Передаётся ли болезнь Альцгеймера от человека к человеку? Насколько реальна ятрогенная форма заболевания

Введение

Болезнь Альцгеймера (БА) не является заразным заболеванием. Она не передаётся при прикосновении, уходе, совместном проживании или любом другом регулярном контакте с человеком, страдающим этим заболеванием.

Однако небольшой, но постоянно растущий объём данных свидетельствует о том, что в редких случаях амилоидная бета-патология, связанная с болезнью Альцгеймера, — и, возможно, сама болезнь Альцгеймера, — может передаваться от одного человека к другому посредством определённых медицинских процедур, включая инъекции гормона роста, полученного из трупного материала (c-hGH), трансплантацию твёрдой мозговой оболочки и повторное использование нейрохирургических инструментов.

Какие доказательства подтверждают существование ятрогенной БА, что остаётся предметом предположений, и как врачам следует обсуждать полученные данные с обеспокоенными пациентами?

В чём суть утверждения — и откуда оно взялось?

Эта история берёт своё начало в прионных заболеваниях. До появления рекомбинантного гормона роста тысячи детей с дефицитом гормона роста получали лечение с помощью циркулирующего человеческого гормона роста (c-hGH). Некоторые препараты были непреднамеренно загрязнены прионами, вызывающими болезнь Крейцфельдта-Якоба (БКЯ), что привело к более чем 200 случаям ятрогенной БКЯ среди пациентов, получавших c-hGH, во всём мире. Использование c-hGH было прекращено в 1985 году.

В 2015 году исследователи из Университетского колледжа Лондона, Англия, изучили мозг восьми человек в возрасте от 36 до 51 года, умерших от ятрогенной болезни Кройцфельдта-Якоба после получения циркулирующего человеческого гормона роста.

У четырёх пациентов были обнаружены умеренные или тяжёлые отложения бета-амилоида в тканях головного мозга и кровеносных сосудах — необычно высокая амилоидная нагрузка для их возраста. Ни у одного из них не было генотипа APOE эпсилон 4 или известных мутаций, которые могли бы легко объяснить такую раннюю патологию, связанную с бета-амилоидом. Исследователи предположили, что препараты c-hGH могли содержать «зародыши» бета-амилоида, способные вызывать дальнейшую агрегацию бета-амилоида у реципиентов.

В 2018 году группа исследователей из Университетского колледжа Лондона обнаружила бета-амилоид-40, бета-амилоид-42 и тау-белки в архивных образцах препаратов c-hGH, ставших причиной заболевания. Когда материал из некоторых из этих партий вводили генетически предрасположенным мышам, он вызывал образование бета-амилоидных бляшек и церебральную амилоидную ангиопатию — «что согласуется с гипотезой о ятрогенной передаче бета-амилоидной патологии человеку», — написали они в журнале Nature.

Возможность того, что ятрогенная передача бета-амилоида может сама привести к болезни Альцгеймера, привлекла внимание в 2024 году, когда группа исследователей из Университетского колледжа Лондона описала ещё восемь пациентов, получивших комбинированный гормон роста человека (c-hGH).

У пяти пациентов развилась прогрессирующая деменция с ранним началом, обычно начинающаяся в возрасте от 38 до 55 лет, а у одного наблюдалось лёгкое когнитивное расстройство. Интервал между воздействием циркулирующего гормона роста человека c-hGH и появлением когнитивных симптомов составил примерно 30–40 лет. У двух пациентов были обнаружены биомаркеры, соответствующие болезни Альцгеймера. Генетическое тестирование не дало чёткого альтернативного объяснения необычно ранней стадии заболевания.

Что изменилось в 2026 году?

Существенным недостатком отчёта о ятрогенных случаях болезни Альцгеймера за 2024 год было то, что ни в одном из случаев деменции не было подтверждено окончательное нейропатологическое исследование на предмет болезни Альцгеймера при вскрытии.

Случаи заболевания в 2024 году были «чрезвычайно сложными» с клинической точки зрения, что затрудняло «проведение прямой связи между возникновением заболевания и тем, что можно назвать болезнью Альцгеймера», — отметил Лари Уокер, доктор философии, почётный доцент кафедры неврологии Медицинской школы Университета Эмори в Атланте.

Например, у пациентов имелись различные сопутствующие неврологические заболевания, которые привели к необходимости применения гормона роста, и некоторые из них потенциально могли осложнить интерпретацию их последующих когнитивных и неврологических симптомов, пояснил он.

