Почему рассчитывать дозировку антибиотиков нужно с учетом половой принадлежности

Введение

Пол и гендерная принадлежность представляют собой значимые, но зачастую игнорируемые факторы в практике антибиотикотерапии — настало время пересмотреть существующий подход. К такому заключению пришла исследовательская группа под руководством Альберто Энрико Мараоло — доктора медицинских наук, врача и научного сотрудника отделения инфекционных заболеваний Университета Неаполя Федерико II (Неаполь, Италия). Результаты обзорного анализа по данной проблематике были опубликованы 31 января 2026 года в научном журнале Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology.

Полученные данные демонстрируют чёткую закономерность: женщинам на 25–40% чаще назначают антибиотики по сравнению с мужчинами, при идентичной дозировке у них фиксируется более высокая плазменная концентрация действующего вещества, а частота развития нежелательных побочных реакций вдвое превышает таковую у мужчин. При этом представительницы женского пола по‑прежнему недостаточно представлены в клинических исследованиях, что непосредственно влияет на безопасность и эффективность терапии, а также способствует прогрессированию антибиотикорезистентности.

Мараоло, возглавляющий коллектив авторов обзора, в интервью изданию Univadis Italy (входит в сеть Medscape Professional Network) отметил: «Уровень осведомлённости о гендерных различиях в терапии остаётся крайне низким. Известно, что у мужчин и женщин различаются фармакокинетика и метаболизм антибактериальных препаратов. Однако подавляющее большинство клинических рекомендаций эти особенности не учитывают: по имеющимся оценкам, соответствующий подход отражён лишь в 7% руководств — несмотря на данные о том, что в амбулаторной практике женщинам на 25–40% чаще назначают антибиотики, чем мужчинам, и они вдвое чаще сталкиваются с нежелательными лекарственными реакциями».

Инфекционные заболевания и антибиотикотерапия

Гендерные различия в ответе на антибиотикотерапию при инфекционных заболеваниях обусловлены глубинными биологическими механизмами. С одной стороны, у женщин фиксируется более выраженный иммунный ответ — его усиление связано с действием эстрогенов, стимулирующих активность В‑лимфоцитов и макрофагов. В то же время тестостерон зачастую оказывает иммуносупрессивное действие.

Это может объяснять более тяжёлое течение ряда инфекций у мужчин — в частности, вирусных (например, вызванных SARS‑CoV‑2 или вирусом гриппа). При бактериемии представителей мужского пола чаще госпитализируют в отделения интенсивной терапии и на более длительный срок. Однако картина не всегда однозначна.

Так, метаанализ данных более чем 132 000 пациентов с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, показал: даже с учётом коррекции терапии по клиническим характеристикам, 90‑дневная летальность у женщин оказалась на 18% выше, чем у мужчин. Кроме того, достоверно установлено, что женщины имеют повышенную предрасположенность к отдельным видам инфекций — в том числе к инфекциям мочевыводящих путей.

Фармакокинетика и фармакодинамика у мужчин и женщин различаются. У женщин медленнее опорожняется желудок, снижена секреция желудочного сока — из‑за этого меняется всасывание лекарств и снижается биодоступность некоторых антибиотиков. На распределение препаратов влияют и другие особенности: у женщин больше жировой ткани и меньше общей воды в организме, а ещё варьируется содержание транспортных белков, например P‑гликопротеина. Из‑за этого липофильные лекарства распределяются в организме иначе. Кроме того, у женщин часто выше активность изофермента CYP3A4 в системе цитохрома P450. Почечный клиренс у представительниц женского пола тоже ниже — поэтому такие антибиотики, как аминогликозиды, цефалоспорины, фторхинолоны и ванкомицин, выводятся медленнее. В итоге женщины вдвое чаще сталкиваются с побочными реакциями на лекарства, но этот факт нередко уп...