Helicobacter pylori как возможный фактор риска колоректального рака. О чем говорят новые данные

Введение

Helicobacter pylori — бактерия, официально признанная канцерогеном в контексте рака желудка, — демонстрирует более слабую, но устойчивую и воспроизводимую ассоциацию с колоректальным раком (КРР). Согласно данным последних исследований, с воздействием этой инфекции может быть потенциально связано до 22% случаев КРР в мире. Если это подтвердится, речь пойдёт об одном из крупнейших изменяемых факторов риска в онкологии органов пищеварения.

«H. pylori может иметь значение для проблем желудочно-кишечного тракта, выходящих за пределы желудка», — сообщила автор исследования Шайлжа К. Шах, доктор медицины, магистр общественного здравоохранения, доцент кафедры гастроэнтерологии Калифорнийского университета в Сан-Диего (Ла-Хойя, штат Калифорния). По её словам, последовательность эпидемиологического сигнала и подкрепляющие его экспериментальные данные требуют дальнейшего изучения; тем не менее для практикующих врачей полученные выводы не должны менять существующую практику скрининга рака толстой кишки.

Ввиду доказанной причинно-следственной связи с раком желудка H. pylori классифицируется как канцероген I группы — категория, к которой относятся факторы с установленным канцерогенным действием для человека. Постепенно накапливаются данные о возможной роли инфекции и в колоректальном канцерогенезе, однако доказательная база при этом остаётся менее однородной и уступает по силе доказательствам для рака желудка.

Для уточнения вопроса Шах и её коллеги выполнили обзор метаанализов и объединённых данных о глобальном и региональном воздействии H. pylori и его ассоциации с КРР, стратифицировав полученные оценки по регионам, методам диагностики инфекции, статусу эрадикации и ряду других переменных. Такой подход позволил оценить как общий масштаб проблемы, так и межрегиональные различия в её выраженности. Международные показатели заболеваемости колоректальным раком были взяты из базы Глобальной онкологической обсерватории за 2022 год.

Объединённые оценки, рассчитанные по результатам 43 исследований, показали: в глобальном масштабе примерно 22% случаев колоректального рака потенциально ассоциированы с воздействием H. pylori. Однако при ограничении анализа 14 высококачественными популяционными и когортными исследованиями со средним периодом наблюдения 14 лет оценка оказалась заметно ниже — 11,9%.

Риск развития колоректального рака при воздействии фактора возрастал в 1,59 раза; при этом сходные значения сохранялись в большинстве подгрупп, стратифицированных по полу, возрасту, методу диагностики инфекции и наличию национальной программы скрининга КРР. Авторы, однако, зафиксировали «существенную гетерогенность» результатов, включая значимые различия между условиями проведения исследований и риск систематической ошибки, что требует осторожной интерпретации объединённых оценок.

Более высокие показатели КРР, связанного с H. pylori, регистрировались в регионах с относительно низкой общей заболеваемостью колоректальным раком, но растущей распространённостью инфекции. Максимум бремени заболевания пришёлся на Западно-Тихоокеанский регион: по оценкам исследователей, там с H. pylori ассоциировано 25% случаев КРР. Абсолютный рекорд 2022 года зафиксирован в Монголии: предполагаемая доля случаев, связанных с инфекцией, достигла 36% всех случаев колоректального рака.

«В разных странах потенциальное бремя КРР, связанного с H. pylori, было выше в регионах с более низкой общей заболеваемостью колоректальным раком и возрастало нелинейно по мере роста распространённости бактерии», — пояснили авторы.

Подобная нелинейная зависимость означает, что вклад инфекции в заболеваемость нельзя оценивать линейно, исходя только из распространённости H. pylori в популяции.

Эффект эрадикации

Влияние эрадикации H. pylori на риск развития колоректального рака было описано лишь в четырёх исследованиях; при этом снижение соответствующего риска (отношение рисков 0,90) наблюдалось только спустя 10 лет после эрадикации.

Среди работ, посвящённых эрадикации, — исследование самой Шах и её команды, охватившее более 800 000 ветеранов США с 15-летним периодом наблюдения. Оно показало, что эрадикация H. pylori ассоциирована с абсолютным снижением риска развития КРР на 0,23%–0,35%. Для контекста авторы приводят данные по колоноскопии: абсолютное снижение риска смертей от КРР, связанное с процедурой, составляет 0,15%–0,30%, тогда как абсолютное снижение числа случаев колоректального рака — 0,84%–1,22%. Сопоставление этих величин позволяет оценить клиническую значимость эффекта эрадикации.

Шах отметила, что хотя в некоторых исследованиях рака желудка снижение заболеваемости проявлялось примерно через 5 лет после эрадикации H. pylori, особенно среди пациентов из группы высокого риска, «другие исследования первичной профилактики продемонстрировали более явные преимущества при гораздо более длительном наблюдении». Наблюдение о том, что возможная польза для профилактики рака толстой кишки становится очевидной примерно через 10 лет, «представляется биологически правдоподобным, учитывая длительное естественное течение обоих видов рака», добавила она; аналогичный срок наблюдения, по её мнению, требуется и для оценки влияния эрадикации H. pylori на профилактику рака желудка.

В ходе предварительного анализа была выявлена и поколенческая динамика: в более поздних когортах рождения доля случаев рака толстой кишки, потенциально связанная с H. pylori, оказалась заметно выше — она увеличилась с 9,5% среди лиц, родившихся до 1947 года, примерно до 15% среди родившихся в период с 1963 по 1977 год. При этом в последовательных когортах распространённость H. pylori заметно снизилась, поэтому рост доли КРР, ассоциированной с инфекцией, может отражать латентный эффект: канцерогенное действие ранней инфекции H. pylori проявляется спус...