Терапия нового типа может заменить применение иммунодепрессантов

Введение

Пациентам с аутоиммунными патологиями либо после трансплантации нередко требуется пожизненная иммуносупрессивная терапия: препараты купируют острые риски (аутоагрессию или реакцию отторжения), однако сопряжены с повышенной вероятностью инфекционных осложнений, онкопатологии, сердечно‑сосудистых расстройств и развития почечной недостаточности.

Перспективным подходом может стать применение аутологичных регуляторных Т‑клеток (Treg) — они способны модулировать иммунный ответ и фактически «перезагрузить» иммунную систему, обеспечивая устойчивый терапевтический эффект и потенциально исключая потребность в постоянной медикаментозной поддержке.

«Это стало бы одним из крупнейших достижений в области трансплантации и лечения аутоиммунных заболеваний за последние несколько десятилетий», — отметил Фади Исса, доктор философии, профессор трансплантологии Оксфордского университета.

В журнале Frontiers in Science опубликован новый обзор — его предварительные результаты выглядят многообещающе. Один из соавторов работы, доктор философии Фред Рамсделл, в минувшем году стал лауреатом Нобелевской премии: награда присуждена за исследования, раскрывающие роль регуляторных Т‑клеток в формировании иммунной толерантности — способности иммунной системы дифференцировать собственные ткани от потенциально опасных агентов. Нарушение данной толерантности приводит к развитию аутоиммунных заболеваний, при которых иммунная система атакует здоровые ткани. У пациентов после трансплантации необходимо подавлять этот механизм, чтобы избежать иммунного отторжения донорских тканей.

Регуляторные Т‑клетки (Tregs) ценятся за высокую избирательность действия — их биологическая функция сформировалась в ходе эволюции именно для блокирования иммунных атак на собственные клетки организма. «Регуляторные Т‑клетки не сводятся к простому подавлению иммунитета, — поясняет иммунолог Джеффри Блюстоун, доктор философии, соучредитель биотехнологической компании Sonoma Biotherapeutics, которая занимается разработкой Treg‑ориентированных терапий. — Они определяют, в какой момент, в каком участке тела и против каких реакций он должен быть ограничен».

По словам Блюстоуна, принцип работы Tregs ближе к комплексному подбору средств, чем к применению универсального лекарства. Эти клетки реализуют многоуровневую регуляцию: секретируют противовоспалительные цитокины (в частности, интерлейкин‑10 и трансформирующий фактор роста бета), экспрессируют молекулу CTLA‑4, нейтрализующую сигналы активации, необходимые для запуска иммунного ответа, а также поглощают интерлейкин‑2 — ключевой фактор, обеспечивающий активность эффекторных Т‑клеток и развитие аутоиммунных реакций. Кроме того, Tregs модулируют локальный метаболизм и способствуют репарации повреждённых тканей.

Значительная часть этих механизмов разворачивается исключительно в очаге воспаления. «Именно поэтому регуляторные Т‑клетки проявляют максимальную эффективность в зонах формирования аутоиммунных реакций», — подчёркивает Блюстоун.

Такая точечность действия принципиально отличает Tregs от традиционных иммуносупрессантов, подавляющих иммунную активность в целом, без строгой локализации эффекта, — отмечает Исса. «Вследствие неизбирательного характера их действия существенно возрастает вероятность инфекционных осложнений и развития отдельных форм онкопатологии».

Потенциал терапии на основе Treg‑клеток не ограничивается отдельными направлениями — её перспективы охватывают широкий спектр медицинских областей.

«Воспаление выступает ключевым патогенетическим фактором множества хронических патологий», — отмечает...