Разрыв в доказательной базе сократился в марте 2026 года, когда группа исследователей из Университетского колледжа Лондона опубликовала отчёт о случае раннего начала деменции у пациента, получавшего циркулирующий гормон роста, у которого посмертное исследование выявило «неоспоримые» нейропатологические признаки болезни Альцгеймера, включая тяжёлую тауопатию.

Пациент мужского пола в детстве получал лечение циркулирующим гормоном роста (c-hGH) и в возрасте 47 лет у него развились когнитивные симптомы. У него развилась прогрессирующая деменция с выраженными проблемами речи, и он умер в возрасте 57 лет. Генетическое тестирование не выявило патогенных вариантов в генах, связанных с болезнью Альцгеймера. При вскрытии его мозг показал обширную паренхимальную патологию бета-амилоида, тяжёлую и распространённую церебральную амилоидную ангиопатию и обширную патологию тау-белка — «соответствующую наивысшему уровню нейропатологических изменений при болезни Альцгеймера», — написали исследователи в журнале JAMA Neurology. Однако они признали, что существуют определённые трудности в доказательстве причинно-следственной связи при ятрогенной болезни Альцгеймера.

Какие ещё маршруты изучаются?

Гормон роста, полученный от трупов, — не единственный исторический фактор, связанный с передачей бета-амилоида. Случаи ятрогенной церебральной амилоидной ангиопатии были описаны спустя десятилетия после того, как пациентам были пересажены трупные ткани твёрдой мозговой оболочки во время нейрохирургических операций. Бета-амилоид может накапливаться в твёрдой мозговой оболочке, что представляет собой биологически правдоподобный источник бета-амилоидных зародышей.

В обзоре литературы 2026 года было выявлено 94 опубликованных случая возможной ятрогенной церебральной амилоидной ангиопатии. Преобладающим методом воздействия была краниальная хирургия, а в 44 случаях была задокументирована твёрдая мозговая оболочка трупа. Медианный возраст на момент воздействия составлял 4 года, медианный латентный период до появления симптомов — 36 лет, а острое внутримозговое кровоизлияние было первым проявлением более чем в половине случаев.

Ещё одним предполагаемым путём является повторное использование нейрохирургического оборудования. В отчётах описываются пациенты, у которых необычно рано развилась церебральная амилоидная ангиопатия спустя десятилетия после нейрохирургической операции в детстве, даже если не удалось установить факт контакта с твёрдой мозговой оболочкой трупа. У четырёх таких пациентов, описанных в 2018 году, развилось внутримозговое кровоизлияние примерно через 3 десятилетия после нейрохирургической операции в детстве или подростковом возрасте, что поднимает вопрос о возможности переноса бета-амилоидных зёрен через загрязнённые инструменты.

Самая новая и, пожалуй, наиболее гипотетическая возможность — это переливание крови.

В скандинавском исследовании 2023 года, охватившем более миллиона человек, получавших переливание крови, было установлено, что у пациентов, получавших эритроциты от доноров, у которых впоследствии наблюдались множественные спонтанные внутримозговые кровоизлияния, риск развития спонтанного внутримозгового кровоизлияния у самих пациентов был более чем в два раза выше. Поскольку рецидивирующие долевые кровоизлияния могут быть проявлением церебральной амилоидной ангиопатии, авторы предположили наличие фактора, передающегося при переливании крови.

Однако исследование не определило, действительно ли у доноров или реципиентов была церебральная амилоидная ангиопатия, не измеряло бета-амилоид в продуктах крови и не смогло установить, передавалось ли что-либо из этих заболеваний. Авторы предупредили, что связь может быть объяснена предвзятостью отбора, остаточными искажающими факторами или другим механизмом.

Отдельное скандинавское исследование, охватившее почти 1,5 миллиона человек, получивших переливание крови, не выявило доказательств того, что получение крови от доноров, у которых впоследствии развилась болезнь Альцгеймера, увеличивает риск развития болезни Альцгеймера у реципиентов.

Что говорят скептики?

В целом, мнение Уокера таково, что доказательства ятрогенной болезни Альцгеймера укрепились, но до окончательных выводов ещё далеко. Подтверждённый при вскрытии случай «не сильно меняет ситуацию», главным образом потому, что такие случаи «чрезвычайно редки», сказал он. Передача бета-амилоида как ведущей причины церебральной амилоидной ангиопатии хорошо изучена, отметил он, но может ли это же явление привести к полноценной болезни Альцгеймера, остаётся «открытым вопросом».

