Небиволол при AXL-зависимых опухолях: гипотеза и план доклинической проверки
Краткое изложение авторской публикации врача в сообществе «Врачи РФ» от .
Автор материала рассматривает небиволол как возможного кандидата для терапии AXL-зависимых опухолей и предлагает проверить эту гипотезу в доклинических исследованиях. По версии автора, влияние препарата на митохондриальный Комплекс I может нарушать метаболическую адаптацию опухолевых клеток, связанную с осью AXL–SREBP1, и повышать их уязвимость к ферроптозу.
Автор предлагает изучить небиволол в сочетании с ингибиторами EGFR/HER2, препаратами против PD-1 и ингибиторами PARP или ATR, а также при глиобластоме. В качестве следующих этапов названы проверка комбинаций на моделях PDX с разным статусом p53, масс-спектрометрический анализ липидного обмена и разработка AXL-PROTAC на основе небиволола. Для мониторинга автор предлагает оценивать окисленные фосфолипиды, ctDNA, sAXL и GAS6.
Главное
- Автор называет небиволол кандидатом для репозиционирования на основе синтеза данных in silico и in vitro.
- В предложенной модели небиволол воздействует на митохондриальный Комплекс I и метаболическую ось AXL–SREBP1.
- Автор предлагает проверить сочетания небиволола с ингибиторами EGFR/HER2, anti-PD-1, PARP и ATR.
- План доклинической проверки включает модели PDX с разным статусом p53 и масс-спектрометрический анализ липидного обмена.
- Для мониторинга автор предлагает оценивать окисленные фосфолипиды, ctDNA, sAXL и GAS6.
Подготовлено автоматически с помощью ИИ, возможны неточности. Полный просмотр материала доступен только для медицинских специалистов с высшим медицинским образованием.
Войти Регистрация