Веселящий газ при депрессии. Выявлен неожиданный терапевтический потенциал закиси азота

Введение

В настоящее время наблюдается существенная трансформация подходов к терапии депрессивного расстройства. В течение многих десятилетий центральное место в исследованиях депрессии занимала моноаминовая гипотеза, широко известная как концепция «химического дисбаланса». Согласно данной теории, ключевую роль в патогенезе депрессии играют моноаминовые нейромедиаторы — серотонин, дофамин и норадреналин. Фармакологическая коррекция их уровня рассматривается как способ улучшения клинического состояния пациентов.

Эффективность этого подхода частично подтверждена практикой: механизм действия наиболее распространённой группы антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) — базируется именно на данной концепции.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) характеризуются значительным латентным периодом терапевтического действия: клинический эффект зачастую проявляется лишь через несколько недель или месяцев терапии. При тяжёлом депрессивном эпизоде такая временная задержка приобретает критическое значение ввиду высокой суицидальной опасности и необходимости быстрой стабилизации состояния.

Кроме того, доказательная база свидетельствует об ограниченной эффективности СИОЗС: согласно результатам крупных клинических исследований, 30-50% пациентов с депрессивным эпизодом не достигают ремиссии или существенного улучшения состояния при применении данной группы препаратов, что указывает на наличие значительной когорты резистентных к стандартной терапии случаев.

Новые терапевтические мишени

Современные исследования патогенеза депрессии смещают фокус на глутаматную нейротрансмиссию как альтернативную терапевтическую мишень. Фармакологические агенты, воздействующие на глутаматергическую систему (кетамин, псилоцибин, закись азота), демонстрируют принципиально иной механизм действия в сравнении с СИОЗС.

Необходимо признать объективную закономерность: наиболее перспективные фармакологические средства для терапии депрессии, появившиеся в последние годы, потенциально могут сформировать зависимое поведение.

Этот феномен может быть обусловлен прежде всего наличием субъективно позитивных психоактивных эффектов. Приятные ощущения, индуцируемые данными препаратами, частично маскируют симптомы депрессивного эпизода. Однако такой терапевтический эффект, вероятнее всего, будет носить транзиторный характер — его кратковременность закономерна.

Вторая гипотеза предполагает, что потенциал формирования зависимости от данных препаратов может быть связан непосредственно с их терапевтическим действием — коррекцией нейробиологических процессов, лежащих в основе депрессивного расстройства. Иными словами, случаи злоупотребления препаратами могут отражать феномен самолечения: пациенты, испытывающие стойкие проявления депрессии, интуитивно стремятся поддерживать достигнутый терапевтический эффект путём неконтролируемого приёма медикаментов.

Кетамин в терапии депрессии

Основную доказательную базу эффективности новых антидепрессантов формируют исследования, посвящённые кетамину, в частности эскетамину, официально одобренному Food and Drug Administration для терапии резистентного депрессивного эпизода.

Кетамин выступает в роли антагониста NMDA‑рецепторов и блокирует их, влияя на передачу сигналов через глутамат — ключевой нейромедиатор головного мозга (рис.1). Это помогает нормализовать работу нервных клеток, отвечающих за настроение и эмоциональное состояние.

Рис. 1. Патогенез кетамина

Несмотря на кратковременность первичных эффектов, антидепрессивное действие кетамина сохраняется значительно дольше субъективных ощущений от его приёма — зачастую на протяжении нескольких недель. При этом для достижения устойчивого клинического эффекта, как правило, требуется проведение серии терапевтических сеансов.

Псилобицин как потенциальный антидепрессант

Псилоцибин — алкалоид психоактивных грибов, селективный агонист серотониновых рецепторов 5‑HT₂ₐ, которые участвуют в регуляции нейропсихологических процессов и связаны как с мистико‑религиозными переживаниями, так и с психопатологией (в частности, шизофренией).

Помимо воздействия на серотонинергическую систему, псилоцибин модулирует глутаматергическую нейротрансмиссию.

Предварительные исследования показывают, что однократная доза псилоцибина может вызывать длительный антидепрессивный эффект. Однако препарат пока не одобрен FDA для клинического применения.

Терапевтический потенциал закиси азота

Это подводит нас к рассмотрению закиси азота (динитрогена оксида, N₂O) — вещества с двойственной клинической и социокультурной значимостью.

В рамках медицинской практики закись азота преимущественно ассоциируется с применением в стоматологии, где используется в качестве компонента седации и анальгезии. В немедицинском контексте данное соединение известно как рекреационное психоактивное вещество, распространённое в клубной субкультуре под сленговым наименованием «виппиты» («whippits»). В этой среде оно используется с целью достижения кратковременных психоактивных эффектов.

Вероятно, в обыденных представлениях закись азота не ассоциируется с терапией резистентной депрессии. Однако современные научные данные побуждают пересмотреть этот взгляд, по крайней мере в свете недавнего исследования, опубликованного в журнале eBioMedicine.

В работе представлен метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, посвящённых применению динитрогена оксида (N₂O) при депрессивных эпизодах. Полученные результаты демонстрируют статистически значимую клиническую эффективность данного подхода, что позволяет рассматривать закись азота как потенциально перспективное средство в терапии резистентных депрессий.

Прежде чем перейти к представлению результатов исследований, необходимо оценить биологическую правдоподобность данного терапевтического подхода.

Возникает закономерный вопрос: каковы нейробиологические механизмы, антидепрессивного эффекта закиси азота (N₂O)?

Закись азота (N₂O) — неконкурентный антагонист NMDA‑рецепторов, подобно кетамину, но с меньшей аффинностью к ним. Это снижает риск побочных эффектов (дереализация, галлюцинации, когнитивные нарушения), характерных для кетамина.

Закись азота (N₂O) является слабым стимулятором опиатных рецепторов, что потенциально может вызывать психологическую зависимость из‑за эйфории. Не искл...