Доктор Брайан Эпплби и доктор Марк Коэн из Национального центра наблюдения за патологией прионных заболеваний при Университете Кейс Вестерн Резерв в Кливленде также подчеркнули сохраняющуюся неопределённость в редакционной статье, сопровождающей отчёт о результатах вскрытия 2026 года. Они отметили, что доказательства наличия приобретённой в медицинских целях амилоидной бета-патологии и церебральной амилоидной ангиопатии значительно убедительнее, чем доказательства того, что сама болезнь Альцгеймера может передаваться от человека к человеку.

В статье, опубликованной в журнале Nature Medicine в 2024 году, Уокер и Матиас Юкер, доктор философии из Немецкого центра нейродегенеративных заболеваний в Тюбингене, Германия, заявили, что существуют «достоверные» доказательства того, что при исключительных обстоятельствах болезнь Альцгеймера может передаваться посредством механизма, подобного прионному. Однако точный механизм того, как передаваемая патология бета-амилоида может приводить к патологии тау-белка и деменции, остаётся неясным.

Уокер с осторожностью отнёсся к переливанию крови как к возможному пути передачи инфекции. Он охарактеризовал имеющиеся данные как в значительной степени косвенные, отметив, что исследователи «на самом деле не показали прямой связи» между предшествующим переливанием крови, последующим кровоизлиянием и наличием амилоидных бета-частиц.

«Прямых доказательств того, что это является механизмом распространения инфекции в этих случаях, нет», — сказал он, но этот вопрос требует дальнейшего изучения и внимания к потенциальным мерам защиты.

Авторы статьи в журнале Lancet пришли к выводу, что гипотеза о роли переливания крови требует гораздо более веских доказательств. Они призвали к эпидемиологическому подтверждению и исследованиям, способным определить, присутствуют ли зародыши бета-амилоида в крови, сохраняют ли они свою активность в продуктах крови и влияют ли определённые характеристики донора или реципиента на какой-либо риск.

Что должны говорить врачи пациентам?

По словам Уокера, наиболее важные выводы заключаются в том, что эти отчёты не доказывают заразность болезни Альцгеймера и что наиболее убедительные доказательства связаны в основном с историческими событиями. Применение циркулирующего гормона роста было прекращено в 1985 году после того, как стал очевиден риск развития болезни Крейцфельдта-Якоба, и его заменил рекомбинантный гормон роста. В Великобритании использование трупной твёрдой мозговой оболочки было прекращено в 1992 году.

Повторное использование хирургических инструментов представляет собой более сложную теоретическую проблему. Стандартная стерилизация весьма эффективна против обычных инфекционных организмов, но прионы обладают необычайной устойчивостью. Поэтому рекомендации CDC предусматривают специальные процедуры дезинфекции, когда инструменты контактировали с тканями пациентов с подозрением или подтверждённым диагнозом болезни Крейцфельдта-Якоба.

Что касается переливания крови, Уокер отметил, что могут существовать способы ещё больше снизить и без того низкий риск, приведя в качестве примера истощение популяции лейкоцитов, используемое для снижения риска передачи прионных заболеваний.

Уокер отметил, что, возможно, стоит рассмотреть вопрос об установлении возрастных ограничений на донорство крови, хотя и признал, что это может быть сложно, поскольку уровень донорства и так снизился, а доноры, как правило, старше.

Он подчеркнул, что пациентам не следует интерпретировать имеющиеся данные как доказательство того, что плановые хирургические операции или переливание крови несут в себе определённый риск развития болезни Альцгеймера. На вопрос о том, следует ли пациентов успокаивать, а не беспокоиться, он категорично ответил: «Безусловно».

Что будет дальше?

Международный регистр ятрогенной церебральной амилоидной ангиопатии, созданный в январе 2024 года, по состоянию на 2025 год включал 124 пациента из 11 стран. Регистр предназначен для сбора данных о случаях заболевания на международном уровне и характеристики клинической картины, естественного течения и потенциальных причинных факторов.

В Великобритании планируется создание отдельного реестра ятрогенных церебральных амилоидных ангиопатий для выявления случаев заболевания посредством общенациональных опросов неврологов и врачей, специализирующихся на лечении инсультов.

Эксперты также призвали к междисциплинарному сотрудничеству в области неврологии, нейрохирургии, инфекционных заболеваний и трансплантологии для снижения потенциального ятрогенного риска развития церебральной амилоидной ангиопатии.