Утром или вечером? Имеет ли значение время приема гипотензивных препаратов. Результаты исследований

Имеет ли значение время приема гипотензивных препаратов? Ответ на этот вопрос не так однозначен. Врачи уверены в несомненной ценности лечения гипертонической болезни, но регулярно спорят, сомневаются и снова спорят о том, важно ли, когда пациент принимает препараты — утром или вечером. 

Недавно опубликованное исследование OMAN вновь разожгло дискуссию, омраченную противоречиями, двойственными доказательствами, обвинениями в том, что рандомизированные исследования на самом деле не были рандомизированными, а результаты настолько впечатляют, что некоторые люди думают, что они просто не могут быть правдой.

От HOPE до Hygia

Так, есть ключевые исследования, например, HOPE. В ходе него пациенты принимали рамиприл или плацебо вечером. В исследовании говорится об удобстве и простоте схемы приема гипотензивных препаратов утром, сразу после сна. Возможно, это не совсем доказательная практика, но она помогает пациентам соблюдать режим. В конце концов, лекарства действуют только тогда, когда человек не забыл его принять.

«Некоторые люди принимают таблетки на ночь, а некоторые — утром», — говорит Свапнил Хайремат, доктор медицины, магистр общественного здравоохранения, нефролог и профессор Оттавского университета. «Я думаю, это важно».

Дебаты разгорелись после исследования хронотерапии Hygia, в котором утверждалось, что прием препарата перед сном по сравнению с утренним приемом вдвое снижает риск внезапной сердечной смерти, инсульта, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и смерти от всех причин. Некоторые отнеслись к такому значительному эффекту со скепсисом. Возникли вопросы о том, было ли исследование Hygia рандомизированным контролируемым или это просто проспективное когортное исследование. В European Heart Journal были опубликованы результаты исследования и выражены беспокойства, но расследование не нашло доказательств мошенничества или правонарушений. Учитывая разногласия, многие с нетерпением ждали результатов исследований BedMed и TIME, чтобы разрешить этот вопрос.

Перенесемся на 4 года вперед. Исследования BedMed и TIME не выявили различий в эффективности приема гипотензивных препаратов утром или вечером. BedMed — это рандомизированное исследование, в котором участвовали почти 3500 канадских пациентов, находившихся под наблюдением в течение 4,6 лет. Прием лекарств на ночь или утром не влиял на смертность, сердечно-сосудистые исходы, когнитивные функции или риск падений. В исследовании TIME более 20 000 взрослых британцев были случайным образом распределены на группы приема препаратов утром или вечером с периодом наблюдения 5,2 года. Значимых различий во влиянии разных стратегий дозирования на риски смертности от сердечно-сосудистой патологии или госпитализации не наблюдалось.

ОМАN возобновляет дебаты

По большинству стандартов два крупных рандомизированных исследования, проведенных разными группами ученых, решили бы этот вопрос. Но публикация исследования OMAN  вновь разожгла дискуссию. Можно задаться вопросом, почему исследователи OMAN продолжили работу, учитывая результаты TIME и BedMed, но ученые начали набор пациентов в Китае еще до публикации результатов предыдущих исследований. 

В итоге 720 пациентов были разделены на 2 группы:

• первая принимала антигипертензивные препараты утром;
• вторая — перед сном.

Прием препарата вечером снизил систолическое артериальное давление (САД) ночью на 3 мм рт. ст. и утреннее САД – на 3,1 мм рт. ст. больше, чем при приеме лекарства днем. Прием препарата вечером снизил не только ночное АД, но и утреннее, а также улучшил показатели суточной динамики АД в большей степени, чем при приеме днем. Также не было зарегистрировано признаков увеличения числа побочных эффектов при приеме препарата перед сном; он достаточно эффективно поддерживал АД в течение суток и не вызывал ночной гипотензии.

Исследование OMAN имело множество преимуществ. В нем пациенты принимали препараты длительного действия, такие как олмесартан и амлодипин, а не короткодействующие лекарства, которые могли исказить результаты. АД пациенты измеряли как у врача, так и дома самостоятельно, что наиболее предпочтительно. Авторы пришли к выводу о потенциальных преимуществах приема препаратов перед сном, и ...