОКМП.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек не требуется изменения доз препарата, т. к. отсутствуют данные о применении препарата Вальсакор^® при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин или 0,167 мл/с) и у пациентов, находящихся на гемодиализе. В таких случаях препарат рекомендуется применять с осторожностью.

Одновременное применение АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, билиарным циррозом и холестазом препарат Вальсакор^® в дозировке 320 мг противопоказан, т. к. максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Ангионевротический отек, включая отек Квинке

Среди пациентов с ангионевротическим отеком (в том числе с отеком гортани и голосовых связок, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) на фоне терапии валсартаном наблюдались случаи развития ангионевротического отека в анамнезе, в том числе и при приеме ингибиторов АПФ. При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат и исключить возможность его повторного применения.

Комбинированная терапия при артериальной гипертензии

При артериальной гипертензии препарат Вальсакор^® может применяться в монотерапии или одновременно с другими гипотензивными средствами, в частности, с диуретиками.

ХСН/ период после перенесенного инфаркта миокарда

Применение препарата Вальсакор^® у пациентов с ХСН или острым инфарктом миокарда часто приводит к небольшому снижению АД. Как правило, не требуется отмены препарата при выполнении инструкции по дозированию.

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, у пациентов с ХСН III–IV функционального класса по классификации NYHA), терапия ингибиторами АПФ и АРА II сопровождается олигурией и/или нарастанием азотемии, а в редких случаях — ОПН и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является АРА II, нельзя исключить возможность ухудшения функции почек при его применении.

Начинать терапию у пациентов с ХСН или острым инфарктом миокарда следует осторожно. При обследовании пациентов всегда следует оценивать функцию почек.

Комбинированная терапия в период после перенесенного инфаркта миокарда

Возможно применение препарата Вальсакор^® в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми после перенесенного инфаркта миокарда (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы и ингибиторы ГМГ‑КоА-редуктазы (статины)). Одновременное применение препарата Вальсакор^® и ингибиторов АПФ у данной категории пациентов не рекомендуется, т. к. данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности по любой причине.

Комбинированная терапия при ХСН

У пациентов с ХСН валсартан может применяться как в монотерапии, так и одновременно с другими лекарственными средствами — диуретиками, сердечными гликозидами. А также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.

У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной комбинированной терапии (препаратом Вальсакор^®, ингибитором АПФ и бета-адреноблокатором).

Специальная информация о вспомогательных веществах

Препарат Вальсакор^® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Необходимо соблюдать осторожность пациентам, принимающим препарат Вальсакор^®, при управлении транспортными средствами, механизмами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т. к. на фоне терапии возможно развитие таких нежелательных реакций как головокружение или обморок.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 320 мг.

По 10, 14 или 15 таблеток в блистере из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ — алюминиевой фольги.

По 2, 3 или 14 блистеров (по 10 таблеток), или по 1, 2, 4, 7 или 10 блистеров (по 14 таблеток), или по 2 блистера (по 15 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Для стационаров:

По 20, 50 или 56 блистеров (по 10 таблеток), или по 40 блистеров (по 14 таблеток) вместе с инструкциями по применению помещают в пачку картонную.

Отпускают по рецепту.

Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, адрес

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Производитель

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей

ООО «КРКА-РУС», 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1

Тел.: (495) 981‑10‑95, факс: (495) 981‑10‑91

5 лет

Хранить в недоступном для детей месте.

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.