Ингибиторы K-Ras G12C: клинические результаты и направления разработки
Краткое изложение авторской публикации врача в сообществе «Врачи РФ» от .
Автор материала объясняет, как разработка ингибиторов K-Ras G12C преодолела проблему недоступности этой онкологической мишени и какие результаты терапии были известны к 2021 году. Фрагментный скрининг выявил карман Switch II, где ковалентные молекулы связывают мутантный белок в неактивной форме, связанной с ГДФ. На этой основе появились клинические кандидаты соторасиб (AMG 510), адаграсиб (MRTX849) и JNJ-74699157.
В 2021 году FDA условно одобрило соторасиб для лечения немелкоклеточного рака легкого. Во второй фазе исследования опухоли уменьшились у 36% участников, а медианная продолжительность ответа составила около десяти месяцев. Автор отмечает, что резистентность и активация обходных сигнальных путей ограничивают эффект ингибиторов, поэтому изучаются комбинации с химиотерапией, ингибиторами SHP2 и иммунотерапией. Разработка препаратов против других вариантов K-Ras, в том числе G12D, рассматривается как направление для лечения рака поджелудочной железы.
Главное
- Фрагментный скрининг помог обнаружить карман Switch II для связывания ингибиторов K-Ras G12C.
- К клиническим кандидатам относятся соторасиб (AMG 510), адаграсиб (MRTX849) и JNJ-74699157.
- В 2021 году FDA условно одобрило соторасиб для лечения немелкоклеточного рака легкого.
- Во второй фазе исследования опухоли уменьшились у 36% участников, медианная продолжительность ответа составила около десяти месяцев.
Подготовлено автоматически с помощью ИИ, возможны неточности. Полный просмотр материала доступен только для медицинских специалистов с высшим медицинским образованием.
Войти Регистрация