Рак желудка и ИПП: новые данные о безопасности длительного применения препаратов

В масштабном популяционном исследовании, охватившем население пяти скандинавских стран, не удалось подтвердить связь между длительным приёмом ингибиторов протонной помпы (ИПП) и повышенным риском развития аденокарциномы желудка вне кардиального отдела.

После учёта различных факторов, искажавших результаты предыдущих исследований, ранее отмечавшаяся в отдельных работах зависимость перестала прослеживаться. Это даёт основания полагать, что продолжительный приём ИПП, скорее всего, не увеличивает риск возникновения аденокарциномы желудка.

«Полученные результаты способны облегчить состояние пациентов, которым необходима длительная терапия ингибиторами протонной помпы — например, при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или по другим веским медицинским показаниям», — подчёркивают Йеспер Лагергрен, доктор медицинских наук из Каролинского института и Каролинской университетской больницы (Стокгольм, Швеция), и его коллеги.

С данным выводом согласилась и доктор Даниэла Йодорковски: она не участвовала в исследовании, но изучила его результаты и поделились с изданием Medscape Medical News.

«Поскольку данное исследование характеризовалось исключительно строгой методологией и охватывало обширную выборку пациентов, отсутствие выявленной взаимосвязи представляется весьма обнадеживающим. Полагаю, это позволит развеять опасения относительно риска развития рака желудка на фоне применения ингибиторов протонной помпы в общей популяции», — отметила Йодорковски, директор Центра физиологии и моторики желудочно‑кишечного тракта Маунт‑Синай, Маунт‑Синай Вест и Морнингсайд, а также доцент кафедры медицины Медицинской школы Икана при Маунт‑Синай в Нью‑Йорке.

Так ли обоснованны эти опасения?

Рак желудка — пятое по распространённости злокачественное новообразование в мире. Вопросы безопасности длительного приёма ИПП и их возможной связи с развитием рака желудка обсуждают с 1980‑х годов, когда эти препараты появились в медицинской практике.

Суть биологической гипотезы в том, что ИПП вызывают гипергастринемию — а она может провоцировать избыточное деление клеток слизистой оболочки желудка и способствовать появлению полипов, способных малигнизироваться.

Последние наблюдательные исследования и метаанализы показывают: у тех, кто принимает ИПП, риск развития рака желудка действительно может быть выше. По обобщённым данным, он возрастает примерно вдвое.

Однако, как отметили авторы, в имеющихся научных работах есть ряд методологических недостатков — из‑за них связь между приёмом препаратов и развитием болезни пока нельзя считать доказанной.

Среди главных проблем — недостаточная статистическая мощность исследований, слишком короткий и неполный период наблюдения, тот факт, что в анализ порой попадают данные о приёме ИПП уже незадолго до постановки диагноза рака желудка (так называемая протопическая предвзятость), расхождения в том, как классифицируют случаи заболевания, а также то, что не всегда должным образом учитывают влияние инфекции Helicobacter pylori.

Чтобы решить эти проблемы, Лагергрен с коллегами провели популяционное исследование типа «случай‑контроль». В работе использовали данные национальных регистров, которые заранее собирали в Дании, Финляндии, Исландии, Норвегии и Швеции. Авторы приложили значительные усилия, чтобы выявить и учесть все методологические ограничения, которые мешали получить надёжные результаты в предыдущих исследованиях.

Длительным приёмом ИПП считали использование препаратов больше года — но без учёта последних 12 месяцев до постановки диагноза. Такой подхо...