Факторы риска раннего развития колоректального рака. Результаты двух исследований

Введение

Два новых исследования позволили выявить факторы риска, потенциально связанные с ростом заболеваемости колоректальным раком (КРР) среди пациентов молодого возраста.

«Большинство случаев имеют спорадический характер, что даёт основания предполагать значимую роль модифицируемых негенетических факторов», — подчеркнул Мохамед Эльдесуки, доктор медицинских наук, ординатор по внутренним болезням в Медицинском колледже Нью‑Йорка при Медицинском центре Святого Михаила в Ньюарке.

В первом исследовании Эльдесуки с коллегами выявили специфический фенотип, формирующийся на основе комплекса факторов и ассоциированный с повышенным риском развития КРР у лиц в возрасте 18–49 лет. Учёные также установили, что воспалительные заболевания кишечника, семейный анамнез колоректального рака, а также ожирение выступают независимыми предикторами — они более чем вдвое повышают вероятность раннего развития колоректального рака по сравнению с его поздним дебютом.

Во втором исследовании подтверждена связь между пероральным приёмом антибиотиков и повышенным риском формирования колоректальных аденом. Особенно отчётливо эта закономерность прослеживается у людей, длительное время принимающих такие препараты.

Метаболические и воспалительные факторы развития заболеваний

«Всё больше данных подтверждает связь раннего развития колоректального рака с ожирением, метаболическим синдромом и диабетом, — отметил Эльдесуки. — Однако факторы, позволяющие прогнозировать развитие заболевания, по‑прежнему изучены недостаточно полно».

Чтобы получить развёрнутые сведения, исследователь с коллегами проанализировали данные 46 099 пациентов с колоректальным раком и соответствующих контрольных лиц из базы TriNetX US Collaborative Network за 2010–2023 годы. В рамках работы сравнили три группы: пациентов с ранним и поздним началом колоректального рака, а также сопоставили обе категории с контрольными лицами — в разных комбинациях и пропорциях (в частности, 2 584 пациента с ранним началом против 5 168 с поздним; 3 217 с ранним началом против 6 434 контрольных лиц; 12 112 с поздним началом против 24 336 контрольных).

Исследование выявило ряд значимых факторов риска раннего развития колоректального рака. Среди них — воспалительные заболевания кишечника, семейный анамнез, ожирение, а также метаболический синдром, диабет и стеатоз печени, зафиксированные в течение 24 месяцев до постановки основного диагноза.

Кроме того, ряд лабораторных показателей оказался предикторами раннего начала колоректального рака: так, микроцитоз ассоциировался с относительным риском (ОР) 2,29, сниженный уровень ферритина — с ОР 2,11, повышенный уровень С‑реактивного белка — с ОР 1,87, а повышение ширины распределения эритроцитов — с ОР 1,72. Также значимыми маркерами выступили низкий уровень липопротеинов высокой плотности, гипертриглицеридемия, характерный для диабетической ретинопатии уровень гликированного гемоглобина и тромбоцитоз.

При раке толстой кишки с поздним началом выявили сходные факторы риска, но их связь с заболеванием оказалась слабее на 25–40%. У пациентов с ранним началом колоректального рака опухоли прямой кишки выявлялись достоверно чаще, чем у пациентов с поздним началом (37% против 27%). В то же время у больных с поздним дебютом заболевания чаще диагностировали новообразования в проксимальном отделе толстой кишки — их доля составила 34% против 23% в группе с ранним началом.

В многофакторном анализе выяснилось, что самыми значимыми независимыми факторами риска в группе с ранним началом заболевания стали тяжёлое ожирение, микроцитоз и сниженный уровень ферритина. При этом стеатоз печени сохранял роль важного фактора риска у молодых пациентов, но переставал быть значимой в группе с поздним началом колоректального рака.

«Ранние стадии колоректального рака могут характеризоваться отчётливым метаболическим, воспалительным и гематологическим фенотипом», — подчеркнул Эльдесуки. Клиническая картина у пациентов с ранним началом КРР чаще включала такие проявления, как боль в животе, ректальное кровотечение, потерю веса, железодефицитную анемию, тенезмы и диарею. В то же время у больных с поздним началом заболевания заметно чаще встречался запор.

Исследователь отметил, что последующие научные работы должны подтвердить выявленные факторы риска раннего развития колоректального рака и помочь разработать модели стратификации риска с учётом возраста пациентов.

Стратегии скрининга в зависимости от возраста

«Исследование получилось действительно интересным. Считаю, что нам крайне важно лучше разобраться в факторах риска развития рака в молодом возрасте и понять, чем они отличаются от факторов риска у пожилых пациентов», — подчеркнула Свати Патель, доктор медицинских наук, сомодератор сессии и директор Центра наследственных желудочно‑кишечных онкологических заболеваний,...